Progrés & Molécules innovantes En hématologie

Réseau d Hématologie du Limousin Chateauroux, 8 octobre 2009 Progrés & Molécules innovantes En hématologie Pr Dominique Bordessoule Chateauroux octobre 2009 1

Cas cliniques 1 et 2 diagnostic d une hyperleucocytose Ø Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre 2009 2 Ø Ø Ø Ø

Cas cliniques 1 et 2 diagnostic d une hyperleucocytose Myélémie + hyperéosino + basophilie + hyperplaquettose = LMC Myélémie réactionnelle Ø Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre 2009 3 mutation bcr-abl Ø Ø Ø Ø

Leucémie myéloïde chronique Chateauroux octobre 2009 4 Limoges, fevrier 2000

Face à une hyperleucocytose avec Myélémie => Recherche dans le sang du bcr-abl Chateauroux octobre 2009 5

Face à une hyperleucocytose avec Myélémie => Recherche dans le sang du bcr-abl Chateauroux octobre 2009 6

LMC: intérêt en médecine générale Chateauroux octobre 2009 7

LMC: intérêt en médecine générale Chateauroux octobre 2009 8

LMC: Évolution des thérapeutiques Chateauroux octobre 2009 9

HU IFN Glivec allogreffe LMC: Évolution des Objectifs thérapeutiques évolution des outils de monitorage thérapeutique Remission hématologique Réponse Cytogénétique Majeure Réponse Cytogénétique complète Réponse Cytogénétique et Moléculaire Chateauroux octobre 2009 10

LMC= intérêt en médecine générale MONITORAGE de la REPONSE THERAPEUTIQUE J M. Goldman, Blood oct 2007 Chateauroux octobre 2009 11

Importance du monitorage car relation avec la Survie MONITORAGE de la REPONSE THERAPEUTIQUE P<0,001 12 mois TP. Hughes,NEJMed, 2003 Chateauroux octobre 2009 12

Glivec ou le Graal!!!!!! Chateauroux octobre 2009 13

LMC= Résistance au traitement Chateauroux octobre 2009 14

LMC = arrêt du Glivec? Deux messages: - à l arrêt du ttt => rechutes - à la reprise du Glivec => même sensibilité Étude STIM: Chateauroux octobre 2009 15

Rechercher et identifier les résistances La caractérisation des causes de perte de réponse aux ITK est essentielle pour guider la thérapeutique Chateauroux octobre 2009 O Hare,Blood oct 2007 16 ASH 2007, Abstract #320

Question d actualité: les ITK 2éme génération vont-ils rempacer IM ds les LMC en PC??? Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø & => plus de réponse, plus vite mais pas d avantage en terme de OS Ø Chateauroux octobre 2009 17

LMC = Reste-t-il des indications pour l allogreffe? Chateauroux octobre 2009 18

Impact du Glivec sur les indications d allogreffe Agence de Biomédecine: Indication des allogreffes Chateauroux octobre 2009 19

Chateauroux octobre 2009 20

Cas cliniques 3 et 4: diagnostic d une hyperlymphocytose Ø Ø Ø Chateauroux octobre 2009 22 Ø Ø Ø

Cas cliniques 3 et 4: diagnostic d une hyperlymphocytose Hyperlymphocytose isolée ombres de gumprecht => LLC Ø Ø Ø Hyperlymphocytose isolée sd tumoral sous diaphragmatique => Lymphome leucémisée Chateauroux octobre 2009 23 Ø Ø Ø

Face à une hyperlymphocytose => intérêt de la biologie de ville +++ Chateauroux octobre 2009 24

Face à une hyperlymphocytose => intérêt de la biologie de ville +++ Chateauroux octobre 2009 25

Face à une hyperlymphocytose Chateauroux octobre 2009 26

Changements thérapeutiques dans les LLC Chateauroux octobre 2009 27

LLC= évolution des connaissances Chateauroux octobre 2009 28

LLC = Anticorps monoclonaux Chateauroux octobre 2009 29

LLC et AC monoclonaux : les acquis Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø pas de forme orale Coût+++ Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre 2009 30

Campath monothérapie dans les LLC réfractaires Chateauroux octobre 2009 31

Campath 1ere ligne versus Chloraminophène Chateauroux octobre 2009 32

LLC = Chimio-immunothérapie en 1ére ligne Fluda- Endoxan-Rituximab = FCR N=300 LLC 1ère ligne Chateauroux octobre 2009 33

Campath en 1ère ligne 17p OS B-CLL: 108 mois 17p del: 32 mois 11q del : 79 mois +12 : 114 mois 13q del : 133 mois Chateauroux octobre 2009 35

LLC en pratique quels changements? L évolution des connaissances Chateauroux octobre 2009 37

LLC en pratique quels changements? Rôle du médecin dans la surveillance +++ Ø Ø Chateauroux octobre 2009 38

LNH Répartition histologique chez l adulte Folliculaire B Diffus à grandes cellules B Petits lymphocytes B Chateauroux octobre 2009 41

LYMPHOME en pratique quels changements? Chateauroux octobre 2009 42

LYMPHOME en pratique quels changements? 100 Gain de survie 20% 1 75 R-CHOP 50 CHOP Survie (%) 25 0 p < 0,001 0 1,5 1 1,5 2 2,5 Années Chateauroux octobre 2009 45

Impact du Rituximab dans la vraie vie sur les LNH H Nagai, BJH 2008, 143;672-680 Ø Ø Chateauroux octobre 2009 46

R+ABMT SAR 5ans (survie aprés rechute) ttt par R+ABMT > 90%. EFSAR R sans ABMT OSAR Chateauroux octobre 2009 47

Role du médecin généraliste Chateauroux octobre 2009 48

Cas clinique 5 diagnostic d un pic monoclonal Chateauroux octobre 2009 49

En pratique face à un pic monoclonal Chateauroux octobre 2009 50

Molécules innovantes dans le Myélome Multiple Chateauroux octobre 2009 51

Myélome : aucun progrès pendant 40ans Traitements conventionnels 1 an 80 % 2 ans 60 % 3 ans 50 % 4 ans 40 % 5 ans 30 % 10 ans 5-10 % 20 ans 1-2 % Traitement intensif médiane survie à 4-5 ans Traitements innovants? Chateauroux octobre 2009 52

Proportion Myélome : survie selon les traitements conventionnels Treatment O/N Survival time median ± se (month) MP 106/122 34.0 ± 3.6 M + DEX 97/118 39.6 ± 3.1 DEX 110/127 33.4 ± 2.0 DEX + IFN 102/121 32.0 ± 5.3 P = 0.3367 Time from inclusion (month) # at risk Chateauroux octobre 2009 53

Myélome : progrès en survie par l autogreffe IFM 94 : OS si réponse à la 1ère greffe P < 0.001 Double autogreffe Simple autogreffe Chateauroux octobre 2009 54

Myélome : progrès par entretien par Thalidomide IFM 99 02 : Survie sans progression Pamidronate + Thal. Abstention P < 0.01 Pamidronate Chateauroux octobre 2009 55

Myélome : Surveillance en médecine générale des évènements osseux +++!!!! IFM 99-02 Bras A P < 0.04 Abstention Bras B Pam + Thal Bras C Pamidronate Chateauroux octobre 2009 56

Myélome : progrès par entretien par Velcade Chateauroux octobre 2009 57

Résultats Chateauroux octobre 2009 58

Myélome : la chute des vieux dogmes Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre 2009 59

Cas clinique 4 diagnostic d une anémie Ø Ø Ø Ø Ø Chateauroux octobre 2009 60

Myélodysplasies 5q- laboratoire d hématologie CHU Limogese laboratoire d hématologie CHU Limogese Chateauroux octobre 2009 61 Limoges, fevrier 2000

Mélodysplasies : thérapeutiques innovantes dans toutes les classes IPSS Chateauroux octobre 2009 62

Mélodysplasies : thérapeutiques innovantes dans toutes les classes IPSS Chateauroux octobre 2009 64

Mélodysplasies : thérapeutiques innovantes dans toutes les classes IPSS Ø mmm Ø Ø Ø Chateauroux octobre 2009 65

Agents demethylants (DNMT) et inhibiteurs des Histone De ACetylateurs (HDAC) Chateauroux octobre 2009 66

Agents hypomethylants Ø Chateauroux octobre 2009 67

Syndromes Myéloprolifératifs Avancées thérapeutiques Ø Ø Chateauroux octobre 2009 70

Le mot de la fin Information des patients Chateauroux octobre 2009 71

L information: la consultation d annonce Chateauroux octobre 2009 72

L information des patients..et l information des familles Chateauroux octobre 2009 73

Inclure les patients dans les protocoles de Recherche Clinique Chateauroux octobre 2009 74

Inclure les patients dans les protocoles de Recherche Clinique Chateauroux octobre 2009 75