MONITORING THERAPEUTIQUE

SERVICE PUBLIC FEDERAL, SANTE PUBLIQUE, SECURITE DE LA CHAINE ALIMENTAIRE ET ENVIRONNEMENT COMMISSION DE BIOLOGIE CLINIQUE SERVICE DES LABORATOIRES DE BIOLOGIE CLINIQUE COMITE DES EXPERTS RAPPORT GLOBAL EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE DES ANALYSES EN BIOLOGIE CLINIQUE MONITORING THERAPEUTIQUE ISP-11/03/MON.THER.14 ENQUETE 2011/03 Service Biologie Clinique Rue J. Wytsman, 14 1050 Bruxelles Belgique www.wiv-isp.be

ISSN: 0778-8371 COMITE D EXPERTS TDM ISP (secrétariat) TEL. : 02/642.55.22 FAX : 02/642.56.45 Coordinateurs Dr P. VAN DE WALLE I. DELATTRE e-mail : e-mail : 02/642.55 25 pvandewalle@wiv-isp.be 02/642.55.24 idelattre@wiv-isp.be Prof. ALBERT A. TEL. : 04/366.25.91 FAX : 04/366.25.96 e-mail : aalbert@ulg.ac.be Prof. BERGMANN P. TEL. : 02/477.24.88 FAX : 02/477.21.66 e-mail : pbergman@ulb.ac.be Dr CAVALIER E. TEL. : 04/366.76.92 FAX : 04/366.88.23 e-mail : etienne.cavalier@chu.ulg.ac.be Dr COUCK P. TEL. : 02/477.50.30 FAX : 02/477.50.60 e-mail : Pedro.couck@uzbrussel.be Prof. DECLERCQ P. TEL. : 011/30.97.79 FAX : 011/30.97.50 e-mail : peter.declercq@pharm.kuleuven.be Dr FILLEE C. TEL. : 02/764.67.16 FAX : 02/764.69.05 e-mail : catherine.fillee@lbcm.ulb.ac.be Pharm. Biol. MARTIN M. TEL. : 03/821.35.79 FAX : 03/825.11.48 e-mail : manou.martin@uza.be Dr MEUNIER J.Cl. TEL. : 071/36.86.18 FAX : 071/36.86.18 e-mail : jcmeunier@swing.be Prof. NEELS H. TEL. : 03/217.78.04 FAX : 03/217.73.58 e-mail : hugo.neels@ua.ac.be Prof. SMITZ J. TEL. : 02/477.50.50 FAX : 02/477.50.60 e-mail : lriaszj@uzbrussel.be Pharm. Biol. VAN HAUTE B. TEL. : 02/264.46.67 FAX : 02/264.46.54 e-mail : benedicte.vanhaute@mil.be Prof. VANSTAPEL F. TEL. : 016/34.70.20 FAX : 016/34.70.42 e-mail : florent.vanstapel@uz.kuleuven.be Prof. VERSTRAETE A. TEL. : 09/332.34.07 FAX : 09/332.49.85 e-mail : alain.verstraete@ugent.be Prof. WALLEMACQ P. TEL. : 02/764.67.20 FAX : 02/764.67.20 e-mail : wallemacq@lbcm.ucl.ac.be Pharm. Biol. WINNOCK F. TEL. : 053/76.49.23 FAX : 053/76.49.25 e-mail : frederic.winnock@asz-aalst.be Tous les rapports sont consultables sur notre site web: http://www.wiv-isp.be/clinbiol/bckb33/activities/external_quality/rapports/_fr/rapports_annee.htm Institut Scientifique de Santé Publique Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid, Bruxelles 2011. Ce rapport ne peut pas être reproduit, publié ou distribué sans l accord de l ISP. TDM. Rapport global 2011/3 2 / 30

TABLE DE CONVERSION MONITORING THERAPEUTIQUE AMIKACIN x 1,00 AMIKACIN x 1,00 µg/ml AMIKACIN x 1,71 µmol/l CARBAMAZEPINE x 1,00 CARBAMAZEPINE x 1,00 µg/ml CARBAMAZEPINE x 4,23 µmol/l DIGOXINE µg/l x 1,00 µg/l DIGOXINE µg/l x 1,00 ng/ml DIGOXINE µg/l x 1,28 nmol/l GENTAMICIN x 1,00 GENTAMICIN x 1,00 µg/ml GENTAMICIN x 2,09 µmol/l LITHIUM mmol/l x 1,00 mmol/l LITHIUM mmol/l x 1,00 meq/l PARACETAMOL x 1,00 PARACETAMOL x 1,00 µg/ml PARACETAMOL x 6,62 µmol/l PHENOBARBITAL x 1,00 PHENOBARBITAL x 1,00 µg/ml PHENOBARBITAL x 4,31 µmol/l PHENYTOIN x 1,00 PHENYTOIN x 1,00 µg/ml PHENYTOIN x 3,96 µmol/l SALICYLATE x 1,00 SALICYLATE x 1,00 µg/ml SALICYLATE x 0,00724 mmol/l THEOPHYLLIN x 1,00 THEOPHYLLIN x 1,00 µg/ml THEOPHYLLIN x 5,55 µmol/l VALPROIC ACID x 1,00 VALPROIC ACID x 1,00 µg/ml VALPROIC ACID x 6,93 µmol/l VANCOMYCIN x 1,00 VANCOMYCIN x 1,00 µg/ml VANCOMYCIN x 0,690 µmol/l TDM. Rapport global 2011/3 3 / 30

TABLE DES MATIERES 1. Introduction 5 Mise à jour des trousses 5 Trousses périmées 5 De quelle façon les valeurs censurées peuvent-elles être encodées dans le 6 toolkit? Mise à disposition des rapports 7 Explication concernant le traitement statistique dans le rapport individuel 8 Remarques importantes 10 Représentation graphique ajouté au rapport global 11 2. Résultats 1. AMIKACINE 12 Tableau détaillé des coffrets utilisés 2. CARBAMAZEPINE 15 3. DIGOXINE 16 Amélioration de la précision des résultats grâce à l utilisation des appareils et kits Abbott de dernière génération 4. GENTAMICINE 18 5. LITHIUM 19 6. PARACETAMOL 20 Tableau détaillé des résultats du groupe 21 (Abbott AxSym) 7. PHENOBARBITAL 22 8. PHENYTOÏNE 24 9. ACIDE SALICYLIQUE 25 Remarques 10. THEOPHYLLINE 27 11. ACIDE VALPROÏQUE 28 12. VANCOMYCINE 29 TDM. Rapport global 2011/3 4 / 30

INTRODUCTION A l occasion de cette enquête, un échantillon lyophilisé, l échantillon R/9934 (Biorad Lyphochek Immunoassay Plus level 2), destiné au dosage des médicaments a été envoyé le 7 novembre 2011 à tous les participants. Les participants à cette enquête de qualité ont eu 15 jours pour remettre leurs résultats. La statistique a été bloquée le 5 janvier 2012, date à partir de laquelle les rapports individuels non validés étaient accessibles dans le toolkit. La validation définitive des rapports a été réalisée le 13 janvier 2012. Mise à jour des trousses Afin de garantir la validité des résultats du contrôle externe, il est important que toutes les informations relatives à la méthode et la trousse utilisées soient correctes. Nous constatons à chaque enquête qu un petit nombre de laboratoires oublie de contrôler la validité de ces informations. Si vous n avez pas trouvé votre trousse dans le toolkit, n hésitez pas à nous contacter le plus rapidement possible ou à envoyer un mail à l adresse suivante : pvandewalle@wiv-isp.be of idelattre@wiv-isp.be Trousses périmées Lorsqu une trousse déterminée arrive à péremption, elle disparaît du toolkit. Un message d alerte apparaît à l écran : "Votre kit est périmé. Pourriez-vous introduire votre nouveau numéro de catalogue"? Il est alors impératif que vous reparamétriez votre nouvelle trousse, même s il ne s agit que d un changement de numéro de catalogue. Si cette mise à jour n est pas faite, vos données ne sont pas traitées statistiquement. Pour toutes les méthodes " kit dépendantes ", le principe de la méthode est attribué automatiquement. Dorénavant, il sera impossible d encoder les résultats quantitatifs si toutes les informations relatives au kit ne seront pas introduites. TDM. Rapport global 2011/3 5 / 30

De quelle façon les valeurs censurées peuvent-elles être encodées dans le toolkit? Exemple d encodage pour carbamazépine CARBAMAZEPINE (01280) Kit ORTHO CLINICAL DIAGNOSTICS CRBM (889 2382) Methode immunoenzymatic assay, reflectometry (oldmeth=090) Meetapparaat ORTHO CLINICAL DIAGNOSTICS Vitros 250 Parameterdefinitie voor CARBAMAZEPINE Resultaat (Operator+waarde+eenheid) < 12.7 µmol/l Vrije tekst Le signe < se trouve juste devant la case où le résultat quantitatif a été encodé. TDM. Rapport global 2011/3 6 / 30

Mise à disposition des rapports Comme vous avez pu le constater, nous vous demandons d envoyer vos réponses plus rapidement afin de nous permettre de libérer le draft provisoire (non validé) du rapport individuel dans les jours qui suivent la date effective de clôture de l encodage des données. Pour les laboratoires ayant un problème ponctuel relatif à ces encodages, il est possible de prolonger l accès au TOOLKIT. Toutefois, ceci retarde la production des rapports pour l ensemble du groupe. Nous vous demandons donc d être attentifs et de respecter les délais proposés dans l intérêt de tous. Il est à noter que, dès à présent, au moment où les rapports individuels provisoires sont accessibles dans le TOOLKIT, plus aucune correction n aura lieu, que ce soit de méthode ou d encodage de résultats (erreur d unités, etc. ). Cette décision a été prise d une part pour ne pas influencer les données statistiques déjà obtenues, et d autre part pour sensibiliser tous les laboratoires à la nécessité de contrôler à chaque enquête la paramétrisation et d y apporter les corrections nécessaires et de controler aussi les données rentrées ; ceci afin de garantir pour l ensemble des participants des statistiques les plus correctes possibles. Après validation de l enquête par le Comité d experts, le rapport global validé est mis à disposition sur notre site web à l adresse suivante: http://www.wiv-isp.be/clinbiol/bckb33/index_fr.htm: Choisir " Rapports " dans le menu proposé ou à l adresse suivante: http://www.wiv-isp.be/clinbiol/bckb33/activities/external_quality/rapports/_fr/rapports_annee.htm Les rapports globaux suivants sont disponibles sur le site de notre service: 2008/3 2008/4 Monitoring thérapeutique 2009/1 2009/2 2009/3 2009/4 2010/1 2010/2 2010/3 2010/4 2011/1 2011/2 TDM. Rapport global 2011/3 7 / 30

Explication concernant le traitement statistique dans le rapport individuel Quant au résultats quantitatifs, la position de vos résultats est donné par rapport au total des laboratoires participants et par rapport aux autres utilisateurs qui utilisent la même méthode. Les informations suivantes sont reprises : Votre résultat Votre méthode La médiane globale M: la valeur centrale des résultats fournis par l ensemble des laboratoires toutes méthodes confondues L écart type global SD : mesure de la dispersion des résultats obtenus pour l ensemble des laboratoires La médiane globale M de votre méthode : la valeur centrale des résultats fournis par les laboratoires utilisant la même (votre) méthode L écart type de votre méthode SD : mesure de la dispersion des résultats fournis par votre groupe d utilisateurs CV ou coefficient de variation (exprimé en %) pour l ensemble des laboratoires et pour les laboratoires utilisant la même (votre) méthode : CV = (SD / M) * 100% Z ou distance réduite (exprimée en SD) de votre résultat à la médiane de votre méthode : Z = (R - M)/ SD la distance U (exprimée en %) écart proportionnel de votre résultat par rapport à la médiane de votre méthode : U = ((R - M)/ M) * 100% une interprétation graphique de la localisation de votre résultat R par rapport à la médiane M basée sur la méthode de Tukey, pour chaque paramètre et pour chaque échantillon analysé R: votre résultat M: médiane H: percentiles 25 et 75 I: limites intérieures (M ± 2.7 SD) O: limites extérieures (M ± 4.7 SD) Le graphique global et celui de votre méthode sont exprimés selon la même échelle, ce qui les rend comparables. Ces graphiques vous donnent une indication approximative, de votre résultat (R) par rapport à la médiane (M). TDM. Rapport global 2011/3 8 / 30

Nous vous rappelons également que 3 brochures sont disponibles sur notre site web à l adresse suivante: http://www.wiv-isp.be/clinbiol/bckb33/index_fr.htm: Choisir Brochures dans le menu proposé ou à l adresse suivante: http://www.wivisp.be/clinbiol/bckb33/activities/external_quality/brochures/_fr/brochures.htm Les 3 documents suivants apparaissent: 1) Brochure d'information pour les participants (Information générale sur l évaluation externe) 2) Brochure statistique (Procédure de calcul statistique générale rédigée par le Professeur Albert) 3) Traitement des valeurs censurées (Procédure de calcul statistique appliquée aux valeurs censurées rédigées par le Professeur Albert). TDM. Rapport global 2011/3 9 / 30

Remarques importantes : 1. Jusqu à présent, seuls les résultats obtenus par les méthodes composées de plus de 4 résultats étaient analysés statistiquement. Cependant, s appuyant sur les données d une étude récente faite à l ISP en vue d évaluer et d optimaliser la sensibilité et la spécificité des algorithmes utilisés dans les EEQ, nous avons décidé que seules les méthodes totalisant au minimum 6 résultats analytiques seraient évaluées et ce, dès cette année 2011. 2. La commission de Biologie Clinique a confié une mission très importante au groupe de travail Chimie : l uniformisation, en Belgique, des unités dans les domaines chimie, immunoessais et TDM. L ISP a accepté de reprendre les unités préférées dans les EEQ à partir de janvier 2011 et de faire seulement figurer ces dernières dans les rapports globaux. TDM. Rapport global 2011/3 10 / 30

Représentation graphique ajouté au rapport global A côté des tableaux de résultats, une représentation graphique en " box et whisker " plot a été ajoutée, elle reprend les éléments suivants pour les méthodes avec au moins 4 participants: un rectangle avec les percentiles 25 (P 25 ) et 75 (P 75 ) une ligne centrale représente la médiane des résultats (P 50 ) une ligne inférieure qui représente la plus petite valeur > P 25-1.5*(P 75 - P 25 ) une ligne supérieure qui représente la plus grande valeur <P 75 +1.5*(P 75 - P 25 ) tous les points en dehors de cet intervalle sont représentés par un rond Comme indiqué dans la figure ci-dessous; les limites (I) reprises dans les graphiques des rapports individuels correspondent aux lignes inférieures et supérieures des box plots (à savoir P 25-1.5*(P 75 - P 25 ) et P 75 +1.5*(P 75 - P 25 )) et, dans le cas d une distribution normale à M ± 3 SD. O = P 75 + 3 (P 75 -P 25 ) LIMITES DE TUKEY (distribution non normale) I H M H I O = P 75 + 1.5 (P 75 -P 25 ) = P 25-1.5 (P 75 -P 25 ) = P 25-3 (P 75 -P 25 ) P 50 P 75 P 25 x < P 75 + 1.5 (P 75 -P 25 ) x > P 25-1.5 (P 75 -P 25 ) O I H M H I O M - 4.7σ M - 2.7σ P 25 P 75 M + 2.7σ M + 4.7σ LIMITES CORRESPONDANTES EN CAS D UNE DISTRIBUTION NORMALE TDM. Rapport global 2011/3 11 / 30

RESULTATS 1. AMIKACINE échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) METHOD d (%) : 15.0 R/9934 Median SD 001 Non-Isotopic Abbott TDx 15.00 1.38 9.2 11 003 Non-Isotopic Roche Integra 13.90 0.59 4.3 21 005 Non-Is. - Roche Hit / Mod / cobas c 14.45 0.59 4.1 40 006 Non-Isotopic Syva Emit 14.03 1.70 12.2 15 011 Non-Isotopic Abbott - Architect/Aeroset 15.60 1.14 7.3 12 Global results (all methods and all measuring systems) CV % N labs 14.40 1.00 6.9 99 Data out of graph Method Value 3 = 8.48 11 = 9.65 5 = 19.1 TDM. Rapport global 2011/3 12 / 30

Tableaux détaillés des différents coffrets diagnostiques utilisés : 1. METHOD 001 MANUFACTURER KIT Median SD CV N Non-Isotopic Abbott TDx ABBOTT Amikacin TDx/TDxFLx (9508-60) 17.24-16.5-16.39-16 - 15.1-15 - 14.7-14.38-14.3-13.7 15.05 1.490 9.9 10 Non-Isotopic Abbott TDx ABBOTT Amikacin TDx/TDxFLx (9508-85) 14 1 2. METHOD 003 MANUFACTURER KIT Non-Isotopic Roche Integra ROCHE Amikacin Integra 20767166322 15.2-15 - 14.6-14.6-14.4-14.3-14.3-14.2-14.2-14 - 13.9-13.74-13.7-13.64-13.5-13.5-13.4-13.4-12.8-11.9-8.48 Media n SD CV N 13.9 0.593 4.3 21 3. Amélioration de la précision des résultats suite à l utilisation des coffrets Roche de dernière génération : METHOD 005 MANUFACTURER KIT Non-Is. - Roche Hit / Mod / cobas c ROCHE DIAGNOSTICS (BMKITS) Amikacin 03376265190 Media n SD CV N 19.1-16.7-16.7-16.1-14.69-14.6-14.4-13.9 15.395 1.631 10.6 8 Non-Is. - Roche Hit / Mod / cobas c ROCHE Amikacin cobas c (04 791 959 190) 16-15 - 14.9-14.9-14.8-14.8-14.8-14.7-14.7-14.7-14.7-14.69-14.5-14.5-14.4-14.3-14.2-14.2-14.2-14.1-14 - 14-14 - 14-14 - 13.9-13.8-13.8-13.7-13.5-13.5-12.8 14.25 0.519 3.6 32 1. (=ONLINE TDM Amikacine 03376265190 AMIK) 2. (=ONLINE TDM Amikacine 04791959190 AMIK2) KIMS principe (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution) Ces tests sont des immunoessais en phase homogène ayant comme principe la mesure des variations de la lumière dispersée ou absorbance résultant de l agrégation de microparticules activées. Ces microparticules sont recouvertes d amikacine et s agrègent en presence d une solution d anticorps anti-amikacine. 4. METHOD 006 MANUFACTURER KIT Non-Isotopic Syva Emit SIEMENS (DADE BEHRING) Emit amikacin (6X019) 15.9-15.8-15.7-15.2-15.2-15.1-15 - 14.03-13.7-13.4-13.4-12.4-12.2-12.2-11.7 Media n SD CV N 14.03 1.705 12.2 15 TDM. Rapport global 2011/3 13 / 30

5. METHOD 011 MANUFACTURER KIT Non-Isotopic Abbott - Architect/Aeroset ABBOTT Amikacin Multigent (Architect/Aeroset) (6L35-20) Media n SD CV N 17.4-17.1-16.9-16.77-16.2-15.7-15.5-15.4-15.3-15.3-13.8-9.65 15.6 1.138 7.3 12 TDM. Rapport global 2011/3 14 / 30

2. CARBAMAZEPINE échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) METHOD 019 Abbott - Architect - Immunoassay - Chemiluminescence 020 Abbott - Architect - Enzyme immunoassay- Spectrometry 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry d (%) : 16.0 R/9934 Median SD CV % N labs 8.6 0.4 5.2 7 8.9 0.6 6.2 7 9.0 0.4 4.7 23 8.3 0.2 2.0 7 040 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 8.0 0.5 6.6 8 041 Dade - Syva - Emit - Enzyme immunoassay - spectrometry 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 084 Siemens - Advia Centaur/CP/XP- Immunochemiluminescence 085 Siemens - Immulite - chemiluminescent enzyme immunoassay 7.6 1 8.7 0.3 2.9 11 8.0 0.4 4.6 46 9.5 0.5 5.4 7 6.8 7.2 7.5 3 090 Vitros - immunoenzymatic assay - reflectometry 6.9 0.3 3.8 15 Global results (all methods and all measuring systems) 8.3 0.7 8.5 135 Data out of graph Method Value 90 = 6 TDM. Rapport global 2011/3 15 / 30

3. DIGOXINE échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) METHOD d (%) : 19.0 R/9934 Median µg/l SD µg/l 021 Non-Isotopic-Roche-Integra / cobas c 1.84 0.13 7.3 37 027 Non-Isotopic-Abbott Aeroset 034 Abbott - Architect - Immunoassay - Chemiluminescence 1.59 1.70 1.86 1.91 CV % N labs 1.65 0.06 3.8* 12 037 Non-Isotopic-TDx AxSym- Imx 1.79 0.19 10.8* 12 041 Non-Isotopic-Johnson & Johnson-reflectometry 1.80 0.12 6.6 16 047 Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas 1.74 0.16 9.4 7 049 Non-Isotopic-Siemens-ADVIA Centaur 2.00 0.14 7.2 11 054 Non - Isotopic - Beckman (650182) 055 Siemens - Dimension / Vista - ACMIA 1.60 1.62 1.78 1.90 1.87 1.90 2.10 2.10 056 Non-Isotopic-Roche-Tinaquant 1.90 0.22 11.7 10 059 Non-Isotopic-Siemens - Advia 2400 2.14 1 060 Olympus- Enzyme immunoassay - Spectrometry 2.00 1 081 Non-Isotopic-Beckman Coulter-Access 1.95 0.14 7.4 7 088 Non-Is. - Roche-Elecsys/ Modular E/ Cobas e 2.00 0.15 7.4 32 093 Non-Isotopic - Siemens - Dimension Vista - LOCI 1.76 1.82 2.00 3 Global results (all methods and all measuring systems) 1.89 0.19 10.2 161 4 4 4 TDM. Rapport global 2011/3 16 / 30

* : comme rapporté précedemment, l utilisation de la dernière génération de kits et d appareils d Abbott montre une amélioration de la précision des résultats: Tableau détaillé des résultats de digoxine du groupe d utilisateurs Abbott Architect (034) : 1.76-1.74-1.7-1.7-1.66-1.65-1.65-1.63-1.63-1.6-1.56-1.55 CV = 3.8% Kit utilisé: Digoxin (1P32-25) Tableau détaillé des résultats de digoxine du groupe d utilisateurs Tdx - AxSym (037) : 2.09-2.01-2 - 1.92-1.85-1.8-1.77-1.75-1.7-1.7-1.65-1.6 CV = 10.8% Kit utilisé : AxSYM Digoxin (5B73-20) TDM. Rapport global 2011/3 17 / 30

4. GENTAMICINE échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) METHOD 020 Abbott - Architect - Particle enhanced immunoturbidimetry 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 022 Abbott - Architect - Chemiluminescent microparticle immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry d (%) : 17.0 R/9934 Median SD 3.9 4.1 4.3 4.4 4.7 CV % N labs 4.4 0.2 3.5 12 3.8 4.1 4.5 4.7 5 4 4.3 4.7 2 040 Siemens - Dimension/ Vista - PETINIA 4.6 0.1 1.6 6 052 Microgenics - Immunoenzymatic assay - Spectrometry 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 084 Siemens Advia Centaur/CP - Immunochemiluminescence 4.0 4.0 4.2 4.6 4.6 4.4 0.1 2.2 8 5 4.6 4.7 4.7 3 4.2 1 090 Vitros - Enzyme immunoassay - spectrometry 4.2 4.6 4.7 3 Global results (all methods and all measuring systems) 4.4 0.2 5.2 49 Data out of graph Method Value 21 = 5.2 40 = 5.3 TDM. Rapport global 2011/3 18 / 30

5. LITHIUM échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) d (%) : 12.0 R/9934 METHOD 001 Atomic absorption photometry Median mmol/l SD mmol/l 1.24 1.26 1.29 1.32 1.37 CV % N labs 5 002 Flame photometry without internal standard 1.22 1 003 Flame photometry with internal standard 1.29 0.04 2.9 7 008 Direct potentiometry ISE AVL 1.25 1.34 1.37 3 014 Direct potentiometry ISE Instr. Laboratory Ilyte 1.30 1 016 Direct potentiometry ISE Menarini Spotlyte 1.26 1.28 2 018 Direct potentiometry ISE Roche Integra 1.37 1.38 1.40 1.40 1.40 030 Colorimetric, reflectometry OCD 1.60 * 0.07 4.2 18 034 Spectrophotometry - Abbott - Architect / Aeroset 1.20 0.03 2.8 7 038 Spectrophotometry - Siemens - Dimension 1.20 0.04 3.7 7 042 Spectrophotometry - Roche - cobas c 501 1.26 0.05 4.1 37 046 Spectrophotometry - Siemens- Advia 1.20 1.35 2 049 Spectrophotometry - Thermo electron corporation 1.25 0.05 4.2 12 Global results (all methods and all measuring systems) 1.27 0.09 7.3 107 * = Les résultats du groupe Vitros (OCD) sont plus élevés que ceux obtenus par les autres groupes. Cette constatation, déjà évoquée dans des rapports précédents, est valable pour tous les échantillons y compris ceux provenant d un pool de sérum spikée par du Li 2 CO 3 à différentes concentrations. 5 TDM. Rapport global 2011/3 19 / 30

6. PARACETAMOL échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) METHOD 020 Abbott - Architect - Enzymatic method - Spectrometry 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry 040 Siemens - Dimension - Enzymatic method - Spectrometry 052 Microgenics - Immunoenzymatic assay - Spectrometry 072 Roche - Cobas Integra - cobas c - Enzymatic method - Spectrometry d (%) : 12.0 R/9934 Median SD CV % N labs 37.2 0.9 2.5 6 43.3 8.0 18.5* 10 41.3 44.4 44.9 3 44.8 1.4 3.1 7 35.2 1 35.5 1.1 3.1 26 074 Roche - Hit./ Modular Enzymatic method - Spectrometry 34.2 35.0 35.6 37.6 4 090 Vitros - Enzymatic assay - Reflectance spectrometry Global results (all methods and all measuring systems) 45.5 0.8 1.7 6 37.2 6.9 18.4 64 Data out of graph Method Value 72 = 30.3 72 = 30.9 cf tableau détaillé ci-dessous TDM. Rapport global 2011/3 20 / 30

Tableau détaillé des résultats du groupe 021 (Abbott AxSym) : Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay (021) ABBOTT acetaminophen AxSym (3B35-20) Results : 61.6-48.9-47.8-46.7-45 - 41.58-39.1-37 - 35.7-35.5 43.3 8 18.5 10 TDM. Rapport global 2011/3 21 / 30

7. PHENOBARBITAL échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) METHOD d (%) : 15.0 R/9934 Median SD 010 Gaz chromatography 24.5 1 019 Abbott - Architect - Immunoassay - Chemiluminescence 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry CV % N labs 25.5 1.3 4.9 13 23.5 1.1 4.6 21 21.3 21.3 22.8 23.1 4 040 Siemens - Dimension - Particle enhanced immunoturbidimetry 22.0 25.1 26.7 26.9 28.2 5 042 Dade - Syva - Emit - semiquantitative analysis 13.6 1 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 23.3 0.4 1.9 17 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - ONLINE 23.5 1.4 6.0 19 083 Siemens - Advia - EMIT 25.7 1 084 Siemens - Advia Centaur/ XP- Immunochemiluminescence 085 Siemens - Immulite - chemiluminescent enzyme immunoassay 090 Vitros - Enzyme immunoassay - Reflectance spectrometry Global results (all methods and all measuring systems) 24.0 29.2 2 20.4 23.3 24.0 24.8 25.9 1.5 5.7 8 23.9 2.0 8.5 96 4 TDM. Rapport global 2011/3 22 / 30

Data out of graph Method Value 42 = 13.6 90 = 8 84 = 29.2 TDM. Rapport global 2011/3 23 / 30

8. PHENYTOINE échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) METHOD 019 Abbott - Architect - Immunoassay - Chemiluminescence 021 Abbott - AxSym/TDx/Flex - Fluorescence polarization immunoassay 031 Coulter - Synchron LX/DxC - Particle enhanced immunoturbidimetry 040 Siemens - Dimension - Particle enhanced immunoturbidimetry 072 Roche - Cobas Integra - Fluorescence polarization immunoassay 074 Roche - Hit./ Mod./ cobas c - Kin. Inter. micropart. sol.- immunoassay 084 Siemens - Advia Centaur/ XP- Immunochemiluminescence 085 Siemens - Immulite - chemiluminescent enzyme immunoassay 090 Vitros - Enzyme immunoassay - Reflectance spectrometry Global results (all methods and all measuring systems) d (%) : 15.0 R/9934 Median SD CV % N labs 14.0 0.5 3.8 17 14.3 0.6 4.3 20 13.5 0.4 2.7 9 15.0 0.1 1.0 6 14.0 0.4 2.6 12 13.5 0.7 4.9 38 14.7 15.2 15.5 16.4 17.0 12.7 12.9 14.0 3 12.0 0.6 4.9 17 13.8 0.9 6.4 127 5 TDM. Rapport global 2011/3 24 / 30

9. ACIDE SALICYLIQUE échantillon lyophilisé (Biorad R/9934) METHOD d (%) : 17.0 R/9934 Median SD 012 High Performance Liquid Chromatography 162.00 1 CV % N labs 020 Abbott - Architect - Enzymatic method - Spectrometry 021 Abbott - AxSym/TDx/TDxFlex - Fluorescence polarization immunoassay 14.00 16.00 154.00 157.00 157.60 160.20 162.00 166.00 168.63 4 5 025 Ben Srl - Colorimetry 16.30 1 031 Coulter - Synchron LX/ DxC - Enzymatic method - Spectrometry 040 Siemens- Dimension / Vista - Colorimetry 072 Roche - Cobas Integra - cobas c - Enzymatic method - Spectrometry 164.00 1 163.70 174.00 176.00 176.00 158.30 6.45 4.1 8 074 Roche - Hitachi - Modular - Colorimetry 156.40 160.00 168.50 3 090 Vitros - enzymatic method - reflectometry 189.50 191.80 192.00 3 Global results (all methods and all measuring systems) 161.50 8.97 5.6 30 4 TDM. Rapport global 2011/3 25 / 30

Data out of graph Method Value 20 = 16 20 = 14 25 = 16.3 90 = 189.5 90 = 191.8 90 = 192 Remarques : A/ 4 laboratoroires ont probablement rapportés leurs résultats en mg/dl (14,0 15.4 16.0 et16.3)au lieu d en. Seul un participant nous a demandé de modifier son résultat suite à l envoi de notre e-mail. Cher (Chère) collègue, Votre rapport individuel non validé pour le domaine TDM 2011/3 est à présent disponible sur notre site web. Nous vous invitons à le consulter attentivement et à réagir avant le 12/01/2012 si vous souhaitez y apporter de quelconques rectifications. Les erreurs d unité seront corrigées. Les autres erreurs ne le seront éventuellement, quant à elles, qu à condition de nous fournir les données brutes. Le traitement statistique sera clôturé le 12/01/2012, date à partir de laquelle aucune modification ne sera plus possible. Merci d avance. Coordinateur d enquête P. Van de Walle B/ Comme frequemment rapporté pour les échantillons lyophilisés, les résultats du groupe Vitros (OCD) sont plus élevés que ceux obtenus par les autres groupes. TDM. Rapport global 2011/3 26 / 30

10. THEOPHYLLINE échantillon lyophilisé (R/9934) METHOD d (%) : 12.0 R/9934 Median SD 001 Non-Isotopic-TDx (reagents Abbott BMD)/AxSYM 13.9 0.6 4.5 19 007 Non-Isotopic-Johnson & Johnson-Reflectometry 16.9 0.9 5.5 15 010 Non-Isotopic- Abbott - Architect 13.1 0.4 2.8 11 013 Non-Isotopic-Beckman-CX 13.3 0.9 6.7 7 021 Non-Isotopic-Siemens-ADVIA Centaur 14.6 15.0 17.4 3 031 Non-Isotopic-Roche Integra 14.3 0.5 3.6 16 032 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 13.7 0.7 5.4 7 045 Non-Is. - Roche Hit / Mod / cobas c 15.5 1.1 7.2 30 048 Non-Isotopic - Siemens - Immulite 15.7 1 CV % N labs Global results (all methods and all measuring systems) 14.4 1.6 10.8 109 Data out of graph Method Value 7 = 21.4 TDM. Rapport global 2011/3 27 / 30

11. ACIDE VALPROÏQUE échantillon lyophilisé (R/9934) d (%) : 16.0 R/9934 METHOD Median SD 001 Non Isotopic - Abbott - AxSym 78.20 3.13 4.0 24 002 Abbott - Architect - Immunoassay - chemiluminescence CV % N labs 78.45 4.29 5.5 16 003 Non Isotopic - Siemens Advia Centaur 78.21 2.38 3.0 7 005 Non Isotopic- Beckman Coulter 71.40 4.82 6.7 10 011 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 80.30 4.45 5.5 8 013 Non Isotopic - Dade Syva 75.00 1 015 Non Isotopic - Siemens Immulite 83.80 85.00 92.00 3 017 Non Isotopic - Olympus 83.00 1 018 Non Isotopic - Roche ONLINE 74.25 3.49 4.7 10 019 Non Isotopic - Roche Cedia 76.00 77.80 88.00 3 020 Non Is. - Roche Hit / Mod / cobas c 79.90 5.19 6.5 36 021 Non Isotopic - Roche Integra 76.80 1.65 2.1 11 022 Non Isotopic - Vitros 80.00 3.74 4.7 16 Global results (all methods and all measuring systems) 78.40 4.80 6.1 146 TDM. Rapport global 2011/3 28 / 30

12. VANCOMYCINE échantillon lyophilisé (R/9934) METHOD d (%) : 16.0 R/9934 Median SD 001 Non Isotopic Abbott TDx/ AxSym 21.40 1.34 6.3 13 003 Non Isotopic Beckman Coulter 20.23 1.15 5.7 8 007 Siemens - Dimension / Vista - PETINIA 19.40 0.37 1.9 9 009 Advia Centaur - chemiluminescence 16.00 18.32 19.56 3 011 Non Isotopic Roche Integra 23.67 0.58 2.5 16 012 Non Isotopic Vitros 19.90 1.41 7.1 11 019 Non Isotopic Abbott Architect 20.70 0.81 3.9 10 020 Non Isotopic - Abbott Architect - PETINIA 21.10 21.70 2 021 Non Is. - Roche Hit / Mod / cobas c 22.90 1.00 4.4 24 031 Non Is. - Roche ONLINE 20.20 21.90 22.70 22.90 23.40 CV % N labs 5 Global results (all methods and all measuring systems) 21.40 2.41 11.3 101 Data out of graph Method Value 9 = 16 11 = 25.7 21 = 26.4 21 = 25.9 TDM. Rapport global 2011/3 29 / 30

Ce rapport peut uniquement être reproduit, publié ou distribué avec l accord de l I.S.P. TDM. Rapport global 2011/3 30 / 30