Chapitre III Fonctions de la membrane plasmique: B/ Adhésivité cellulaire
PLAN INTRODUCTION 1- Notion de matrice extracellulaire 1-1- Définition 1-2- Composition chimique 2- Adhésivité 2-1 Molécules d adhérence 2-1-1 Les cadhérines 2-1-2 Les sélectines 2-1-3 Les immunoglobulines 2-1- 4 Les integrines
Cellules Tissu Grace à la présence de molécules assurant la reconnaissance et l adh e e des cellules entre elles
Ca a t isti ue de l adh e e Cellule cellule Identiques Différentes Cellule- MEC
Les ol ules d adh sivit ellulai e alise t des liaisons Cell.-Cell. et des liaisons Cell.- MEC
La liaison est une interaction qui met en jeu : le type cellulaire (typie) et la classe moléculaire (philie)
MATRICE EXTRACELLULAIRE
La MEC est synthétisée par les cellules du tissu correspondant
Composants chimiques Substance fondamentale Fibres structure ProtéoGlycannes Glycosamino glycannes (GAG) * Ac. hyaluronique * Keratane sulfate * Héparane sulfate * Chondroïtine sulfate adhérence * Collagène * Elastine * Laminine * Fibronectine
Composants des lames basales
Adhésivité cellule matrice Une famille de molécules SAMs Intégrines
Structure
Variétés Représentées par les combinaisons des isoformes des sous unités α (18) et β (8)
Distribution Cellules pith liales, pla uettes, leu o tes
L i te a tio essite l a tivatio pa le Ca++
Intégrines Récepteurs des composants de la matrice (ligands)
I t g i es da s l adh sio C-MEC Adhésion permanente à la MEC Adhésion transitoire à la MEC Hemi-desmosomes lors des mouvement amiboïdes Lors du processus d agregation plaquettaire
Exemple 1 Adhésion permanente à la MEC
En rouge, les sites de liaison aux intégrines
La liaiso pe et l i te a tio MEC - cytosquelette
Les composants de la Lama Basale sont les ligands potentiels des intégrines des cellules épithéliales
L a liaison C-MEC peut être transitoire comme dans les mouvement Amiboïde (au cours du développement ou pour des cell. en culture) Exemple 2
Les intégrines et la formation des contact focaux lors du mouvement amiboïde ( voir cours cytosquelette)
Les i t g i es et l aggrégation plaquettaire lors du processus de cicatrisation Exemple 3
D oule e t de l ag gatio pla uettai e: i te ve tio de 2 t pes d i t g i es voi s h a Pol opi Intégrine = R- Fibronectine (lame basale ) Intégrine = R- Fibrinogène ( plasma )
Liaison des plaquettes entre elles par le fibrinogène
Interactions Hétérotypiques hétérophiles / Ca++ dépendante 1 intégrine différents ligands Différentes intégrines 1 seul ligand 1 intégrine 1 ligand réponses cellulaires différentes
FONCTIONS DES INTEGRINES
Adhésivité cellule cellule
Ca a t isti ues de l adh sivit cellule cellule Permanente Ca++ dépendante Transitoire Ca++ indépendante
4 familles de molécules CAMs Intégrines Les cadhérines Immunoglobulines Les sélectines Ca++ indépendantes Ca++ dépendantes
Les CAMs Intégrines Les cadhérines Immunoglobulines Les sélectines Ca++ indépendantes Ca++ dépendantes
résumé
Lo s d u e i fla atio, il a u e adh sio t a sitoi e des leu o tes à l e doth liu Migration transendothéliale vers le foyer infectieux (voir plus loin) L i te a tio intégrine (leucocyte) I CAM (endothélium)
Intégrines et Cancer
Les cadhérines
Mise e vide e du ôle des adh i es da s l adh e e
Expression précoce des cadhérines, dés le stade blastula Rôle da s la o pa tio de l e o
Superfamille des cadhérines
Structure chimique Ca++ région externe à 5 domaines Cad Sites de fixation de Ca++
Activation des cadhérines par des concentration croissantes en Ca++
L a tivatio pa le Ca++ i duit la dimérisation de la Cadhérine et favorise la liaison
Interactions Les cadhérines réalisent des liaisons permanentes, homotypiques homophiles dans les jonctions desmosomales
1 Rôle dans la formation du tube neural pa ouve e t de la ei tu e d a ti e
Les adh i es o t u e sp ifi it tissulai e ui s e p i e dés les premiers stades du développement embryonnaire
A l tat adulte
Rôles physiologiques
2 A l tat adulte, les adh i es alise t les jo tio s permettant la formation des tissus
3 Dans les épithéliums, les cadhérines assurent la o e tio des fila e ts d a ti e o ti au
4 L i hi itio de o ta t: u ph o e de o t ôle des divisio s ellulai es pa l e p essio des adh i es + AC anti cadhérine Expression des sélectines =Signal d e p essio des cadhérines permettant la différenciation
CAM & cancer E o ditio o ale, les CAM lie t les ellules, ai te a t l i t g it des tissus et prévenant la prolifération non contrôlée des cellules. Pendant la différentiation (ou dans certaines maladies), la quantité et la nature des cadhérines changent, affectant beaucoup d'aspects d'adhérence et de migration cellulaire. (ex: métastase des cellules cancéreuses)
Les sélectines
Structure 3 domaines, le plus externe (domaine Lectine) est i pli u da s l i te a tio
Variétés de sélectines
Interactions Transitoires Brèves Hétérotyppiques Hétérophiles Expression membranaire provoquée
Les sélectines assurent des interactions transitoires par des liaisons hétérophiles avec des motifs glucidiques de surface, exprimées par d'autres cellules.
Exemple Interaction leucocyte endothélium au cours de la migration transendothéliale
n est pas à retenir
n est pas à retenir
n est pas à retenir
Les immunoglobulines
Structure
Les premières Ig CAM ont été identifiés dans le tissu nerveux d où le o de NCAM
Variétés
Interactions
Interactions Permanentes Homotypiques Homophiles Ex: neurone- neurone Permanentes Hétérotypiques Hétérophiles Ex: neurone-glie Permanentes Hétérotypiques Homophiles Ex: neurone- muscle Transitoire Hétérotypiques Hétérophiles Ex: leucocyte endothélium
Ex: neurone-glie Intéractions Permanentes Hétérotypiques Heterophiles Ex: neurone- muscle Permanentes Hétérotypiques Homophiles
La migration trans-endothéliale, un phénomène nécessitant une adhésivité transitoire i pli ua t toutes les ol ules d adh sivit
Lo s d u e lessu e, des ge es p t e t da s le de e et déclenchent des signaux chimiques qui induisent la sortie des Leucocytes des vaisseaux sanguins vers le foyer infectieux
La faible liaison des sélectines aux motifs glucidiques du leu o te i duit so oule e t su l e doth liu
Interaction E sélectine avec le motif glucidique de la membrane leucocytaire
Cellules i pli u es et ol ules d adh e e e p i es
Pla he su a t les tapes d adh sio des leu o tes à l e doth liu e vue de leu ig atio ve s le o jo tif
Autre représentation du phénomène
Fin