Epidémie de syndromes de Guillain-Barré durant l épidémie de Zika en Polynésie française Nov 2013 Fév 2014 Sandrine Mons*, Frédéric Ghawché*, Erwan Oehler*, Stéphane Lastère*, Philippe Larre*, Henri-Pierre Mallet**, *Centre Hospitalier de Polynésie françasie, **Bureau de veille sanitaire de la Direction de la santé 1
Contexte épidémiologique Polynésie française (Pf) : 268 000 habitants, 76 îles habitées Emergence du Zika en Pf en octobre 2013, sur fond de dengue 1 et 3 Plus de la moitié de la population contaminée par ZIKV en 4 mois 2
Zika virus Flavivirus Connu depuis 1947 mais peu décrit Seule épidémie publiée : Yap (Micronésie), 2007 Formes cliniques bénignes (syndrome subfébrile éruptif spontanément résolutif) Aucune complication grave décrite 3
Syndrome de Guillain-Barré (1) Polyeuropathie aigüe inflammatoire démyélinisante : Polyradiculopathie (AIDP) Neuropathie axonale motrice (AMAN) Neuropathie axonale motrice et sensitive (ASMAN) Processus à médiation immune Stimuli antigéniques variés : Infections bactérienne ou virales (Campylobacter jejuni, CMV, EBV, VIH, grippe, légionelle, salmonelle,..), vaccins Arboviroses : West Nile, chikungunya, dengue 4
Syndrome de Guillain-Barré (2) 1 à 2 cas pour 100 000 hab par an dans les pays occidentaux (3 à 5 cas par an en Pf pour 260 000 hab) Majorité d hommes (SR=1,78) Tableau clinique neurologique : douleurs, paresthesies, paralysie ascendante, atteinte des muscles respiratoires et nerfs craniens possible 1ère cause de paralysie non traumatique 25% d insuffisance respiratoire aigüe, 5 à 10% de mortalité Evolution en phases : aggravation plateau guérison +/- séquelles PL : dissociation albumino-cytologique EMG : ralentissement ou blocafge de la conduction Traitement par IgG polyvalentes 5
40 42 44 46 48 50 52 2 4 6 8 10 12 14 16 Cas de syndromes Zika Cas de SGB Cohorte prospective des SGB (N=42) 15 42 cas en 16 semaines SGB diagnostiqués et hospitalisés au Centre Hospitalier de Polynésie française (CHPf) 31 hommes, 11 femmes Moyenne d âge de 42 ans (extrêmes 22-74) 3500 3000 2500 2000 1500 1000 Syndromes de Guillain Barré Syndromes Zika 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 41 cas d origine polynésienne, résidents des 5 archipels 500 3 2 1 0 0 Semaines (2013-2014) 6
Résultats (1) Antécédents n % Tabagisme 12 28,6 Obésité 11 26,2 Diabète 6 14,3 Hypertension 7 16,7 Maladies cardio-vasculaire 3 7,1 Vaccination récente (< 1 an) 1 (grippe) 2,4 Syndrome viral récent (< 4 semaines) 37 88,1 7
Résultats (2) Délais d apparition des signes cliniques et durées d hospitalisation Délai entre le début du syndrome viral et l apparition des premiers signes neurologiques (n=37) Délai entre les premiers signes neurologiques et l hospitalisation (n=42) Médiane (en jours) 6 2-23 4 0-21 Extrêmes Durée totale d hospitalisation (n=42) 11 3-127 Durée d hospitalisation en soins intensifs (n=10) 53 31-127 Durée ventilation mécanique invasive (n=10) 46 26-101 Durée de séjour en rééducation (n=25) 97 8
Résultats (3) Dissociation protéinocellulaire dans 100% des cas 69% d atteintes type AMAN Auto-anticorps antigangliosides GA1 positifs pour 17 patients (40%) Fréquence des atteintes des nerfs craniens, souvent bilatérales AMSAN 12% VII gauche 15% Répartition par type d'atteinte nerveuse (n=37) AIDP 19% AMAN 69% Répartition des atteintes des nerfs crâniens VII et XII 7% VII et VI droit 4% VII 26% VII droit 22% VII bilatéral 26% 9
Discussion Force de corrélation du SGB avec le ZIKV : étude castémoins SGB et sérologies ZIKV et DENV en cours Institut Pasteur Paris, Institut Louis Malardé, Direction de la santé et CHPf Mimétisme moléculaire possible entre ZIKV et gangliosides? Centre Hospitalier de Pf, Institut Pasteur Paris, GH Pitié-Salpêtrière-APHP Facteurs génétiques régionaux, système HLA? Rôle de composants moléculaires du vecteur (Aedes aegypti et polynesiensis)? Pré-exposition à d autres arboviroses (dengue type 3)? 10
6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 2 4 6 8 10 12 14 16 Cas de dengue (total, DEN1, DEN3) et cas de SGB Cas de syndromes zika ZIKV, DENV (1 et 3) et SGB 120 100 80 Cas de SGB DEN 3 DEN 1 Total dengue Syndromes Zika (RS restreint) 900 800 700 600 60 500 400 40 300 20 200 100 0 0 Semaines (2013-2014) 11
Conclusion Véritable épidémie de SGB Zika virus très probablement en cause Possible susceptibilité polynésienne Poids majeur de la pathologie (50% des patients hospitalisés durant 3 à 7 mois) Diagnostic, traitement et rééducation nécessitent des moyens rares et coûteux (limite sup atteinte en Pf) Tropisme neurologique du ZIKV : question émergente des malformations congénitales cérébrales (Dys Néonat du TC et IMG en Pf, microcéphalies au Brésil,..) Besoin de surveillance spécifique dans les pays touchés 12
03/15 -.. Brésil 10/15 -.. 04/15 09/15 Colombie, Suriname 03/15 08/15 09/15 -.. 03/14-09/14-10/13-04/14 02/14 06/15 Ile de Pâque 09/14 -? 13