Communiqué de presse Bâle, le 8 février 2017 Alecensa (alectinib), médicament de Roche, homologué en Suisse pour les patients atteints d une forme particulière de cancer du poumon Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) a annoncé aujourd hui que l autorité suisse de contrôle et d autorisation des médicaments (Swissmedic) avait homologué Alecensa (alectinib) pour le traitement de patients atteints d un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique ALK-positif (ALK: kinase du lymphome anaplasique) qui ont présenté une progression de la maladie sous traitement par le crizotinib ou qui n ont pas toléré ce traitement. 1 Dans les deux études d homologation, Alecensa a permis de réduire la taille de la tumeur chez près de la moitié des patients atteints de NSCLC ALK-positif ayant présenté une progression sous crizotinib (taux de réponse global [ORR]: jusqu à 52%). La survie médiane sans progression des patients traités par l alectinib s est élevée à 8,2 et 8,9 mois. 1-5 Dans un sous-groupe de patients dont la tumeur s était propagée au cerveau ou à d autres parties du système nerveux central (SNC), Alecensa a réduit les tumeurs du SNC de 64% environ (taux de réponse global ORR- SNC) chez les patients présentant des métastases tumorales mesurables et a permis d obtenir une réponse complète (CR) chez 27% de l ensemble des patients touchés. 6 «Alecensa est à présent une option thérapeutique homologuée pour les patients atteints de NSCLC ALKpositif. Ce nouveau médicament a le potentiel de modifier fondamentalement notre pratique thérapeutique pour ce tableau clinique», a déclaré le Pr Oliver Gautschi, de l Hôpital cantonal de Lucerne. Le NSCLC ALK-positif constitue un sous-type de cancer du poumon qui touche environ 5% des patients atteints de NSCLC avancé. Environ 60 000 patients dans le monde et 80 en Suisse sont diagnostiqués chaque année avec cette maladie. Contrairement à d autres formes de cancer du poumon, le NSCLC ALK-positif touche souvent des patients qui fument peu, voire ne fument pas. Ce type de cancer touche plus souvent les femmes que les hommes et concerne des patients nettement plus jeunes que les autres formes de cancer du poumon, avec un âge médian de 52 ans. 7-9 F. Hoffmann-La Roche SA 4070 Bâle Suisse Group Communications Relations avec les médias, groupe Roche Tél.: +4161688 88 88 www.roche.com 1/5
A propos des deux études décisives pour l homologation La première étude (NP28761) est une étude de phase II multicentrique, ouverte et comportant un seul groupe, qui a été menée en Amérique du Nord en vue d évaluer l innocuité et l efficacité d Alecensa (600 mg par voie orale deux fois par jour) chez 87 patients atteints de NSCLC ALK-positif ayant progressé sous crizotinib. 5 La seconde étude (NP28673) est une étude internationale de phase II multicentrique, ouverte et comportant un seul groupe, qui a été menée en vue d évaluer l innocuité et l efficacité d Alecensa (600 mg par voie orale deux fois par jour) chez 138 patients atteints de NSCLC ALK-positif ayant progressé sous crizotinib. 4 Les deux études avaient pour critère d évaluation primaire le taux de réponse global (ORR) selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1), évalué par un comité d examen indépendant. Les critères d évaluation secondaires étaient la durée de la réponse (DOR) et l efficacité contre les métastases du système nerveux central (SNC). 4,5 A propos d Alecensa Alecensa est un médicament administré par voie orale issu des laboratoires de recherche de Chugai. Il a été développé pour les patients atteints de NSCLC dont les tumeurs sont classées ALK-positives. Alecensa est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la tyrosine kinase ALK. L inhibition de l activité de la tyrosine kinase ALK entraîne le blocage des voies de signalisation dans la cellule et induit la mort des cellules tumorales dépendant d ALK. Des études antérieures ainsi que les deux études d homologation ont montré l activité d Alecensa contre les métastases du SNC (métastases cérébrales). Des transporteurs d efflux comme la glycoprotéine P (P-gp) sont exprimés au niveau de la barrière hématoencéphalique et empêchent que certains principes actifs parviennent au cerveau en assurant activement leur «rapatriement». Il a été démontré qu Alecensa n est pas rapatrié par la P-gp et peut ainsi atteindre le cerveau. 1,10,11 Alecensa présente un profil d effets indésirables tolérable. La plupart des événements indésirables sont d intensité légère à modérée (grades 1-2) et aucun événement de grade de sévérité 5 n a été observé. Dans les deux études d homologation, la fréquence de réduction posologique en raison d effets indésirables s est avérée faible (respectivement 9% et 16%). Les effets indésirables possibles d Alecensa sont les suivants: problèmes hépatiques, problèmes pulmonaires, ralentissement de la fréquence cardiaque, douleurs musculaires, douleurs à la pression et faiblesse. La fatigue, la constipation et le gonflement des mains, des 2/5
pieds, des chevilles et des paupières font partie des effets indésirables les plus fréquents d Alecensa. 1,4, 5 Alecensa fait l objet d études pour le traitement de première ligne de patients atteints de NSCLC ALK-positif de stade avancé. La FDA, autorité d homologation américaine, lui a accordé le statut de percée thérapeutique (Breakthrough Therapy Designation) pour cette utilisation. D autre part, un test diagnostique compagnon développé par Roche est également examiné dans le cadre d études internationales de phase III menées avec Alecensa. 12 Alecensa est commercialisé au Japon par Chugai Pharmaceutical, société du groupe Roche. A propos de Roche et du cancer du poumon Le cancer du poumon est l un des piliers de la recherche et des investissements de Roche. Le groupe s engage à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques et de nouveaux tests et médicaments afin d aider les patients atteints de cette maladie mortelle. Son objectif est d offrir une option thérapeutique efficace pour chaque patient souffrant de cancer du poumon. Roche dispose déjà de deux médicaments homologués pour le traitement de formes particulières du cancer du poumon et mène des recherches sur plus de dix autres médicaments ciblant les facteurs génétiques les plus fréquents dans les cancers du poumon ou stimulant le système immunitaire pour lutter contre la maladie. A propos de Roche Roche est une entreprise internationale à l avant-garde de la recherche et du développement de produits pharmaceutiques et diagnostiques. L amélioration de la qualité et de la durée de vie des patients, grâce aux progrès de la science, est au cœur de ses préoccupations. Rassemblant des compétences pharmaceutiques et diagnostiques sous un même toit, Roche est le leader de la médecine personnalisée, approche permettant de proposer le meilleur traitement possible à chaque patient. Roche est la plus grande entreprise de biotechnologie dans le monde avec des médicaments différenciés dans les domaines de l oncologie, de l immunologie, des maladies infectieuses, de l ophtalmologie et des affections du système nerveux central. Roche est également le numéro un mondial du diagnostic in vitro ainsi que du diagnostic histologique du cancer, et une entreprise de pointe dans la gestion du diabète. Depuis sa fondation en 1896, Roche mène des recherches pour prévenir, identifier et traiter au mieux des maladies, et apporter une contribution durable à la société. La société vise également à améliorer l'accès des 3/5
patients aux innovations médicales en travaillant avec toutes les parties prenantes concernées. Vingt-neuf médicaments développés par Roche font aujourd hui partie de la Liste modèle de Médicaments Essentiels de l Organisation Mondiale de la Santé, notamment des antibiotiques, des traitements antipaludéens et des anticancéreux permettant de sauver des vies. Pour la huitième fois consécutive, dans le cadre des Dow Jones Sustainability Indexes (DJSI), Roche a été désignée entreprise la plus durable dans le secteur des produits pharmaceutiques, des biotechnologies et des sciences de la vie. Le groupe Roche, dont le siège est à Bâle, Suisse, opère dans plus de cent pays. En 2016, Roche comptait plus de 94 000 employés dans le monde et a consacré 9,9 milliards CHF à la recherche et au développement, son chiffre d affaires s élevant à 50.6 milliards CHF. Genentech, aux Etats-Unis, appartient entièrement au groupe Roche, qui est par ailleurs l actionnaire majoritaire de Chugai Pharmaceutical, Japon. Pour de plus amples informations, veuillez consulter www.roche.com. Tous les noms de marque mentionnés sont protégés par la loi. Relations avec les médias, groupe Roche Téléphone: +41-61 688 88 88 / E-Mail: roche.mediarelations@roche.com - Nicolas Dunant (responsable du bureau des médias) - Ulrike Engels-Lange - Anja von Treskow - Simone Oeschger - Patrick Barth Références 1. Information professionnelle sur Alecensa unter www.swissmedicinfo.ch. 2. Barlesi F et al., Updated efficacy and safety from the global phase II NP28673 study of alectinib in patients (pts) with previously treated ALK+ non-small-cell lung cancer (NSCLC), ESMO 2016, Annals of Oncology 27 (Supplement 6): vi416 vi454, 2016. 3. Bordogna W et al., Updated Efficacy and Safety Data from the Phase 2 NP28761 Study of Alectinib in ALK-Positive Non-Small- Cell Lung Cancer, WCLC 2016 Abstract and oral presentation MA07.02. 4. Ou SI et al., Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J Clin Oncol 2016; 34: 661-668. 5. Shaw AT et al., Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; 17: 234-42. 6. Gadgeel M et al., Pooled Analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients With ALK-Positive Non Small-Cell Lung Cancer, Journal of Clinical Oncology 2016; 34: 4079-4085. 7. Very Well. ALK Positive Lung Cancer Definition and Treatment. Zuletzt aufgerufen im Dezember 2016 unter https://www.verywell.com/what-is-alk-positive-lung-cancer-2248944. 8. European Cancer Observatory 2012. Estimated cancer incidence and mortality in European Union. Zuletzt aufgerufen im Dezember 2016 unter http://eco.iarc.fr/eucan/country.aspx?isocountrycd=930. 9. GLOBOCAN 2012. Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Zuletzt aufgerufen im Dezember 4/5
2016 unter http://globocan.iarc.fr/pages/fact_sheets_population.aspx. 10. Gadgeel M et al., Safety and activity of alectinib against systemic disease and brain metastases in patients with crizotinibresistant ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (AF-002JG): results from the dose-finding portion of a phase 1/2 study.lancet Oncol 2014; 15: 1119 28. 11. Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, Sakurai Y, Kondoh O, Sakamoto H. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;74(5):1023 1028. 12. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02075840: ALEX Study: A Randomized, Phase III Study Comparing Alectinib With Crizotinib in Treatment-Naive Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Participants. 5/5