Fiche signalétique de l épreuve LCA Année : D4 Date séminaire : 30 novembre 2015 Faculté Nom et prénom du rédacteur Spécialité du rédacteur Nom et prénom des relecteurs version Bordeaux Delva Fleur Santé publique Delva et Petit-Monéger ; Salmi et Berdaï Date de création 13/11/2015 Date de dernière modification 03/11/2016 Nombre de questions 15 Référence de l article Type d étude Ebbing et al. Mortalité et événements cardiovasculaires chez des patients traités aux vitamines B réduisant l homocystéine après angiographie coronaire. Un essai contrôlé randomisé. JAMA 2008 ;300 :795-804. Thérapeutique
QCM 1. Les auteurs justifient leur étude : A. Par la possibilité de corriger le taux d homocystéinémie par l acide folique 71 % 45% réponse vraie alors que faux B. Par l apport aux connaissances des résultats d un nouvel essai clinique 49% réponse vraie alors que faux C. Par l apport aux connaissances des résultats d études observationnelles 68% réponse vraie seulement D. Par le peu de données sur l effet de la vitamine B E. Par le peu d études chez des sujets ayant eu une angiographie coronaire 30% réponse vraie alors que faux Réponse juste : C Commentaire : Maintenue, malgré ce que l on a dit, pour mise en bouche. QCM 2. Quel est (sont) le(s) objet(s) de l étude présentée dans cet article? A. Évaluation d un traitement B. Estimation d un pronostic C. Estimation d une prévalence D. Estimation d une incidence E. Recherche de facteur(s) associé(s) à une maladie
Réponse juste : A Commentaire : A Clair par le titre et la notion d essai randomisé. QCM 3. Concernant l objectif de cet essai : A. Le traitement évalué est la vitamine B12 B. La population d étude est clairement énoncée 83% réponse vraie alors que faux C. Le critère de jugement est clairement énoncé D. La notion d évaluer les effets est suffisamment spécifique E. Il indique le schéma d étude 83% réponse vraie alors que faux Réponse juste : C. Commentaire : A : c est en fait l association entre acide folique et B12 qui est testée ; B : non ; C : mortalité et événements cardio-vasculaires ; D : il manque la notion de supériorité ; E : Non. QCM 4. Concernant la sélection initiale de la population de l étude : A. Les critères d inclusion ne sont pas définis B. L ensemble des patients de la population source ont été inclus C. Le recrutement a porté sur une série consécutive de patients 43% réponse vraie alors que faux D. Il n y a pas de risque de biais de sélection 4% réponse vraie seulement E. Elle a été sélectionnée dans deux centres Réponses justes : D et E Commentaire : B : Le dépistage n a pas porté sur la totalité de tous les patients potentiellement éligibles, pour des raisons de capacité et l'on en sait pas comment a été réalisé la sélection ; C : pas indiqué donc pas garanti. QCM 5. A propos de la figure 1 : A. Le diagramme de flux est complet 46% réponse vraie alors que faux B. La majorité des patients randomisés ont reçu le traitement prévu dans leur bras C. L existence de 9 effets indésirables dans le bras placebo suggère que ces patients ont reçu un autre traitement
D. Le diagramme permet de vérifier si le nombre de perdus de vue est équilibré d un bras à l autre E. Les auteurs ont pris en compte les désistements en augmentant le nombre de patients randomisés 43% réponse vraie alors que faux Réponses justes : B et D Commentaire : A : il manque les éligibles ; C : le placebo peut donner des effets indésirables (effet nocebo). QCM 6. Quelle(s) information(s) manque(n)t dans la partie méthodes : A. La méthode de randomisation B. Les critères de non inclusion 23% réponse vraie alors que faux C. La durée prévue de prise du traitement D. Le calcul du nombre de sujets nécessaire E. Des modalités de relance des patients pendant le suivi Réponses justes : C Commentaire : C : Les auteurs auraient dû donner cette information sur la durée prévue de prise du traitement, car elle permet de savoir comment dans la pratique il faut utiliser le traitement pour observer les mêmes effets ; D : apparaît page 4 ; E : apparaît page 3, 1 ère colonne dans évaluation. QCM 7. Concernant le caractère expérimental de l étude : A. La méthode de randomisation est décrite B. La méthode de randomisation est informatisée 42% réponse vraie alors que faux C. La méthode de randomisation est centralisée 70% réponse vraie seulement D. Les 90 participants de l étude WENBIT-90 n auraient pas du être randomisés 32% réponse vraie alors que faux E. Les auteurs n ont pas mentionné les aspects éthiques Réponses justes : A et C Commentaire : B : on ne sait pas ; C : société Alpharma ; D : au contraire ; E : page 2, colonne 3.
QCM 8. Les auteurs précisent que cet essai est réalisé en double-aveugle ; en fait il est en : A. Simple insu B. Simple aveugle C. Double insu D. Triple insu 68% réponse vraie seulement E. Quadruple insu Réponse juste : D Commentaire : Les participants, le personnel de l étude et de laboratoire ainsi que les comités de pilotage et des critères ne connaissaient pas à quel traitement chaque sujet était affecté. QCM 9. Quel(s) est(sont) le(s) critère(s) de jugement principal(aux)? A. Le décès pour toute cause 84% réponse vraie alors que faux B. L infarctus myocardique aigu non fatal 85% réponse vraie alors que faux C. L hospitalisation d urgence pour angor instable 85% réponse vraie alors que faux D. L accident vasculaire cérébral ischémique 58% réponse vraie alors que faux E. Un critère composite Réponse juste : E Commentaire : Le premier critère clinique était un composite incluant le décès pour toute cause, l infarctus myocardique aigu (IMA) non fatal, l hospitalisation d urgence pour angor instable et l accident vasculaire cérébral ischémique (infarctus cérébral) ; attention à l énoncé : même si tous les critères A à D font partie du critère composite, c est bien leur combinaison qui est le critère de jugement principal. QCM 10. L analyse en intention de traiter : A. A été correctement réalisée 22% réponse vraie alors que faux B. Est l analyse de référence dans ce type d essai C. Aurait dû inclure tous les patients éligibles D. Aurait dû concerner 3096 patients 75% réponse vraie seulement
E. Est confirmée par les effectifs inclus dans la figure 3 25% réponse vraie alors que faux Réponses justes : B et D Commentaire : A : comparer les effectifs du diagramme de flux (3096) et ceux de la figure 3 (3083), de la figure 3 (3090) et du tableau 3 : il manque des sujets ; C : aurait dû inclure tous les patients randomisés. QCM 11. Le tableau 1 : A. Permet de décrire les patients après la randomisation B. Permet de vérifier si les groupes sont comparables entre eux C. Est incomplet car il manque les tests permettant de voir s il existe une différence significative D. Permet de juger la comparabilité en termes d histoire cardiovasculaire et facteurs de risque E. Permet de vérifier la validité externe de l étude 31% de réponse vraie seulement Réponses justes : A, B, D et E Commentaire : C : randomisation = hasard, dont il est donc pas nécessaire de tester le rôle ; E : jugée par le caractère général de la population entière. QCM 12. À partir de la figure 2, quel(s) pourrai(en)t être le(s) critère(s) biologique(s) pertinent(s) : A. Le folate sérique 37% réponse vraie alors que faux B. Le pyridoxal phosphate plasmique C. Le cobalamine sérique 27% réponse vraie alors que faux D. L homocystéine totale E. L association entre acide folique et vitamine B12 32% réponse vraie alors que faux Réponse juste : D Commentaire : A, B et E concernent les dosages des médicaments ; D : seul indicateur d effet potentiel. QCM 13. Concernant l analyse de survie :
A. La survie des sujets inclus a été décrite selon la méthode de Kaplan- Meier B. La survie des sujets ayant reçu de l acide folique est supérieure à celle des sujets n en ayant pas reçu C. Le test du log-rank permet de comparer les deux courbes de survie en ajustant sur des facteurs de confusion potentiels 45% réponse vraie alors que faux D. La date d origine était identique pour tous les patients inclus dans l étude 20% de réponse vraie seulement E. L effet de la vitamine B6 est retardé 40% réponse vraie alors que faux Réponse juste : A et D Commentaire : B : non, car p = 0,36 ; C : non, analyse univariée seulement ; D : la randomisation ; E : p = 0,28. QCM 14. A La lecture du tableau 3, on déduit que : A. Ajusté sur les autres événements, le risque de survenue du critère primaire est le même entre les sujets ayant reçu de l acide folique et ceux n en ayant pas reçu 33% réponse vraie alors que faux B. La proportion de sujets présentant le critère primaire est la même entre les sujets ayant reçu l acide folique et ceux n en ayant pas reçu 30% réponse vraie alors que faux C. Plus de sujets ayant reçu l acide folique et la vitamine B12 ont eu l évènement défini par le critère composite 45% réponse vraie alors que faux D. L essai suggère que les traitements sont équivalents 25% réponse vraie alors que faux E. L essai est négatif 60% réponse vraie seulement Réponses justes : E Commentaire : A : on n ajuste pas sur d autres événements, mais sur des variables indépendantes potentiellement de confusion ; B et D : en tout cas on ne peut pas dire qu elles sont différentes car il n y a pas de différence statistiquement significative ; non supériorité n est pas synonyme d équivalence ; E : une étude négative, c est une étude qui ne confirme pas l hypothèse initiale ; un résultat négatif, cependant, ne veut pas dire que l étude de fournit pas d information utile pour le clinicien : ici on peut conclure qu il n y a pas de raison de prescrire les médicaments évalués dans cette indication.
QCM 15. L analyse per protocole : A. Ne doit pas être réalisée dans ce type d essai 33% réponse vraie alors que faux B. Aurait dû être l analyse principale 30% réponse vraie alors que faux C. N apporte pas de nouveaux résultats sur l efficacité du traitement 45% réponse vraie alors que faux D. Permet d étudier l efficacité maximale des traitements 25% réponse vraie alors que faux E. Ne remet pas en cause la conclusion 60% réponse vraie seulement Réponses justes : D et E Commentaire : A et B : analyse per protocole acceptable seulement comme analyse secondaire ; C : si (cf. commentaire E QRM 14) ; D et E : oui, elle conforme que les résultats d efficacité ne sont pas statistiquement significatif et que l on ne peut donc pas conclure à la supériorité du traitement.