Les révélations r d Hyvet A A 80ans: 80ans: Cela Cela vaut vaut encore encore le le coup!!!! coup!!!!
HYVET Méthodologie 3 845 hypertendus 80 ans Etude internationale, multicentrique, randomisée en double aveugle vs placebo Critères d inclusion Age > 80 ans PAS : > 160 mmhg <200mmHg PAD:90-109 puis < 110 mmhg Critères d exclusion PAS debout< 140 mmhg AVC au cours des 6 derniers mois Démence Soins de nursing quotidiens Créatinine >150 µmoles/l Critère primaire - AVC (fatals ou non) Placebo Placebo + Périndopril 4 mg + Périndopril 2 mg Indapamide LP 1,5 mg + Placebo Objectif tensionnel + Placebo 150/80 mmhg M-2 M-1 M0 M3 M6 M9 M12 M18 M24 M60
Méthodes 4761 sujets selectionnés 3845 randomisés (à partir de 2001) Pays d inclusion Europe occidentale (86) Europe de l Est (2144) Chine (1526) Tunisie (70) Australasia (19) HTA systolique isolée à partir de 2003
HYVET Caractéristiques de base des patients Age (ans) Femme Placebo (n = 1 912) Indapamide ± Perindopril (n = 1 933) 83,5 83,6 60,3 % 60,7 % Pression artérielle PAS assis (mmhg) 173,0 173,0 PAD assis (mmhg) 90,8 90,8 Hypotension orthostatique 8,8 % 7,9 % Hypertension systolique isolée 32,6 % 32,3 % Chute de la PAS 20 mmhg et/ou chute de la PAD 10 mmhg
HYVET Caractéristiques de base des patients Placebo (%) Indapamide ± Perindopril (%) Maladie cardiovasculaire 12,0 11,5 Hypertension connue 89,9 89,9 Traitement antihypertenseur 65,1 64,2 AVC 6,9 6,7 Infarctus du myocarde 3,2 3,1 Insuffisance cardiaque 2,9 2,9
HYVET Caractéristiques de base des patients Placebo Indapamide ± Perindopril Fumeur actif 6,6 % 6,4 % Diabète (Diabète connu/diabète traité/glucose >11,1mmo/l) 6,9 % 6,8 % Cholestérol total (mmol/l) 5,3 5,3 HDL Cholestérol (mmol/l) 1,35 1,35 Creatininémie (µmol/l) 89,2 88,6 Acide urique (µmol/l) 279 280 IMC (kg/m 2 ) 24,7 24,7
Réduction de la Pression Artérielle Pression Artérielle (mmhg) 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 15 mmhg Placebo Indapamide ± perindopril 6 mmhg 0 1 2 3 4 5 Durée du suivi (années) PAS PAD Diminution de la PA après 2,1 années de suivi moyen -14.5 mmhg (158.5 mmhg) -29.5 mmhg (143.5 mmhg) -6.8 mmhg (84 mmhg) -12.9 mmhg (77.9 mmhg) Indapamide ± Perindopril / placebo 15/6 mmhg
Résultats principaux: répartition des patients par palier thérapeutique Paliers thérapeutiques % Etape I indapamide SR 1.5 mg 25.8 Etape II indapamide SR 1.5 mg + perindopril 2 mg Etape III indapamide SR 1.5 mg + perindopril 4 mg 23.9 49.5 à la fin de l étude, 73.4 % des patients reçoivent indapamide + perindopril
OBJECTIFS TENSIONNELS A 2 ans 20% à l objectif (<150/80) sous placebo, 48% sous traitement actif
Analyse intermédiaire 2 nde Analyse Juillet 2007 Recommande un arrêt prématuré de l étude en raison d une réduction significative des AVC (critère primaire) et de la mortalité
Mortalité totale Réduction de 21% Groupe placebo P=0.019 Groupe Indapamide ± Perindopril
AVC Réduction de 30% Groupe placebo P=0.055 Groupe Indapamide ± Perindopril
AVC mortels Réduction de 39% Groupe placebo P=0.046 Groupe Indapamide ± Perindopril
Insuffisance cardiaque Réduction de 64% Groupe placebo P<0.001 Groupe Indapamide ± Perindopril
Synthèse des bénéfices du traitement indapamide ± perindopril HR 95% IC AVC Décès suite à un AVC Mortalité globale Décès d origine inconnue Décès d origine cardiovasculaire Décès d origine cardiaque Insuffisance cardiaque Evénements cardiovasculaires 0.70 (0.49, 1.01) 0.61 (0.38, 0.99) 0.79 (0.65, 0.95) 0.81 (0.62, 1.06) 0.77 (0.60, 1.01) 0.71 (0.42, 1.19) 0.36 (0.22, 0.58) 0.66 (0.53, 0.82) 0.1 0.2 0.5 0 2
Méta-analyse : effet des anti hypertenseurs pour la prévention des démences avant HYVET Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD004034.
Méta-analyse : effet des anti hypertenseurs pour la prévention des démences après HYVET -13% Lancet Neurol. 2008 Aug;7(8):683-9.
Tolérance Changement vs baseline 0,05 0,04 p=0.09 p=0.30 placebo Indapamide +/- perindopril 0,03 0,02 0,01 0-0,01-0,02-0,03 K (mmol/l) créatinine (mg/dl)
Changement vs baseline 0,6 Tolérance 0,5 0,4 0,3 0,2 p=0.56 p=0.07 placebo Indapamide +/- perindopril 0,1 0 glycémie (mmol/l) uricémie (mg/dl)
Tolérance MOINS d effets indésirables graves sous traitement 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 p=0.001 effets indésirables graves placebo Indapamide +/- perindopril
Limites de l étude Population sélectionnée SUJETS VALIDES, «EN BONNE SANTE» SANS HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE PA INITIALE >160, <200 PA CIBLE: 150/80 Peu de facteurs de risque associés Peu d HTA systoliques pures
Résumé Traitement antihypertenseur (indapamide +perindopril) après 80 ans 21% reduction de la mortalité totale 39% reduction des AVC mortels 30% reduction des AVC 34% reduction des évts cardiovasculaires 64% reduction de insuffisance cardiaque
Conclusions Premier essai à démontrer le bénéfice du traitement antihypertenseur après 80 ans Nombre de sujets à traiter : 40 sujets pendant 2 ans pour prévenir 1 décès