Régulation de la glycémie introduction injection de glucose* cerveau utilisation du glucose source : sang seule source d énergie taux très élevé cerveau très sensible à une diminution de la glycémie
Régulation de la glycémie introduction glycémie élevée de façon permanente modification de l osmolarité sanguine dommages tissulaires dus à la glycosylation des molécules
Régulation de la glycémie introduction nécessité d une glycémie appropriée pour les besoins du cerveau glycémie élevée de façon permanente dommageable système complexe du contrôle de la glycémie augmentation rapide après un repas diminution lors d un jeûn
Régulation de la glycémie introduction système complexe du contrôle de la glycémie glycémie : plusieurs hormones glycémie : une seule hormone = INSULINE
Régulation de la glycémie urines mmole/l 20 sang 18 16 14 hyperglycémie diabète -sécrétion d insuline -glucose converti en glycogène seuil rénal 12 10 8 6 4 normale postprandiale normale à jeun 2 0 hypoglycémie -stimulation de la sécrétion de glucagon -glycogène converti en glucose
Régulation de la glycémie introduction anatomie du pancréas
Anatomie
circulation porte
Pancréas endocrine : Ilôt de Langerhans 2% de la masse du pancréas
Pancréas endocrine cellules % des ilôts hormone A a 10 glucagon B b 60-80 insuline D d ~5 somatostatine F PP variable polypeptide pancréatique Ilôt de Langerhans F cell
granules Cellules B (beta)
Pré-insuline Pro-insuline Insuline demi-vie : 6 min insuline plasma : libre dégradation (foie, reins) insulinase C-peptide
insuline glucose GLUT4 secondes A.A. K+ glucose sans insuline pas de captation cellulaire du glucose
Glucose intra-cellulaire (mg/dl) Pancréas endocrine Anatomie Insuline effets physiologiques glucides muscle 400 300 INSULINE 200 100 0 0 300 600 900 Glucose extra-cellulaire (mg/dl)
insuline enzymes phosphorylés / déphosphorylés minutes Translation ARNm ~synthèse protéines Transcription ADN ARNm heures
Pancréas endocrine Anatomie Insuline effets physiologiques repas glucides pancréas intestin glucose insuline
après un repas
Effet de l insuline sur le muscle insuline muscle muscle acides gras glycogène glucose glucose ATP
Pancréas endocrine Anatomie Insuline effets physiologiques glucides muscle foie Période post-prandiale Période inter-prandiale glucose insuline Foie glycogène glucose Foie glycogène a.a. a.a.
Pancréas endocrine Anatomie Insuline effets physiologiques glucides captation du glucose et stockage sous forme de glycogène muscles tissu adipeux : captation glucose, synthèse du glycogène, dégradation du glycogène foie : synthèse du glycogène, dégradation du glycogène, inhibe la gluconéogénèse
Pancréas endocrine Anatomie Insuline effets physiologiques glucides acides gras Cell. endothéliale insuline VLDL glucose VLDL LPL glucose acides gras acides gras Glycérol 3- P Foie insuline LHS Tg glycérol
Entre les repas : absence d insuline acides gras Cell. endothéliale acides gras VLDL VLDL LPL acides gras Glycérol 3- P glucose Foie LHS glycérol Tg
Anatomie Insuline effets physiologiques glucides acides gras Pancréas endocrine stockage des lipides tissu adipeux : triglycérides foie : dégradation des acides gras en corps cétoniques, synthèse des triglycérides et des VLDL
Pancréas endocrine Anatomie Insuline effets physiologiques glucides acides gras protéines active le transport des acides aminés augmente la translation des ARNm synthèse protéique augmente la transcription de certains gènes inhibe le catabolisme protéique diminution des acides aminés glycoformateurs
Insuline (mu/ml) Injection de glucose 100 80 60 40 20 0-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Temps (min)
Sécrétion d insuline (miltiples de la normale) Insuline effets physiologiques régulation de la sécrétion glycémie 20 15 10 5 0 0 100 200 300 400 500 600 Glycémie (mg/dl)
régulation de la sécrétion glycémie
Pancréas endocrine Anatomie Insuline effets physiologiques contrôle de la sécrétion glycémie acides aminés hormones gastro-intestinales (gastrine, secrétine, CCK, incrétines GLP-1, GIP-) glucagon, GH, cortisol
Pancréas endocrine Anatomie Insuline Glucagon peptide de 29 acides aminés
Pancréas endocrine Anatomie Insuline Glucagon peptide de 29 acides aminés effets hépatiques glycogénolyse libération de glucose augmentation de la glycémie stimulation de la gluconéogénèse synthèse de glucose augmentation de la glycémie
Pancréas endocrine Anatomie Insuline Glucagon peptide de 29 acides aminés effets hépatiques effets sur adipocytes lipolyse libération d acides gras augmentation de la concentration sanguine des acides gras libres
Sécrétion de glucagon (mu/ml) Sécrétion d insuline (miltiples de la normale) Pancréas endocrine Anatomie Insuline Glucagon effets hépatiques régulation de la sécrétion glycémie 4,5 3,0 1,5 0 0 100 200 300 400 500 600 Glycémie (mg/dl) 20 15 10 5 0
Glucagon effets hépatiques régulation de la sécrétion glycémie acides aminés exercice intense
Somatostatine -libérée sous l effet de: glucose acides aminés acides gras hormones gastro-intestinales -effets : diminution de la sécrétion d insuline et de glucagon diminution de la motilité de l estomac, du duodénum et de la vésicule biliaire diminution de la motilité et de l absorption intestinale augmentation de la durée de la digestion et diminution de l utilisation des nutriments