Résistance à l insuline et. Vieillissement

Résistance à l insuline et Vieillissement Présenté par: Eric Goulet, Ph.D. Gérontoclub 2010

Plan de la présentation Résistance à l insuline: c est quoi? Action de l insuline au niveau de l organisme Santé et résistance à l insuline Mesure de la sensibilité à l insuline: comment? Diagnostique Relation entre vieillissement et sensibilité à l insuline Causes de la résistance à l insuline Prévalence Comment prévenir ou renverser cette condition? Études futures dans notre laboratoire

Résistance à l insuline: c est quoi? Résistance à l insuline Incapacité d une concentration normale d insuline à produire une réponse biologique normale Sensibilité à l insuline Indice de la qualité de l action de l insuline

Résistance à l insuline: c est quoi? Sensibilité à l insuline Concentration d insuline requise pour produire 50% de la réponse physiologique maximale Réponse à l insuline Capacité d une dose physiologique maximale d insuline à produire un effet physiologique maximal Muniyappa, R. et al. 2008. AJPEM.

Résistance à l insuline: c est quoi? Matsuda, M. et al. 1999. Diabetes Care.

Action de l insuline au niveau de l organisme Glucose Lipogénèse Lipolyse Captation de glucose Acides aminés Gras Captation de glucose Glycogénolyse Néoglucogénèse Utilisation du glucose Formation de glycogène Synthèse des protéines Protéolyse

Action de l insuline au niveau de l organisme État postabsorptif État postprandial Glycogénolyse Néoglucogénèse Protéolyse Lipolyse Captation de glucose Formation de glycogène Synthèse des protéines Lipogénèse

Action de l insuline au niveau de l organisme

Santé et résistance à l insuline Inflammation chronique Dysfonction endothéliale production de testostérone Alzheimer Sarcopénie Syndrome de la fragilité Problèmes respiratoires lors du sommeil Hyperuricémie Biddinger, S.B. et Kahn, C.R. 2006. Annu. Rev. Physiol.

Santé et résistance à l insuline Obésité activité physique Diabète type 2 Complications Incapacités Intolérance au glucose Hyperglycémie persistante Mort Résistance à l insuline Dyslépidémie Hypertension Athérosclérose Problèmes cardiovasculaires Défaillance des cellules ß Retinopathie Nephropathie Neuropathie Insuffisance rénale Amputation Cessité

Santé et résistance à l insuline % des décès attribués au diabète en 2007 aux USA Le coût économique total associé au diabète en 2007, aux USA, était de 175 milliards$ ADA. 2008. Diabetes Care.

Mesure de la sensibilité à l insuline: comment? Mesures directes Clamp hyperinsulinémique-euglycémique (Hot GINF ou Cold GINF) Muniyappa, R. et al. 2008. AJPEM.

Mesure de la sensibilité à l insuline: comment? Mesures dynamiques indirectes IVGTT ou FSIVGTT OGTT Utilisation d indexes pour dériver et estimer la sensibilité à l insuline Possible d estimer la sensibilité à l insuline musculaire et hépatique Mesures statiques indirectes HOMA (Fasting insulin (mu/ml) x (fasting glucose (mmol/l)/22.5) QUICKI (1/((log fasting insulin (mu/ml)) + (log fasting glucose (mg/dl))) Glucose x insuline à jeun Muniyappa, R. et al. 2008. AJPEM.

Diagnostique À jeun (glucose anormal à jeun) Glucose plasmatique entre 100 125 mg/dl (5.6 6.9 mmol/l) OGTT (intolérance au glucose) 2-h concentration de glucose 140 199 mg/dl (7.8 11.1 mmol/l) État pré-diabétique ADA. 2004. Diabetes Care.

Diagnostique Résistance à l insuline hépatique (IFG) vs. musculaire (IGT) Abdul-Ghani, M.A. et DeFronzo, R.A. 2009. Curr Diab Rep.

Diagnostique Diabète de type 2 1. Symptômes du diabète présents + concentration de glucose plasmatique à jeun 200 mg/dl (11.1 mmol/l). La mesure du glucose étant prise n importe quand. Les symptômes classiques du diabète sont: polydipsie, polyurie, et perte de poids ou 2. Glucose plasmatique à jeun 126 mg/dl (7.0 mmol/l) ou 3. OGTT 2-h concentration de glucose 200 mg/dl (11.1 mmol/l) ADA. 2004. Diabetes Care.

Relation entre vieillissement et sensibilité à l insuline Clamp hyperinsulinémique-euglycémique chez 1150 hommes et femmes Ferrannini. E. 1996. Diabetes.

Relation entre vieillissement et sensibilité à l insuline */** = P < 0.05, younger;, older Amati, F. et al. 2009. Diabetes Care.

Relation entre vieillissement et sensibilité à l insuline (*BMI 30, or ~ 30 lbs. overweight for 5 4 person) 71% obèses ou en surplus de poids No Data <10% 10% 14% 15% 19% 20% 24% 25% 29% 30% Ogden, C.L. et al. 2006. JAMA.

Relation entre vieillissement et sensibilité à l insuline Prévalence de la pratique d activités physiques 60 50 40 % 30 20 10 0 Inactifs Act. modérées Act. vigoureuses Musculation Kruger, J. et al. 2007. Prev. Chronic. Dis

Relation entre vieillissement et sensibilité à l insuline En résumé La baisse de sensibilité à l insuline accompagnant le vieillissement est la résultante du manque d activités physiques et du gain de masse grasse, et non pas la résultante de l effet du vieillissement comme tel. Puisque la prévalence de l obésité et de l inactivité physique est élevée chez les personnes âgées, la prévalence de la résistance à l insuline l est aussi.

Plan de la présentation Résistance à l insuline: c est quoi? Action de l insuline au niveau de l organisme Santé et résistance à l insuline Mesure de la sensibilité à l insuline: comment? Diagnostique Relation entre vieillissement et sensibilité à l insuline Prévalence Causes de la résistance à l insuline Comment prévenir ou renverser cette condition? Études futures dans notre laboratoire

Prévalence Cowie, C.C et al. 2009. Diabetes Care.

Prévalence Prévalence (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Diabète + IFG + IGT par groupe d âge 12 20 40 60 75 Groupe d'âge (ans) Cowie, C.C et al. 2009. Diabetes Care.

Relation entre vieillissement et sensibilité à l insuline biogénèse mitochondriale activités physiques apport énergétique cap. oxydative du muscle foie masse grasse totale/abdominale masse musculaire glycogène musculaire lipides intramyocellulaires hépatiques SI tissus adipeux abdominal Altération de la voie de signalisation à l insuline du muscle Hyperinsulinémie/hyperglycémie d adypocitokines d hinibition PEG d hinibition de la lipolyse des taux AGL stress oxydatif Dysfonction endothéliale transport, oxidation et stockage du glucose sensibilité à l insuline

Comment prévenir ou renverser cette condition? Exercice Apport calorique -ou -ou Perdre du poids et/ou maintenir un poids santé + Optimiser la fonction mitochondriale

Comment prévenir ou renverser cette condition? Exercice Aérobie Musculaire Musculaire + Aérobie + + ++ Zanuso, S. et al. 2010. Acta Diabetol.

Comment prévenir ou renverser cette condition? Aérobie Musculaire 150 min ou +/semaine 3 à 6 jours/semaine 3 à 6 fois/semaine 50-70% de la FCM 3 fois/semaine Muscles principaux 8 à 10 répétitions Sigal, R.J. et al. 2006. Diabetes Care.

Comment prévenir ou renverser cette condition? Apport calorique 10 à 20% la pression artérielle l inflammation stress oxydant profil lipidique Fontana, L. et Klein, S. 2007. JAMA.

Comment prévenir ou renverser cette condition? Exercices + apport calorique: impacts! Coker, R.H. et al. 2009. JCEM.

Études futures dans notre laboratoire But Maximiser ou optimiser les bienfaits de l exercice aérobie/musculaire sur la sensibilité à l insuline Supplément alimentaire Manipulation alimentaire Quercetin Hydrates de carbone Entraînement par intervalles HIIT

Résumé La résistance à l insuline représente une réponse physiologique sous-maximale à une dose d insuline optimale Cette condition peut engendrer des problèmes de santé importants La résistance à l insuline est présente chez environ 70% de la population âgée de 65 ans et + Le diabète est une cause très importante de décès chez les personnes âgées La pratique régulière d exercices et le maintien d un poids santé sont les meilleurs moyens pour maximiser la sensibilité à l insuline lors du vieillissement

Merci!