Un traitement pour l hépatite E? Vincent Mallet, MD, PhD Université Paris Descartes; APHP, Hôpital Cochin Saint Vincent de Paul, Inserm U 1016

Un traitement pour l hépatite E? Vincent Mallet, MD, PhD Université Paris Descartes; APHP, Hôpital Cochin Saint Vincent de Paul, Inserm U 1016

Introducton Données anciennes Hépatte d importaton Sujet jeune Formes graves chez la femme enceinte

Introducton Données anciennes Hépatte d importaton Sujet jeune Formes graves chez la femme enceinte Données nouvelles Formes autochtones dans la majorité des cas Zoonose Parfois responsable d hépatte sévère Formes chroniques

Hépatte E Virologie Epidémiologie Hépatte aiguë E Hépatte chronique E Vers un traitement?

Virologie 1983 : Observé pour la première fois en microscopie électronique (Balayan Intervirology 1983) 1989 : Ag spécifque du VHE dans le foie de macaques infectés expérimentalement (Krawczynsky J Infect Dis 1989) 1990 : Clonage du génome viral (Reyes Science 1990) ARN monocaténaire de polarité positve d environ 7200 nucléotdes

Caractéristques VHA VHE Caractéristques VHA VHE Famille Picornaviridae Hepeviridae Genre hepatovirus hepevirus Diamètre (nm) 27-32 27-34 Densité (g/cm3) 1,33 1,37 Génome ARN + linéaire 1 brin ARN + linéaire 1 brin Nucléotdes 7474 7200-7500 Site de réplicaton Cytoplasme Cytoplasme Nombre de sérotype 1 1

Répartton mondiale de l hépatte E Zone Endémique Cas sporadiques

Hépattes symptomatques et VHE Purcell J Hepatol 2008

Distributon génotypique

Modalités de transmission Transmission féco-orale Transmission faible de personne à personne (0,7 à 2% vs 50 à 70% pour le VHA) Transmission vertcale materno-fœtale Foetus contaminé par passage transplacentaire au cours du troisième trimestre (Khuroo MS, J Viral Hepat. 2009) Zoonose : réservoir animal Porcs, sangliers, cerfs, (Génotypes 3 et 4) Transmission possible à l homme (Renou et al. Emerg Infect Dis 2007, Tei et al. Lancet 2003)

Hépattes E autochtones BEH2009, 31-32

Prévalence des IgG ant-vhe dans le sud-ouest Chez les donneurs de sang Prévalence de 16,64 % (Mansuy JM J Med Virol 2008) Chez les transplantés Prévalence de 13,5 % 14,5% chez les patents transplantés du rein 10,4% chez les patents transplantés du foie Chez les patents avec cirrhose Prévalence de 20 %

Hépatte E Virologie Epidémiologie Hépatte aiguë E Hépatte chronique E Vers un traitement?

Hépatite E d importation Génotypes 1, 2, 4 Incubation de 40 jours Phase prodromique de 3 à 7 jours

Diagnostc Diagnostc direct : détecton des antgènes Kit ELISA : un peu plus précoce que Ig ant VHE Pas utlisé en routne Diagnostc indirect : détecton des antcorps Précoces (IgM) : Sensibilité 82 à 90%, Spécifcité 99,5 à 100% (Legrand-Abravanel Clin Vaccine Immunol 2009) Tardifs (IgG) : Sensibilité variable (Mansuy J Clin Microbiol 2004)

Amplifcaton génique Diagnostc direct par PCR Détecton de l amplifcaton du génome en temps réel, principalement dans la région ORF2 du génome la plus conservée. Sang, selles, foie 189 bp product Cap 28 MeT Y ORF 3 ORF 1 Pro 5 NCR Mansuy J Clin Virol 2009 P X Hel RdRp ORF 2 3 NCR An 5109 5147 7124

Formes graves Péron J Viral Hepat 2007

Hépatte E Epidémologie Hépatte aiguë E Hépatte chronique E Vers un traitement?

Chemotherapy Autologus bone marrow transplantaton IU 1000 HEV RNA HEV RNA HEV RNA HEV RNA HEV RNA negatve HEV RNA HEV RNA 10 mois 500 G-GT 250 ALT 100 02/09/04 28/07/04 25/05/04 11/05/04 05/02/04 26/01/04 24/11/03 18/11/03 22/10/03 23/08/03 28/08/03 01/09/03 25/09/03 0 18/12/03 29/12/03 AST Péron JM Gastroenterol Hepatol 2006

Infecton chronique par le VHE Entre 01/01/2004 et 31/12/2008 33 cas d hépatte aiguë E (854 transplantatons au total) Cytolyse hépatque PCR VHE + dans le sérum ou les selles 27 patents ont un suivi > 6 mois Les patents porteurs des virus B ± D et C étaient exclus Kamar N. N Engl J Med 2008

Evoluton Guérison de 11 patents (41%): dispariton de la virémie dans les 6 mois et jusqu à la fn du suivi [22 mois (6-56)] Hépatte chronique chez 16 patents (59%), PCR VHE + et élévaton des transaminases avec un suivi de 27,5 mois (7-96) Kamar N. N Engl J Med 2008

Hépatte chronique (n = 16) Tous virémiques > 6 mois 12 (75 %) toujours virémiques à 22 mois (7-96) 4 (25%) clairances virales spontannées à 14, 16, 22 et 23 mois : tous transplantés du foie Recherche d IgG ant-vhe Positve au diagnostc: 4 patents (25%) Positve à 6 mois: 5 patents (31,25% de séroconversion) : Pas d Ac chez 43,75% des patents Kamar N. N Engl J Med 2008

Histologie de l hépatte chronique E Augmentaton du score de fbrose Métavir : de 1 (1-2) à 2 (1-3) 3 patents ont développé une cirrhose : 2 DCD des complicatons de la cirrhose Kamar N. Am J Transplant 2008

Hépatte E Epidémologie Hépatte aiguë E Hépatte chronique E Un traitement pour l hépatte E?

Index case: chronic HEV infecton HEV IgG HEV IgM HEV PCR (serum) V PCR assay (stool)

Pourquoi la Ribavirine? Analogue nucléosidique Spectre antviral large (virus ARN, virus ADN) Proposé dans l infecton par le VHC chez les grefés (Fontaine H Transplantaton 2004) Tolérance acceptable

Index case (zoom)

Case n 2: chronic HEV infecton

Case n 3: acute HEV infecton

Case n 4: chronic HEV

Conclusion: L hépatte E Est une maladie émergente L évoquer systématquement Hépatte médicamenteuse, hépatte inexpliquée, cirrhose crytpogénique Se méfer des sérologies ant-vhe. Privilégier la recherche d ARN VHE Rôle de la Ribavirine à défnir Dans les formes chroniques Dans les formes aiguës?