Atelier PointSanté Les incrétines & l utilisation du Byetta
Au programme News Physiologie et traitement à disposition L effet incrétine Aspect pratique Byetta Algorythme décisionnel Le PointSanté en 7 points Evaluation de la soirée
3 avancées Lien entre excès de sucre et complications diabète= excès de graisses dans le sang = Hta = tabagisme Maladie évolutive à traiter au plus vite «the quicker, the better» mais au cas par cas (personnes âgées /avec complications) Pharmacopée= nouvelles molécules (plus qualité de vie et de maitrise des complications)
Prise en charge thérapeutique a) Précoce b) Globale c) Viser la normalisation de la glycémie et la correction de l ensemble des facteurs de risques cardio-vasculaires. d) Adaptée à l âge, aux co-morbidités, à la sévérité, à l ancienneté e) Favoriser la participation active du patient f) Nécessite une coordination MT/équipe multidisciplinaire
Biguanides Noms commerciaux Metformine (Glucophage, Metformax et produits génériques) Amélioration attendue de l HbA1c (%) : 1.0-2.0 Avantages > Neutre sur le plan pondéral Désavantages > Effets secondaires digestifs > CI si insuffisance rénale > Carence en vitamine B12
Sulfamidés hypoglycémiants Noms commerciaux Diamicron, Uni-Diamicron, et génériques (glicazide- ), Glibenese, Minidiab, Glurenorm, Daonil, Euglucon, Amarylle et génériques (glimépiride- ) Amélioration attendue de l HbA1c (%) : 0.5-1.5 Avantages > Rapidement efficace > Bien connues > Bon marché Désavantages > Prise pondérale > Risque d hypoglycémie > Efficacité transitoire (accélère l épuisement du pancréas) > Risque cardio-vasculaire?
Glinides Noms commerciaux Novonorm Amélioration attendue de l HbA1c (%) : 1.0-2.0 Avantages > Rapidement efficace Désavantages > Administrés trois fois par jour > Prise pondérale > Relativement cher
Glitazones ou Thiazolidinediones Noms commerciaux Actos Amélioration attendue de l HbA1c (%) : 0.5-1.4 Avantages > Risque d hypoglycémie faible Désavantages > Rétention hydrosaline > Prise pondérale > Fractures osseuses > Relativement chères
Acarbose ou Inhibiteur alphaglucosidase Noms commerciaux Glucobay Amélioration attendue de l HbA1c (%) : 0.5-0.8 Avantages > Neutres sur le plan pondéral Désavantages > Effets secondaires digestifs > Non remboursés > Administrés trois fois par jour
Insulines Noms commerciaux > Analogues rapides: Humalog, Novorapid, Apidra, Actrapid, Humuline regulard, Insuman rapid > Analogues intermédiaires: Insulatard, Humuline NPH, Insuman basal > Analogues lents: Lantus, Levemir > Mélanges: Mixtard, NovoMix, Humuline Amélioration attendue de l HbA1c (%) : 1.5-3.5 Avantages > Pas de limite de traitement > Rapidement efficaces > Bien connues Désavantages > Lourdeur du traitement > Risque d hypoglycémie > Prise pondérale > Analogues relativement chers
Régulation de la glycémie par les incrétines (GLP-1 et GIP) Effets sur la fonction des cellules pancréatiques Ingestion d aliments Tube digestif Libération des incrétines par le TD GLP-1 et GIP actives Insuline Glucose dépendant par les cellules ß (GLP-1 et GIP) Pancréas Glucagon Glucose dépendant par les cellules α (GLP-1) Captage et stockage de glucose dans le muscle et le tissu adipeux Libération de glucose dans le sang par le foie Contrôle du glucose plus stable
Inhibiteurs à la DPP-4 Repas Libération intestinale de GLP-1 et de GIP DPP-4 Dipeptidyl peptidase 4 GIP GLP-1 Dégradation rapide (minutes) GIP GLP-1 Analogues GLP-1 résistants à la DPP-4
Inhibiteurs de la DPP-4 Noms commerciaux Januvia, Onglyza, Galvus Amélioration attendue de l HbA1c (%) : 0.5-0.8 Avantages > Neutres sur le plan pondéral > Risque d hypoglycémie faible Désavantages > Relativement chers > Infections de la sphère respiratoire haute > Peu ou pas de recul > Absence de données rapport aux bénéfices C-V?
Inhibiteurs DPP-4 Nom de substance Nom de spécialité Laboratoire Dosage recommandé Sitagliptine Januvia MSD 100 mg 1x/jour p.o. Vildagliptine Galvus Novartis 50 mg 1x/jour p.o. Saxagliptine (Onglyza ) Astra Zeneca BMS 5 mg 1x/jour p.o.
Analogues du GLP -1 Noms commerciaux Byetta Victoza + Amélioration attendue de l HbA1c (%) : 0.5-1.0 Avantages > Perte de poids Désavantages > Relativement chers > A injecter > Effets secondaires digestifs (souvent transitoires cependant) > Peu ou pas de recul > Questions par rapport aux bénéfices C-V > Pancréatite
Comment choisir? Incrétinomimétique Incrétinopotentiateur Efficacité métabolique ++ Evolution pondérale favorable GLP1 pharmacologique Effets secondaires digestifs 1 ou 2 injections par jour GLP1 physiologique Bonne tolérance Une prise orale Efficacité métabolique + Neutralité pondérale
Traitements actuels Biguanides: Metformine (Glucophage, Metformax et produits génériques) Sulfonylurées: > Diamicron Uni-Diamicron, et génériques (glicazide- ), Glibenese, Minidiab, Glurenorm, Daonil, Euglucon, Amarylle (glimépiride- ) > Associations: Glucovance Glinides: Novonorm Glitazones: Actos Inhibiteurs des glucosidases: Glucobay Incrétines: > Inhibiteurs DPP-IV: Januvia, Onglyza, Galvus > Analogues GLP-1: Byetta Victoza > Associations: Janumet Eucreas, Glucovance Insuline: Analogues rapides: Humalog, Novorapid, Apidra, Actrapid, Humuline regulard, Insuman rapid Analogues intermédiaires: Insulatard, Humuline NPH, Insuman basal Analogues lents: Lantus, Levemir Mélanges: Mixtard, NovoMix, Humuline
Diagnostic Modifications des habitudes de vie (diététique et dépense physique) Stratégies thérapeutiques HbA1c 6.5 à 7.5%!!! Metformine ou Sécrétagogues ou Acarbose Si après 3-6 mois HbA1c 7%: bithérapie Metformine/ Sécrétagogues (Sulfamidés ou Glinides) Sécrétagogues/ Metformine/ ou ou ou Glitazones Glitazones Metformine/ Inhibiteurs DPP-4 Si après 3-6 mois HbA1c 7% - trithérapie Ajouter un Analogue GLP-1 Sécrétagogues/ Glitazones Metformine Ajouter un Analogue GLP-1 Si HbA1c 8% Ajouter une Insuline basale (incompatible avec les Inhibiteurs DPP-4, les Analogues GLP-1 et les Glitazones!)
Diagnostic Modifications des habitudes de vie (diététique et dépense physique) Stratégies thérapeutiques HbA1c 7.6 à 9% Metformine/ Sécrétagogues (Sulfamidés ou Glinides) Sécrétagogues/ Metformine/ ou ou ou Glitazones Glitazones Metformine/ Inhibiteurs DPP-4 Si après 3-6 mois HbA1c 7% - trithérapie Rajouter un Analogue GLP-1 Sécrétagogues/Glitazones Metformine Rajouter un Analogue GLP-1 Si HbA1c 8% Rajouter une Insuline basale (incompatible avec les Inhibiteurs DPP-4, les Analogues GLP-1 et les Glitazones!)
Diagnostic Modifications des habitudes de vie (diététique et dépense physique) Stratégies thérapeutiques HbA1c > 9% Instaurer une Insuline basal, basal plus ou basal prandial Avec ou sans Metformine ou Sécrétagogues
«La santé dépend plus des précautions que des médecins» Bossuet