SUPPLEMENTATION PAR PROGESTERONE EN PHASE LUTEALE APRES TRANSFERT D EMBRYON CONGELE EN CYCLE SPONTANE DECLENCHE: ETUDE PROSPECTIVE AU C.

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SUPPLEMENTATION PAR PROGESTERONE EN PHASE LUTEALE APRES TRANSFERT D EMBRYON CONGELE EN CYCLE SPONTANE DECLENCHE: ETUDE PROSPECTIVE AU C.H.U DE STRASBOURG Emilie Schwartz SFMP 2017 20/10/2017

INTRODUCTION Augmentation des procédures de transfert d embryon congelé (TEC) : limitation des grossesses multiples, minimisation des risques iatrogènes, réalisation de diagnostics pré-implantatoires Protocole de préparation : - cycle stimulé par des gonadotrophines exogènes - traitement hormonal substitutif - cycle naturel ou spontané ++ (situation physiologique, peu contraignant, moins coûteux) Cycle spontané: déclenchement de l ovulation par hcg exogène (cycle modifié), progestérone en phase lutéale

OBJECTIF Intérêt d un traitement par progestérone vaginale en phase lutéale après TEC en cycle spontané avec déclenchement de l ovulation Comparer les taux de grossesse clinique entre un groupe traité et un groupe contrôle

MATERIEL ET METHODES Décembre 2016 à mai 2017 au Centre Hospitalo-Universitaire (C.H.U.) de Strasbourg, prospectif, randomisé par mois Critères d inclusion : cryopréservation embryonnaire secondaire à une FIV ou à une FIV-ICSI, âge maternel 18-44 ans, cycles menstruels réguliers. Consentement éclairé Protocole: 1 er contrôle au 9 ème jour du cycle: échographie, biologie Déclenchement : injection de choriogonadotrophine alpha - échographique: 1 ou 2 follicules de 16 à 18 mm, muqueuse endométriale 7-15 mm - Biologique: E > 100 pg/ml, LH en hausse, PG < 1 ng/ml Pour le groupe traité: progestérone vaginale 200 mg x 2/j (du jour de l ovulation à la 1ere échographie)

Critère principal de jugement Survenue d une grossesse Absence de grossesse : beta hcg négatif à 14 jours Grossesse clinique: grossesse intra utérine avec activité cardiaque visualisée à l échographie Fausse couche spontanée : fausse couche après beta hcg positif

293 patientes en protocole TEC 52 patientes sans transfert 10 patientes refusant le protocole 231 patientes incluses 108 sans progestérone 123 avec progestérone

Raisons motivant l absence de transfert embryonnaire Raisons de l'absence de transfert n (%) n 52 Ovulation prématurée 15 (28,8) Réponse folliculaire inadaptée 13 (25) Problème administratif 11 (21,1) Endometre inadapté 6 (11,6) Progestéronémie inadaptée 6 (11,6) Maladie intercurrente 1 (1,9)

RESULTATS Caractéristiques des patientes Caractéristiques des patientes Sans progestérone Progestérone p n 108 123 Age (années) 35,3 [24;44] 35,2 [25;43] 0,91 IMC (kg/m2) 22,7 [17;37] 22,9 [17;35] 0,68 Durée d'infertilité (années) 7,5 [2;17] 7,6 [2;17] 0,84 AMH (ng/ml) 3,4 [0,51;12,4] 3,04 [0,32;13,6] 0,25 Tabagisme actif n (%) 20 (18,5) 28 (22) 0,57 ICSI n (%) 68 (63) 77 (62,6) 0,7 Cause infertilité n (%) 0,89 DPI 12 (11,1) 9 (7,3) Endométriose 6 (5,6) 7 (5,7) Tubaire 9 (8,3) 12 (9,7) Facteur masculin 29 (26,9) 36 (29,3) Idiopathique 52 (48,1) 59 (48) Technique de congélation par vitrification embryonnaire n (%) 107 (99) 121 (98,3) 0,9

RESULTATS Caractéristiques du transfert embryonnaire Caractéristiques du transfert Sans progestérone Progestérone p n 108 123 Déclenchement 108 (100) 123 (100) 1 Transfert d'un embryon unique n(%) 103 (95,4) 118 (95,9) 1 Blastocystes n(%) 68 (62,9) 70 (56,9) 0,35 Mode de transfert n(%) 0,17 Catheter Frydmann 52 (48,2) 65 (52,8) Catheter Frydmann avec utilisation de guide 12 (11,1) 21 (17,1) Catheter Cook 44 (40,7) 37 (30,1)

RESULTATS Issue des transferts embryonnaires Devenir des grossesses Sans progestérone Progestérone p n 108 123 0,05 Absence de grossesse n (%) 77 (71,3) 69 (56,1) 0,02 IC95[0,29;0,92] Grossesse clinique n (%) 26 (24,1) 48 (39) 0,02 IC95[1,10;3,74] Fausse couche spontanée n (%) 5 (4,6) 6 (4,9) 0,93

DISCUSSION Augmentation du taux de grossesse clinique chez les patientes prises en charge pour un TEC en cycle spontané déclenché, lors d une supplémentation par progestérone vaginale en phase lutéale hcg: - planification - carence hormonale en phase lutéale Progestérone : - nécessaire lors d un déclenchement par hcg (transformation muqueuse endométriale, survie embryonnaire) - Initiation précoce : clôture fenêtre d implantation (> 24 heures après hcg)

CONCLUSION La progestérone vaginale en phase lutéale permet d augmenter significativement le taux de grossesse clinique. Une supplémentation par progestérone après déclenchement de l ovulation par hcg est nécessaire.