Traitement de l arthrite psoriasique en 217 brève mise au point Mercredi 25 janvier 217 Sylvie Revaz
Arthrite psoriasique 2
Critères de classification utilisés dans les études pour le diagnostic d arthrite psoriasique Critères de classification CASPAR pour l arthrite psoriasique (spécificité 98%, sensibilité 91%) Arthrite psoriasique si 3 points Points Psoriasis actif, psoriasis dans l anamnèse personnelle ou psoriasis dans la famille (chez 1 parents de premier ou deuxième degré) Modifications psoriasiques des ongles (onycholyse, ongles en dé à coudre et hyperkératoses) 2 = psoriasis actif 1 = toutes les autres formes 1 Négativité du facteur rhumatoïde 1 Dactylite active ou antécédent de dactylite (si possible prouvé par un rhumatologue) Modifications radiologiques typiques (apposition osseuse juxta articulaire) 1 1 3
Prise en charge de l arthrite psoriasique Différentier les types d atteintes AINS, stéroïdes Traitements de fond conventionnels Méthotrexate Sulfasalazine (Salazopyrine ) Léflunomide (Arava ) Traitement de fond synthétique Apremilast (Otezla ) PDE4i Traitements biologiques Anti-TNF alpha (Remicade, Humira, Enbrel, Cimzia, Simponi ) Ustekinumab (Stelara ) anti IL-23/IL-12 Secukinumab (Cosentyx ) anti IL-17 4
Anticorps monoclonaux 5
Apremilast AMPc cytokines pro-inflammatoires (IL-17, IL-23, TNF-α) Apremilast PDE4 AMP AMP AMP AMP AMP cytokines anti-inflammatoires (IL-1) 6
Apremilast (Otezla ) Petite molécule chimique (46.5 Da) Administration orale (+/- MTX) 2 x 3 mg Courte demi-vie (environ 7 heures) Métabolisme : reins et foie Cible la phosphodiestérase 4 (PDE4) et module l expression de nombreuses cytokines par l augmentation de l AMPc Bon profil de sécurité et de tolérance La diarrhée est l effet secondaire le plus rapporté Incidence similaire au placebo des effet II aires graves, néoplasies et infections Posologie à adapter en cas d insuffisance rénale sévère Prescription sans nécessité de garantie préalable, par le spécialiste Inscrit sur la LS depuis septembre 215 7
Patients présentant une réponse ACR2 (%) PALACE 1 atteinte périphérique 1 8 6 Aprémilast 2 mg BID Aprémilast 3 mg BID 68.% 65.% 4 2 16 24 4 52 65 78 91 14 117 13 143 156 Study Week Kavanaugh et al, J Rheumatol 215 8
Patients présentant une réponse ACR5 (%) PALACE 1 atteinte périphérique Patients présentant une réponse ACR7 (%) 1 1 8 8 6 6 4 44.% 4.6% 4 2 2 23.2% 17.7% 1624 4 52 65 78 91 14 117 13 143 156 Study Week Study Week 1624 4 52 65 78 91 14 117 13 143 156 9
Changement moyen par rapport à la valeur initiale PALACE 1-3 Enthésites 16 24 4 52 65 78 91 14 Study Week -2-4 -6 55.1% 57.5% -8-1 1
Changement moyen par rapport à la valeur initiale PALACE 1 3 Dactylites % de patients obtenant un chiffre de dactiylite nul 16 24 4 52 65 78 91 14 Semaine 1-2 8 77.5% 72.9% -4 6-6 4-8 -75.8% -8.% 2-1 16 24 4 52 65 78 91 14 Semaine 11
Ustekinumab (Stelara ) 12
Ustekinumab et arthrite psoriasique Anticorps monoclonal dirigé contre IL-12 et IL-23 Administration sous cutanée (+/- MTX) Induction avec 2 injections espacées de 4 semaines Puis injection aux 12 semaines Posologie : 45 mg (9 mg en cas de réponse insuffisante) Bon profil de sécurité et tolérance (peu d infections sévères) Demande de garantie préalable et prescription par le spécialiste Inscrit sur la LS depuis février 211 13
Pourcentage de patients Atteinte périphérique (ACR 2) PSUMMIT I 8 6 4 63.6% 62.7% 56.7% 2 4 8 12 16 2 24 28 32 36 4 44 48 52 56 6 64 68 72 76 8 84 88 92 96 1 Semaines = Injection d'ustékinumab ou de placebo PBO PBO UST 45 mg UST 45 mg UST 9 mg 14
Atteinte périphérique (ACR 5) PSUMMIT I Pourcentage de patients 8 6 4 46, % 38,8 % 2 4 8 12 16 2 24 28 32 36 4 44 48 52 56 6 64 68 72 76 8 84 88 92 96 1 Semaines = Injection d'ustékinumab ou de placebo UST 45 mg UST 9 mg 15
Mediane Änderung [%] Enthésite PSUMMIT I (patients naïfs de traitements biologiques) Plus de 5% des patients traités par ustékinumab ont atteint une amélioration de 1% en semaine 1-2 -4-6 -8-1 Woche 24-42.86-5. -2-4 -6-8 -1-87.5 Woche 52-79.17-74.17-2 -4-6 -8-1 -87.8 Woche 1-1. -1. 16
Mediane Änderung [%] Dactylite PSUMMIT I (patients naïfs de traitements biologiques) Plus de 5% des patients traités par ustékinumab ont atteint une amélioration de 1% en semaine 52/1 Woche 24 Woche 52 Woche 1-2 -2-2 -4-4 -4-6 -6-6 -8-1 -75. -7.83-8 -1-1. -1. -1. -8-1 -1. -1. -1. 17
Secukinumab (Cosentyx ) 18
Secukinumab et arthrite psoriasique Anticorps monoclonal dirigé contre IL-17 Administration sous cutanée (+/- MTX) Induction avec 1 injection/semaine durant 5 semaines Puis injection aux 4 semaines Posologie : 15 mg (naïfs de biologiques) 3 mg (réponse insuffisante sous anti-tnf) Bon profil de sécurité et tolérance (peu d infections sévères, quelques candidoses) Demande de garantie préalable et prescription par le spécialiste Inscrit sur la LS depuis novembre 216 (+SPA) 19
Percentage of responders Etude FUTURE Atteinte périphérique (ACR2) 8 7 69.9% 6 64.7% 5 4 5.1% 3 2 1 4 8 12 16 2 24 28 32 36 4 44 48 52 56 6 64 68 72 76 8 84 88 92 96 114 Weeks Secukinumab 3 mg, s.c. Secukinumab 15 mg, s.c. Secukinumab 75 mg, s.c. (N = 1) (N = 1) (N = 99) 2
Percentage of responders FUTURE ACR5 8 7 6 5 5.8% 4 36.2% 3 2 28.2% 1 4 8 12 16 2 24 28 32 36 4 44 48 52 56 6 64 68 72 76 8 84 88 92 96 1 14 Secukinumab 3 mg, s.c. (N = 1) Weeks Secukinumab 15 mg, s.c. (N = 1) Secukinumab 75 mg, s.c. (N = 99) 21
Resolution of dactylitis (%) Resolution of enthesitis (%) Dactylite et Enthésite 1 8 6 76.1 79.9 74.3 78. 71.3 88.6 1 8 6 58.8 54.357.1 71.5 68.4 61.8 4 4 2 2 Week 52 Week 14 Week 52 Week 14 Secukinumab 3 mg, s.c. Secukinumab 15 mg, s.c. Secukinumab 75 mg, s.c. 22
Algorithmes de traitement? 23
24 Ann Rheum Dis 75(3) 216
GRAPPA Arthritis & Rheum 216 25
Utilisation en pratique Surveillance et précautions : www.rheuma-net.ch Autres renseignements : www.spezialitaetenliste.ch 26
En conclusion Manifestations cliniques très hétérogènes de l arthrite pso Prise en charge à définir selon le profil du patient, ses comorbidités et le type d atteinte : périphérique axiale enthésite dactylite Lors d atteinte axiale, enthésique ou de dactylite les AINS restent en première ligne de traitement Avec les anti-tnf, de nouvelles molécules (apremilast, ustekinumab, secukinumab) sont disponibles avec un bon profil d efficacité et de tolérance Lors d atteinte périphérique ou de dactylite, après ou en association avec DMARD (MTX) Références utiles : Arthritis & Rheumatology, Vol 68(5) 216, 16-71 Journal of Autoimmunity 76 (217) 21-37 27
Merci pour votre attention! 28