Lithiase urinaire: confrontations clinico-biologiques

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Service de Néphrologie-Dialyse Clinique Saint-Pierre Ottignies Lithiase urinaire: confrontations clinico-biologiques Dr Matthieu Lemaire

Historique Affection «aussi vieille que l humanité» Sites préhistoriques ère Chalcolythique (- 4000 av J.C.) Momies égyptiennes (Ramsès II) Hippocrate recommandait déjà aux lithiasiques d avoir une diurèse abondante.

Historique En Europe, au cours des siècles passés: calculs de purines localisation vésicale chez le jeune garçon de milieu défavorisé Localisation rénale chez les adultes de classe sociale aisée (gravelle et podagre) La gravelle de Montaigne (Essais) Napoléon III (lithiase vésicale)

La gravelle de Montaigne «L'opiniâtreté de mes pierres, spécialement en la verge, m'a parfois jeté en longues suppressions d'urine, de trois, de quatre jours : et si avant en la mort, que c'eût été folie d'espérer l'éviter, voire désirer, vu les cruels efforts que cet état m'apporte." (Livre III, chapitre IV, page 1308). «elle était jaunâtre par le dehors, et brisée au dedans plus blanche" (25 octobre 1580 à Sterzing), «l'âge affaiblit la chaleur de mon estomac ; sa digestion en étant moins parfaite, il renvie cette matière crue à mes reins. Pouquoi ne pourra être à certaine révolution, affaiblie pareillement la chaleur de mes reins ; si qu'ils ne puissent plus pétrifier flegme et nature s'acheminer à prendre quelque autre voie de purgation" (Livre III, chapitre XIII, page 1702). «Je hais les remèdes qui importunent plus que la maladie" (Livre III, chapitre XIII, page 1690). «D'être sujet à la colique, et sujet à m'abstenir du plaisir de manger des huîtres, ce sont deux maux pour un. Le mal nous pince d'un côté, la règle de l'autre. Puisqu'on est au hasard de se mécompter, hasardons-nous plutôt à la suite du plaisir" (Livre III, chapitre XIII, page 1691).

La lithiase vésicale de Napoléon III (1808-1873) Influence de sa maladie de la pierre sur le sort de son regne.

L intervention de la taille

Rappel épidémiologique Affecte 9 à 13 % de la population Sexe ratio (H/F): 2 à 3 Pic d incidence vers 40 à 50 ans Récidive: > 50 % 10% de formes graves Insuffisance rénale terminale: 2 à 3 %

Évolution épidémiologique Expansion considérable depuis les 50 dernières années: ère industrielle Lithiase vésicale uratophosphatique du jeune garçon lithiase rénale oxalocalcique de l adulte Conjonction des facteurs environnementaux (habitudes alimentaires, société d abondance) et des facteurs métaboliques endogènes

Evolution des habitudes alimentaires Sel x3 Protéines animales x5 Lipides x10 Sucres raffinés x20 Nette diminution des fibres

Interaction des facteurs endogènes et des facteurs d environnement facteurs d environnement facteurs endogènes nes

Exemples d interprétation étiologique

Cas clinique (1) Homme de 43 ans, To: 31 ans, 3ème récidive Diététique: chocolat +++ Analyse chimique: ions identifiées : Ca, Ox, Ph interprétation moléculaire: OxCa et PhCa «Lithiase calcique»

Cas clinique (1) Analyse infrarouge globale: Oxalate de calcium monohydraté (Whewellite) 100% Hyperoxalurie de débit ou de concentration Analyse morphologique: Grège à brun foncé, voile grisâtre superficiel Type I a

Type I a

Type I a

Cas clinique (1) Analyse IR séquentielle: Whewellite (Wh)100% périphérie du calcul: Wh composition du noyau: Wh Hyperoxalurie nutritionnelle intermittente Le voile grisâtre à la surface d un calcul de type I a témoigne que celui-ci est en phase active

Cas clinique (2) Fille 12 ans, To: 11ans, calculs opérés, lithiase bilatérale Diététique: équilibrée Analyse chimique: ions identifiés: Ca, Ox, Ph interprétation moléculaire: OxCa et PhCa «Lithiase calcique»

Cas clinique (2) Analyse infrarouge globale: Wh 100% Hyperoxalurie de débit ou de concentration Analyse morphologique: surface bourgeonnante de couleur blanchâtre Type I c Analyse IR séquentielle: Wh 100% périphérie du calcul: Wh composition du noyau: Wh Hyperoxalurie primaire!

Type I c

Type I c

Cas clinique (3) Homme 46 ans, To: 41 ans, une récidive Diététique: équilibrée Analyse chimique: ions identifiés: Ca, Ox, Ph interprétation moléculaire: OxCa et PhCa «Lithiase calcique» Analyse IR globale: Wh (95%), CA (3%), protéine (2%) Hyperoxalurie de débit ou de concentration

Cas clinique (3) Analyse morphologique: brun foncé, ombilication avec plaque de Randall type I a Analyse IR séquentielle: périphérie du calcul: Wh composition du noyau: CA + protéine Hyperoxalurie de concentration par diurèse faible avec nucléation hétérogène sur plaque de Randall

Type I a Ombilication papillaire Plaque de Randall

Type I a

Evolution de la fréquence des plaques de Randall France I II III Période 1978-84 1990-94 1999-2001 Nb calculs 2814 5234 8164 % ombilication 10 21 24 % Pl.Randall (PR) 8,9 18,9 * 22,4 ** Âge 20-29 ans 5,7 17,9 26,2 * % omb (H/F) 11,5/7,2 23,0/15,9 26,5/18,6 % PR (H/F) 10,1/6,3 20,7/14,5 24,7/17,5 % PR/Omb (H/F) 87,7/87,5 91,1/90 93,2/93,3 * P < 0,0001 vs 1978-84; ** p < 0,001 vs 1990-93

Fréquence des plaques de Randall chez l'homme selon la période 35 30 25 20 15 10 5 2000 1990 1980 0 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 >=70 ans Âge des patients

La plaque de Randall Se forme initialement dans la membrane basale de la partie profonde des anses longues de Henle. Plaque composée de Carbapatite S étend progressivement autour du canal collecteur Effraction de l épithélium papillaire et contact avec l urine sursaturée. La présence d une ombilication papillaire et d un dépôt phosphocalcique à l intérieur de l ombilication témoigne d un processus lithogène par nucléation hétérogène sur plaque de Randall l origine de la plaque pas encore très claire, mais pourrait être liée à une hypercalciurie ancienne (diététique ou thérapeutique)

PR Carbapatite Ombilication papillaire Plaque de Randall Ombilication sans PR (détachée) Voile grisâtre

Cas clinique (4) Homme 22 ans, premier calcul Familial: père et oncle paternel Diététique: +/- équilibré analyse chimique: ions identifiés: Ca, Ox, Ph interprétation moléculaire: OxCa et PhCa «Lithiase calcique» Analyse IR globale: Weddellite (85%), Wh (10%), CA (5%) Hypercalciurie de débit ou de concentration

Cas clinique (4) Analyse morphologique: beige à brun-jaune, spiculé, dépots amorphes périphériques type IIa + type IVa

Type IIa Hypercalciurie Hypercalciurie + hyperoxalurie Type IIb

Cas clinique (4) Analyse IR séquentielle: périphérie du calcul: Wd >> CA composition du noyau: Wd >> Wh Hypercalciurie idiopathique probable (ATCD familiaux)

Cas clinique (5) Femme 35 ans, To à 30 ans, 8ème récidive avec fragment résiduel sur le rein droit Familial: (-) Diététique: équilibré analyse chimique: ions identifiés: Ca, Ox, Ph, Mg interprétation moléculaire: OxCa, PhCa, PhMg «Lithiase calcique» Analyse morphologique: Surface et section: Brushite (type IVd) 75% Noyau: Carbapatite type IVa 25%

Brushite type IVd

Brushite

Cas clinique (5) Analyse infrarouge globale: Brushite (type IVd) 75% Carbapatite type IVa 15% Weddellite type IIa 10% Orientations étiologiques: Hypercalciurie (>80%) et svt hypocitraturie Si Brushite majoritaire et morpho IVd: exclure hyperparathyroïdie primaire (15%) ou diabète phosphaté

Cas clinique (5) Bilan biologique: Ca: 5.3 meq/l P: 1.3 meq/l PTH 85 pg/ml Calciurie: 20 meq/j scintigraphie et échographie: Adénome parathyroïdien à opérer!

Cas clinique (6) Femme 30 ans, To à 25 ans, 7 récidives Familial: (-) Diététique: équilibré AUS: néphrocalcinose

Cas clinique (6) analyse chimique: ions identifiés: Ca, Ox, Ph, Mg interprétation moléculaire: OxCa, PhCa, PhMg «Lithiase calcique» Analyse infrarouge globale: Carbapatite (85%), Weddellite (10%), traces de protéine hypercalciurie résorptive, Hyperparathyroïdie primaire, troubles de l acidification urinaire, infection urinaire.

Carbapatite de type IVa2

Cas clinique (6) Analyse morphologique: Surface et section: Carbapatite type IVa2 Noyau: Carbapatite type IVa2 Orientation étiologique: Acidose tubulaire rénale distale (innée ou acquise)

Cas clinique (6) Acidose métabolique modérée phu inapproprié (>7) Hypercalciurie et hypocitraturie profonde FAN 1/1280 type antissa Biopsie glandes salivaires: amas lymphocytaires Syndrome de Sjögren avec ATRd et néphrocalcinose

Cas clinique (7) Femme 46 ans, première lithiase Diététique: équilibrée Analyse chimique: ions identifiés: Ca, Ox, Ph, Mg interprétation moléculaire: OxCa,PhCa et PMg «Lithiase calcique»

Cas clinique (7) Analyse IR : CA (70%) PACC (20%) Weddellite (10%) Troubles de l acidification urinaire, hypercalciurie résorptive (hyperparathyroïdie), infection de l arbre urinaire. Analyse morphologique: Homogène, rugueux, crayeux, section concentrique diffuse. Type IVa

Type IVa

Type IVa

Spectres de 2 calculs différents de même composition apparente: PhCa + OxCa Absorbance Units 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 Absorbance Units 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 3862 3851 3455 3442 1645 1417 1324 1033 2358 780 603 563 1653 1473 1419 1317 1034 872 780 604 564 4000 3700 3400 3100 2800 2500 4000 2200 3700 Wavenumber cm-1 1900 3400 1600 3100 1300 2800 1000 2500 700 2200 Wavenumber cm-1 400 1900 1600 1300 1000 700 400 À gauche: CA > Wd / % CO3 < 10% => HCI voire HPT I À droite: CA > PACC > Wh / % CO3 > 20% => IU germ.uréasiq.+ HOx

Cas clinique (7) Taux de carbonatation de la CA > 20% Pas de présence de struvite Culture d urine positive à Morganella Hypercalciurie de débit modérée Infection urinaire chronique à germe uréasique associée à un facteur métabolique (hypercalciurie)

Cristaux de Struvite

Struvite type IVc

CRITÈRES D INFECTION LITHOGÈNE DÉDUITS DE L ANALYSE INFRAROUGE DES CALCULS calculs fréquemment associés cliniquement à une infection urinaire, mais celle-ci n est pas nécessairement responsable du calcul. critères permettant d affirmer le rôle de l infection dans la formation du calcul : 1. Présence de struvite dans le calcul 2.Taux de carbonatation des phosphates calciques (carbapatite et ou PACC) > 15% 3.Présence de whitlockite en proportions > 20% 4.Association de carbapatite et d urate NH4+

Cas clinique (8) Homme de 63 ans To: 41 ans, expulsion d un calcul de type I a, ombiliqué et plaqué. Recommandations diététiques éviter poussées d hyperoxalurie nutritionnelle. Première récidive 22 ans plus tard, élimination de nombreux fragments hétérogènes. Lithiase radioopaque à l AUS obésité et diabète de type 2.

Cas clinique (8) Analyse chimique: ions identifiées : Ca, Ox, P, Urate interprétation moléculaire: OxCa, PhCa et acide urique «Lithiase urico-calcique» Analyse infrarouge: Whewellite (30%) Acide urique (70%) hyperoxalurie de débit ou concentration, hyperuricurie, défaut d ammoniogénèse rénale.

Analyse morphologique: Noyau: type I a Périphérie: Type III a et III b

Cas clinique (8) Orientations étiologiques Hyperoxalurie ancienne et peu active Activité de la lithiase urique liée à un défaut d ammoniogénèse, d hyperuricurie dans contexte de syndrome métabolique.

Fréquence des constituants majoritaires en cas de diabète (n=389) Composé principal Diabétiques Homme s (n=276) Femme s (n=113) Non diabétiques Hommes Femmes (n=17000) (n=7000) Whewellite Weddellite Carbapatite Ac.Urique Struvite Autres 51,8 14,9 * 5,8 22,8 * 0,4 4,3 37,2 8,0 8,9 * 38,0 * 3,5 4,4 47,2 25,9 7,3 10,5 1,4 7,7 41,5 13,0 23,7 6,1 3,9 11,8 * P < 0,0001 vs non diabétiques

Obesite HTA Insulinoresistance Dyslipidemie Lithiase urique Diabete

Conclusion

Analyse chimique: information très sommaire souvent inexacte (absence de Ph de Ca dans les calculs n 1 et 2) Identification de la structure et de l espèce cristalline par la spectrophotométrie IR progrès énorme processus pathogène en cause étude qualitative et quantitative des constituants identifiés (plaque de Randall du calcul n 3)

Caractéristiques morphologiques du calcul : Oriente vers certains processus lithogènes spécifiques Hyperoxalurie intermittente pour calcul n 1 Nucléation hétérogène de l OxCa sur la carbapatite pour le calcul n 3 Suggère d emblée certaines pathologies type Ic pathognomonique de l hyperoxalurie primitive Abandonner l analyse chimique

Qu attendent les cliniciens d un compte-rendu d analyse de calcul? 1. Le(s) type(s) morphologique(s) du calcul 2. Les particularités morphologiques (plaque de Randall) 3. La présence d un noyau et sa nature 4. La localisation des constituants (du noyau à la surface) 5. Taux de carbonatation des apatites en absence de struvite lorsqu il est mesuré 6. Principales orientations étiologiques suggérées par les résultats de l analyse morphologique 7. Commentaire sur le risque statistique de récidive compte tenu de la composition et/ou morphologie