Protocole CHEOPS Eudract n 2015-000401-39 ESSAI MULTICENTRIQUE DE PHASE II RANDOMISÉ ÉVALUANT L INTÉRET DE L AJOUT D UN INHIBITEUR NON STÉROIDIEN DE L AROMATASE A LA NAVELBINE MÉTRONOMIQUE PER OS CHEZ LES PATIENTES ATTEINTES D UN CANCER DU SEIN MÉTASTATIQUE PRÉ-TRAITÉES. Coordonnateur: Dr P. HEUDEL, Lyon Responsable scientifique: Dr AC HARDY-BESSARD, Saint-Brieuc Promoteur: ARCAGY-GINECO, Paris
Rationnel Stratégies thérapeutiques prépondérantes en situation métastatique Chimiothérapie Ou Hormonothérapie Choix déterminé selon les caractéristiques de la patiente et de la tumeur Intérêt de de la chimiothérapie par Navelbine métronomique: contrôle de l évolution néoplasique par plusieurs mécanismes (cytotoxique, anti-angiogénique et immunitaire), tout en minimisant les effets secondaires de la chimiothérapie. Association chimio + hormono : concept ancien avec essais randomisés qui ont montré un meilleur taux de réponse néoplasique et une SSP prolongée Objectif CHEOPS: confirmer intérêt clinique d une association d un traitement par anti-aromatase et d une chimiothérapie métronomique, qui aurait l avantage théorique d associer efficacité thérapeutique et tolérance clinique. 2
Essai Phase II, multicentrique, prospective, randomisé, ouvert Indication: cancer du sein métastatique, RH+, HER2-, traitée par une ou deux lignes de chimiothérapie et par au moins une ligne d hormonothérapie par anti-aromatase Nombre de centres participants 40 centres Nombre de patientes attendues = 130 Durée du recrutement =18 mois (depuis l automne 2015) Durée du traitement = jusqu'à progression ou toxicités Durée du suivi : 18 mois (fin de l étude = avril 2019) 3
Objectif Principal : Déterminer dans chaque bras la survie sans progression (SSP) SSP = temps écoulé entre le date de randomisation et la date de première progression Objectifs Secondaires : Evaluer l efficacité Taux de Réponse Partielle (RP) et de Réponse Complète (RC), selon RECIST v1.1 Durée de réponse Bénéfice clinique après 24 semaines de traitement Survie Globale Evaluer la tolérance: nature, fréquence et sévérité des effets secondaires Evaluer la qualité de vie: QLQ-C30 4
1. Age 50 ans 2. Adénocarcinome mammaire histologiquement prouvé 3. Récepteurs hormonaux positifs aux oestrogènes et/ou à la progestérone 4. Tumeur initiale ne surexprimant pas le récepteur HER2 5. Patiente pré-traitée en situation métastatique par au moins une ligne d hormonothérapie par anti-aromatase non-stéroïdien et par une ou deux lignes de chimiothérapie. 6. Patiente ayant une progression néoplasique 7. Patiente devant débuter une deuxième ou troisième ligne de chimiothérapie 8. Présence d une ou de plusieurs lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) ou évaluables(s). En cas de lésion(s) osseuse(s) isolée(s) : nécessité d avoir une lésion non irradiée avec une composante ostéolytique pour être considérée comme lésion(s) cible(s) et ayant une élévation du CA15-3. 9. Patiente ménopausée. Le statut ménopausique est défini par : Antécédent d ovariectomie bilatérale Age de 50 ans et aménorrhée spontanée - de plus de 12 mois en l absence de traitement par chimiothérapie, de tamoxifene ou de castration ovarienne chimique - de plus de 24 mois si traitement par chimiothérapie ou tamoxifene 5
Patiente atteinte d un cancer du sein métastatique RH+, HER2-, en progression sous anti-aromatase non stéroïdien déjà traitée par au moins une ligne d hormonothérapie par anti-aromatase et par une ou deux lignes de chimiothérapie Signature du consentement Randomisation Début de traitement dans les 8 jours après randomisation Bras A NAVELBINE métronomique per os (50 mg les lundis, mercredis, vendredis, ou les mardis, jeudis et samedis) jusqu'à progression ou toxicité Bras B NAVELBINE métronomique per os (50 mg les lundis, mercredis, vendredis ou les mardis, jeudis et samedis)) + LETROZOLE 2,5 mg/j ou ANASTROZOLE 1 mg/j, tous les jours jusqu'à progression ou toxicité Avec évaluation de la tolérance toutes les 4 semaines, et évaluation tumorale et de la qualité de vie toutes les 8 semaines. 7
Bras A : Navelbine métronomique per os, jusqu à progression ou toxicités Posologie = 50 mg tous les lundis, mercredis, vendredis, ou mardis, jeudis, samedis = 2 capsules par prise (1 de 30mg et 1 de 20 mg) Bras B : Navelbine métronomique per os + anastrozole ou létrozole, jusqu à progression ou toxicités Posologie Navelbine = 50 mg tous les lundis, mercredis, vendredis ou mardis, jeudis, samedis = 2 capsules par prise (1 de 30mg et 1 de 20 mg) Posologie hormonothérapie : anastrozole 1 mg/jour ou létrozole 2,5 mg/jour Exemple administration bras B: Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche Navelbine 20 mg X - X - X - - Navelbine 30 mg X - X - X - - Anastrozole ou Letrozole X X X X X X X Aucun traitement fourni Navelbine à conserver entre +2 C et +8 C (cf. kit patiente) Comprimés et capsules à prendre de préférence à la fin d un repas, avec un verre d eau et à heure fixe Traçabilité spécifique de la Navelbine, et du létrozole ou anastrozole, demandée par l ANSM
Etat d avancement : 28 inclusions Courbe d inclusion: 150 100 50 CumulReel CumulTheo 0 juil.-2015 oct.-2015 janv.-2016 mai-2016 août-2016 nov.-2016 mars-2017 juin-2017 sept.-2017 déc.-2017 Institut Saint Catherine, Avignon Centre Hospitalier de la Région d'annecy, Pringy 24 centres activés 12 centres actifs 28 patientes incluses en 4 mois Hôpital Privé des Côtes d'armor, Plérin sur Mer Centre Léon Bérard, Lyon