LYMPHOME T D après la session présidée par M. FEDERICO, ICML 2011, abstracts 125-129
Rappel Hémopathie maligne rare Pronostic sévère avec taux de survivants autour de 30 à 35 % à 5 ans Taux de rechute élevé compris entre 40 et 65 % avec une médiane de survie inférieure à 6 mois Types histologiques multiples ICML 2011
Questions abordées lors de l ICML 2011 Evaluation de la survie de deux sous-types de lymphome T d après deux séries : Lymphome T anaplasique systémique Lymphome T associé aux entéropathies Thérapeutique : Place de l autogreffe dans l arsenal thérapeutique Evaluation de l efficacité de la bendamustine dans le lymphome T en rechute et/ou réfractaire SNG 35 et lymphome T réfractaire ICML 2011
Lymphome T anaplasique systémique Extraction de données de 3 essais du GELA : LNH 87, 93 et 98 réalisés de 1987 à 2003 138 patients atteints de LNH T anaplasique Séparés en 2 groupes : groupe ALK+ et groupe ALK- Recul de 8 ans Traitement reçu : 101 patients ont reçu un schéma de type ACVBP 37 patients ont reçu un schéma de type CHOP 22 ont été autogreffés ICML 2011 D. Sibon et al., abstract 127
Caractéristiques des patients ALK + ALK - p N = 138 64 (> 46%) 74 (54%) Age médian 31,5 56 < 0,001 - moins de 60 ans 92% 64% < 0,001 - moins de 40 ans 66% 23% < 0,001 PIT score 0 1 2 3,4 IPI score 0-1 2-5 PS 0-1 > 1 43% 43% 10% 4% 55% 45% 84% 16% 28% 25% 34% 13% 39% 61% 67% 33% 0,003 0,030 0,020 β2 mic > 3 mg/l 12% 33% 0,017 ICML 2011 D. Sibon et al., abstract 127
Résultats Caractéristiques Groupe ALK+ Groupe ALK- Réponse au traitement 86% 68% Survie globale à 8 ans 82% 49% PFS à 8 ans 72% 39% Rechute 21,8% après 3 ans 35% dont 3 rechutes précoces L âge et le statut ALK sont fortement corrélés : en dessous de 40 ans le statut ALK n a pas d impact pronostique Deux facteurs pronostiques indépendants ressortent : âge > 40 ans et taux de β2 microglobuline > 3 mg/l L autogreffe améliorerait la survie globale (77 % contre 47%) ICML 2011 D. Sibon et al., abstract 127
Lymphome T associé aux entéropathies Extraction de 62 patients à partir de 22 centres internationaux (Amérique du Nord, Europe et Asie) sur un total de 1320 patients suivis pour un lymphome T (soit 4,7% de l ensemble) Deux types sont décrits (I et II) distincts selon des critères histologiques, immunologiques et cytogénétiques. Le type I est majoritairement représenté en Europe, le type II l est de manière homogène sur chaque continent. Le type I est associé à une maladie cœliaque dans 60% des cas. Les sites sont majoritairement représentés par l intestin grêle (90%) et le côlon (16%) ICML 2011 J.M. Delabie et al., abstract 129
Survie et facteurs pronostiques 3 facteurs indépendants négatifs ressortent : Taille de la tumeur (> 5 cm) Association à une maladie cœliaque Index PIT (Prognostic Index T cell lymphoma) CRITERES DU PIT Age > 60 ans Atteinte médullaire Taux de LDH ECOG ICML 2011 J.M. Delabie et al., abstract 129
Place de l autogreffe dans les lymphomes T angioimmunoblastiques Essai finlandais NLG-T-01 incluant 156 patients atteints de lymphome T de 2002 à 2007 Recul : 32 mois SCHEMA GENERAL N = 160 3 CHOEP 14 EXTRACTION DE 30 PATIENTS LAI EVALUATION ECHEC REPONSE Sortie d étude Collecte CSP puis 3 CHOEP 14 BEAM ou BEAC + autogreffe ICML 2011 G.F. Lauritzsen et al., abstract 128
Caractéristiques des 30 patients Age médian Patients 57 ans Stades III-IV Ann Arbor 80% PS > 1 27% Réponse complète à 3 cures, à 6 cures 50%, 63% Autogreffe 67% des patients Réponse globale après autogreffe 75% Survie globale à 5 ans 52% PFS à 5 ans 49% Décès 14 patients (11= LNH, 1= toxicité, 1= infection, 1= inconnu) Résultats encourageants de l autogreffe en première pour les LAI (supérieurs à ceux du GELA montrant sur une étude rétrospective une OS à 5 ans de 33%) Prochain essai du groupe : 6 CHOP 14 +/- alemtuzumab + autogreffe ICML 2011 G.F. Lauritzsen et al., abstract 128
Bendamustine et lymphome T réfractaire Etude du GOELAMS, Bently. 47 patients en échec ou réfractaire (15% post autogreffe, traitement par CHOP : 83%, Aracytine : 28%) ; âge médian : 64 ans. Médiane de traitements antérieurs : 2 lignes Schéma général N = 47 3 cycles de bendamustine à 120 mg/m², J1 et J2 toutes les 3 semaines EVALUATION ECHEC REPONSE Sortie d étude 3 cycles complémentaires ICML 2011 G. Damaj et al., abstract 126
Résultats - Bently Réponse globale de 42% dont 23% de RC Durée médiane de réponse : 5,5 mois Toxicités : neutropénie (49%), thrombopénie (36%), infections (34%), éruption cutanée (11%) Progression : 53 % Résultats décevants en monothérapie ICML 2011 G. Damaj et al., abstract 126
SNG 35 et lymphome T CD 30+, ALK - Phase 2 multicentrique, 58 patients en rechute ou réfractaire d un lymphome T ALK-, âge médian de 52 ans Nombre médian de traitements antérieurs : 2 SCHEMA 1,8 mg/kg, IV sur 3 heures toutes les 3 semaines 16 cycles max ICML 2011 A. Shustov et al., abstract 125
Résultats SNG 35 Taux de réponse globale de 86 % dont 53% de réponse complète, durée de réponse de 12 à 13 mois ; survie globale de 70% à un an Sur 15 patients avec lésions cutanées, 93% ont répondu localement en 5 semaines Médiane de cycles par patient : 8 Toxicité : neuropathie périphérique (41%), nausées (40%), asthénie (38%), diarrhée (29%), neutropénie (17%), fièvre (34%) 53% des patients ont eu des signes neurologiques (périphériques) réversibles en 9 semaines ICML 2011 A. Shustov et al., abstract 125
Exemple Exemple : homme de 21 ans multi-traité (4 lignes dont 1 autogreffe) RC à cycles de brentuximab Allogreffe de sang de cordon Décès de TRM Images TepTDM ICML 2011 A. Shustov et al., abstract 125