Décret antibiotiques critiques et conséquences en médecine et chirurgie des NAC Jeudi 29 septembre 2016 13h - 14h 1 20/10/2016 Décret antibiotiques critiques et conséquences en médecine et chirurgie des NAC Charly PIGNON, Dip ECZM (Small Mammals) Chef du Service NAC Ecole Nationale vétérinaire d Alfort 2 20/10/2016 Introduction Contexte Antibiorésistance = problème de santé publique Niveau d exposition inférieur à 1999 (sauf lapin de chair) Mais augmentation des recours aux AB critiques Diminution de la multi résistance depuis 2006 Loi d avenir pour l agriculture Article 49 Réduction de 25% des céphalosporines 3 e et 4 e génération et des fluoroquinolones 3 20/10/2016 1
Introduction Bonne pratique de l antibiothérapie Toxicité et effets secondaires connus En fonction du site et de la nature de l infection, définir les bactéries les plus probablement incriminées Respect des notions de première et seconde intention Choisir le bon schéma thérapeutique 4 20/10/2016 Introduction La bactérie intervient à la faveur d un terrain favorisant Stress, baisse d immunité, corps étrangers, traumatismes, malformations anatomiques Une infection bactérienne peut guérir sans traitement antibiotique Correction des facteurs favorisants, amélioration des défenses immunitaires locales ou systémiques Système immunitaire Processus infectieux 5 20/10/2016 Bactérie Facteurs favorisants Arrêté antibiotiques critiques 02/03/2016: sont interdits 6 20/10/2016 2
Arrêté antibiotiques critiques 02/03/2016: sont critiques 7 20/10/2016 Décret d application 01/04/2016 Analyse contexte épidémiologique + examen clinique Prélèvement Sous réserve que la localisation de l infection, le type d infection ou l état général de l animal permettent le prélèvement Conserver les ABgramme 5 ans Ne pas répéter le prélèvement s il date de moins de 3 mois Dérogation AB avant résultats si cas aigu infection bactérienne pour laquelle un traitement avec d autres familles d antibiotiques serait insuffisamment efficace Dans un délai de quatre jours, traitement adapté en fonction de l évolution du contexte clinique et épidémiologique et des résultats des examens complémentaires portés à sa connaissance 8 20/10/2016 Plan Quand utiliser des antibiotiques? Quels antibiotiques ne pas utiliser? Indications Alternatives 9 20/10/2016 3
Quand utiliser les antibiotiques? 10 20/10/2016 Quand utiliser les antibiotiques? Reconnaitre une infection bactérienne Hyperthermie Présence de pus Cytologie: Présence de polynucléaire neutrophile Présence de bactérie Numération formule sanguine Leucocytose neutrophilique/hétérophilique 11 20/10/2016 Quand utiliser les antibiotiques? 12 20/10/2016 4
Quand utiliser les antibiotiques Virus Parasite Pas d AB Infection? Amélioration attendue sans AB Antisepsie locale Pas d amélioration Bactéries Absence atteinte état général Prélèvement Antisepsie AB ciblées Dégradation état général Prélèvement AB probabiliste Réévaluer en fonction ABgramme 13 20/10/2016 généralement inutiles Antibiothérapie préventive chez animaux sains Traitement des congénères d un malade Autour du sevrage Intervention chirurgicale propre Convenance, tumeur non infectée, orthopédie courte Affection virale sans surinfection bactérienne Maladie non bactérienne Calculs/lithiases urinaires, MICI, plaie avec tissu de granulation sain Affection inflammatoire Autres affections à l étiologie bactérienne Stase gastro-entérique 14 20/10/2016 Quels antibiotiques ne pas utiliser? Furet Lapin et Hystricomorphes Myomorphes 15 20/10/2016 5
Toxicité chez le furet Comme le chien et le chat: Oto et néphrotoxicité: amikacine, gentamicine, néomicine Aucune raison d utiliser les quinolones en première intention 16 20/10/2016 Toxicité lapin et Hystrichomorphes Destruction de la flore digestive: Pénicilline PO Céphalosporines Lincomycine, clindamycine Ampicilline Erythromycine, spectinomycine 17 20/10/2016 Toxicité lapin Antibiotic Toxic dose Toxic effect Ampicillin 25 mg/kg IM for 2 d 5 mg/kg IM for 2 d 10 mg/kg PO for 6 d Fatal enteritis Weight loss 40% fatal enteritis over next 2 weeks Penicillin LD 50 5.25 g/kg PO Fatal acute and chronic enteritis Cephalexin 200 mg rabbit for 7 d Lincomycin Clindamycin 18 20/10/2016 50 mg/kg PO 24 mg/kg PO 15 mg/kg PO 0.2 mg/kg IM 15 mg/kg PO for 3 days 5 mg/kg PO for 2 days 30 mg/kg IV once Diarrhea 66% with enteritis 90% with enteritis 100% with enteritis 33% 100% with enteritis 50% with enteritis within 72 hours 66% with enteritis 12-14 d after treatment Donnelly, 2015 6
Toxicité lapin Antibiotic Toxic dose Toxic effect Tylosin 100 mg/weanling rabbit for 7 d Diarrhea Erythromycin 3 g/l in drinking water for 7 d (weanling rabbit) Diarrhea Spectinomycin 1 g/l in drinking water for 7 d (weanling rabbit) Diarrhea Vancomycin 75 mg/kg IV 100% due to acute toxicity Minocycline 30 mg/kg IM for 3 days Reduced growth rate Spiramycin acute LD S0 4.85 g/kg Nervous signs 19 20/10/2016 Donnelly, 2015 Toxicité cobaye Antibiotic Penicillin Procaine Guinea Pig 5000 IU IP 60% 10000 IU PO 20% 1000000 IU IM q 12 h 88% 0.4 mg/kg 100% Ampicillin 8 mg/kg SC q 8 h 5 d 20% Cephalosporins Cefazolin 100 mg IM q 6 h 5 d 25% 20 20/10/2016 Lincomycin Clindamycin 30 mg/kg SC q 48 h 90% 75 mg/kg IP 100% Donnelly, 2015 Toxicité cobaye Antibiotic Guinea Pig Streptomycin 200 mg/kg PO 100% Erythromycin Aureomycin 33 mg/kg PO 40% 33 mg/kg IP 100% 5 mg/kg PO 100% Chlortetracycline 70 mg/kg PO 100% Bacitracin Spiramycin 50000 units/kg PO 80% 0.25 g/kg PO 50% 21 20/10/2016 Donnelly, 2015 7
Toxicité Myomorphes Hamster Très sensibles à des dérives de flore dû à Clostridium difficile causé par de nombreux antibiotiques Souris Streptomycine Gerbille pas de données 22 20/10/2016 Toxicité Myomorphes Antibiotic Mouse & Rat Hamster Penicillin Procaine Ampicillin Mouse: 0.3 mg/kg 90% 1250 mg/kg PO 100% 7500 mg/kg SC 100% 65 mg/kg PO q 8 h 90% Cephalosporins Carbenicillin Ticarcillin Lincomycin Clindamycin 23 20/10/2016 Cephalexin 65 mg/kg PO q 8 h 90% Cefoxitin 130 mg/kg IM q 8 h 100% Cephalothin 250 mg/kg IM q 8 h 80% 100 mg/kg PO 90% 100 mg/kg PO 100% 10 mg/kg SC 90% >40 mg/kg PO q 8 h 100% Donnelly, 2015 Toxicité Myomorphes Antibiotic Mouse & Rat Hamster Streptomycin Gentamicin Neomycin Erythromycin Mouse: 6 mg/kg IM 100% 12.5 mg/kg PO q 8 h 100% 285 mg/kg PO 100% 65 mg/kg PO q 8 h 100% Tetracycline 100 mg/kg PO 90% 24 20/10/2016 Spiramycin Mouse: acute oral LD 50 3.13 g/kg Rat: acute oral LD 50 4.85 g/kg Donnelly, 2015 8
Quel antibiotique choisir? 25 20/10/2016 Quel antibiotique choisir? Appareil respiratoire Bactérie Morphologie Portage sain Facteurs aggravants Pasteurelles Coccobacilles oui Pouvoir Gram isolés pathogène ou par deux ou variable groupés, aéroanaérobies (endotoxine, adhésine, résistance à la phagocytose) Facteurs irritants. Bordetelles Coccobacilles Oui. Flore respi Bordetelles Gram isolés normale. agissant ou par deux comme Aérobies stricts copathogènes des pasteurelles. Staphylocoques Coques Gram + Oui. Flore respi Pouvoir non sporulés normale. pathogène immobiles, variable. aéro-anaérobies Immunité de l hôte. actifs Erythromycine Tétracycline Pénicilline G Tétracyclines inactifs Sulfonamides Streptomycine Lincomycine Clindamycine 26 20/10/2016 Prélèvement Flush cavité nasale Lavage broncho-alvéolaire 27 20/10/2016 9
Quel antibiotique choisir? Appareil digestif Bactérie Morphologie Facteurs aggravants E. Coli Bacille Gram - Virulence variable. Mortalité chez les jeunes Clostridium piliforme Clostridium spiroforme Bacille Gram - Bacille Gram + anaérobie strict, immobile Salmonelles Bacilles Gram mobiles, aéroanaérobies facultatifs Sevrage actifs inactifs Tétracyclines Aminosides (chloramphénicol) Métronidazole Enrofloxacine 28 20/10/2016 Quel antibiotique choisir? Peau Bactérie Morphologie Portage sain Facteurs aggravants Pasteurelles Coccobacilles Gram- Staphylocoques Coques Gram + non sporulés immobiles, aéro-anaérobies oui Oui. Flore cutanée normale. Pouvoir pathogène variable (endotoxine, adhésine, résistance à la phagocytose) Facteurs irritants. Pouvoir pathogène variable. Immunité de l hôte. actifs Erythromycine Oxytétracycline Pénicilline G inactifs Sulfonamides Streptomycine Lincomycine Clindamycine 29 20/10/2016 Quel antibiotique choisir? Appareil uro-génital Bactérie Morpho Portage sain Facteurs aggravants Pasteurelles Coccobacilles Gram- Staphylocoques Coques Gram + non sporulés immobiles, aéroanaérobies Streptocoques Coques gram + en paires oui oui oui Pouvoir pathogène variable (endotoxine, adhésine, résistance à la phagocytose) Facteurs irritants. Pouvoir pathogène variable. Immunité de l hôte. actifs Erythromycine Oxytétracycline Pénicilline G inactifs Sulfonamides Streptomycine Lincomycine Clindamycine 30 20/10/2016 10
Quel antibiotique choisir? Abcès dentaire Bactéries Streptococcus intermedius, Fusobacterium nucleatum, Peptostreptococcus micros, Actinomyces israelii, Prevotella heparinolytica, Prevotella spp., Streptococcus milleri group, and Arcanobacterium haemolyticum. Antibiogramme 100% clindamycine 96% pénicilline 86% azithromycine 54% quinolone, métronidazole 7% triméthoprime-sulfamethoxazole Tyrrell, J Clin Microbiol, 2002 31 20/10/2016 A retenir chez le lapin Atteinte Molécules Posologies Respiratoire Doxycycline s 2,5mg/kg/12h PO 30mg/kg/24h PO 10mg/kg/12h 7mg/kg/12h Digestive Sulfamides-triméthoprime 30mg/kg/24h PO Métronidazole 20mg/kg/12h PO Cutanée 30mg/kg/24h PO Uro-génitale Dentaire Sulfamides-triméthoprime Pénicilline Azythromycine 30mg/kg/12h PO 30mg/kg/24h PO 40 000UI/Kg/72h SC 30mg/kg/24h PO 32 20/10/2016 A retenir chez le cobaye Atteinte Molécules Posologies Respiratoire Doxycycline s 2,5-5mg/kg/12h PO 30-50mg/kg/24h PO 5-20mg/kg/12h 4mg/kg/12h Digestive Sulfamides-triméthoprime 15-30mg/kg/24h PO Métronidazole 10-20mg/kg/12h PO Cutanée 30-50mg/kg/24h PO Uro-génitale Sulfamides-triméthoprime 15-30mg/kg/12h PO 30-50mg/kg/24h PO Dentaire Azythromycine 15-30mg/kg/24h PO 33 20/10/2016 11
A retenir chez le rat Atteinte Molécules Posologies Respiratoire Doxycycline + s 2,5-5mg/kg/12h PO + 30-50mg/kg/24h PO 5-20mg/kg/12h 4mg/kg/12h Digestive Céphalexine Métronidazole 15mg/kg/24h PO 10-20mg/kg/12h PO Cutanée 30-50mg/kg/24h PO Uro-génitale Sulfamides-triméthoprime 15-30mg/kg/12h PO 30-50mg/kg/24h PO Dentaire Azythromycine 15-30mg/kg/24h PO 34 20/10/2016 A retenir chez les psittacidés Atteinte Molécules Posologies Respiratoire Doxycycline Oxytétracycline 25mg/kg/12h PO 50mg/kg/24h IM Digestive Amoxicilline ac. clavulanique 125mg/kg/12h PO Métronidazole 10-30mg/kg/12h PO Uro-génitale Amoxicilline ac. clavulanique 125mg/kg/12h PO 35 20/10/2016 A retenir chez les reptiles Atteinte Molécules Posologies Respiratoire Doxycycline Sulfamides-triméthoprime s 5-10mg/kg/24h PO 10-30mg/kg/24h IM, PO Digestive Uro-génitale Sulfamides-triméthoprime Métronidazole s Sulfamides-triméthoprime s 10-30mg/kg/12h PO 50mg/kg/24h PO 10mg/kg/48h PO IM 10-30mg/kg/12h PO 36 20/10/2016 12
Alternatives Antiseptiques, soins locaux Stimulation de l immunité Destruction du biofilm Laser Phageothérapie 37 20/10/2016 Conclusion Utiliser les antibiotiques uniquement lorsqu ils sont indiqués. Il existe d autres antibiotiques tout aussi bien tolérés et tout aussi efficaces que les quinolones. Attention aux toxicités! 38 20/10/2016 Quelques minutes pour les questions posées Priorité au t chat 39 13
Merci de votre attention Bon aprèsmidi à tous! 40 Dr Ingrid MORIZE, chef de produits animaux de compagnie 14