RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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1 1 sur 8 13/11/ :17 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ANSM - Mis à jour le : 07/11/ DENOMINATION DU MEDICAMENT NaF MetaTrace 2000 MBq/ ml, solution injectable 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 1 ml contient 2000 MBq de fluorure ( 18 F) de sodium à la date et à l heure de calibration. L activité par flacon est alors comprise entre 200 MBq à MBq. Le fluor ( 18 F) a une période de 109,8 minutes et émet un rayonnement positonique d'énergie maximale de 633 kev, suivi d'un rayonnement photonique d'annihilation de 511 kev. Excipients : chlorure de sodium (9mg/mL) Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable Solution incolore 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Le fluorure ( 18 F) de sodium est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP). La TEP après injection de NaF MetaTrace est indiquée comme examen d imagerie fonctionnelle des pathologies où une augmentation de l activité ostéoblastique est recherchée. L'indication de la TEP au fluorure ( 18 F) de sodium été plus particulièrement documentée dans les circonstances suivantes : Détection et localisation des métastases osseuses en cas de cancer prouvé chez l'adulte Aide au diagnostic étiologique de douleurs dorsolombaires d'origine inconnue, quand les modalités conventionnelles d'imagerie ne sont pas contributives; Chez l'enfant: aide à la détection de lésions osseuses dans l'hypothèse d'une maltraitance Posologie et mode d'administration Adultes et sujets âgés L'activité habituellement recommandée chez l'adulte d environ 70 kg est de 370 MBq (l activité sera adapté selon la masse corporelle, selon le type de machine TEP/TDM utilisée et le mode d'acquisition des images et pourra varier entre 100 à 400 MBq) et est administrée par injection intraveineuse uniquement.. Population pédiatrique La sécurité d emploi et l efficacité de ce médicament n ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans. L'utilisation chez les enfants et les adolescents doit être précédée d'une évaluation soigneuse des avantages et risques. L'activité à administrer chez l'enfant ou l'adolescent peut se calculer de la façon suivante, selon les recommandations du groupe de travail sur la pédiatrie de l'association Européenne de Médecine Nucléaire (EANM) en multipliant l activité minimale par le coefficient de la masse corporelle figurant dans la table ci-dessous. A [MBq] Administré = activité minimale x Coefficient

2 2 sur 8 13/11/ :17 Le mode d'acquisition TEP 3D est vivement recommandé, et la formule est la suivante: Activité administrée [MBq] = 14 x facteur multiplicatif (figurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 14MBq Au cas où seul le mode d'acquisition TEP 2D est disponible, la formule est la suivante: Activité administrée [MBq] = 25,9 x facteur multiplicatif (figurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 26MBq Masse corporelle Coefficient Masse corporelle Coefficient Masse corporelle Coefficient [kg] [kg] [kg] Mode d'administration Pour la préparation des patients, voir rubrique 4.4 NaF MetaTrace est présenté en flacons multidoses. L'activité de fluorure ( 18 F) de sodium doit être mesurée à l'aide d'un activimètre immédiatement avant injection. L'injection doit être réalisée strictement par voie intraveineuse afin d'éviter l'irradiation résultant d'une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d'imagerie. Acquisition des images Les images de TEP ou TEP/TDM sont généralement acquises entre 45 et 60 minutes après l'injection du fluorure (18F) de sodium. Si l'activité subsistante permet une statistique de comptage adéquat, l'examen TEP au fluorure (18F) de sodium peut également être pratiqué jusqu'à 2 à 3 h après administration, ce qui réduit le bruit de fond Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Grossesse (voir rubrique 4.6) Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Justification individuelle du rapport bénéfice/risque

3 3 sur 8 13/11/ :17 Pour tout patient, l'exposition aux radiations doit être justifiée par un bénéfice probable. L'activité administrée doit être aussi faible qu'il est raisonnablement possible afin d'obtenir l'information diagnostique recherchée. Patients dont la fonction rénale est réduite Aucune étude n a été réalisée chez l insuffisant rénal. Population pédiatrique Voir rubrique 4.2 et 5.1. Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée à l'indication de l'examen puisque la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique 11 Dosimétrie ). Préparation du patient Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible, avant l'acquisition des images et dans les heures qui suivent l'examen. Interprétation des examens TEP au fluorure (18F) de sodium Le fluorure (18F) de sodium a une meilleure sensibilité pour la détection des lésions osseuses que les autres radiopharmaceutiques ostéotropes (phosphate ou bisphosphonates marqués au 99mTc). Comme le fluorure (18F) de sodium ne met pas en évidence de façon directe les métastases osseuses mais leur effet sur l'os cortical (activité ostéogénique en réaction aux lésions osseuses), la TEP au fluorure (18F) de sodium est moins efficace pour la détection des métastases osseuses à un stade précoce, en particulier les métastases ostéomédullaires sans atteinte de l'os cortical. La fusion des images fonctionnelles TEP au fluorure (18F) de sodium avec les images morphologiques correspondantes, obtenue par exemple avec une machine TEP/TDM, permet d'améliorer la sensibilité et la spécificité pour le diagnostic des lésions osseuses. Comme il n'y a pas de différence significative entre l'intensité de fixation des lésions malignes et de certaines lésions bénignes, le diagnostic différentiel entre métastases osseuses et lésions non malignes est amélioré par l'analyse des images de fusion de TEP et de TDM, obtenues de façon plus précise avec une machine hybride TEP/TDM, ou si l'on n'en dispose pas, en associant des modalités supplémentaires d'imagerie diagnostique (IRM, TDM) à la TEP. Après l examen Il est recommandé au patient d'éviter tout contact étroit avec les femmes enceintes et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection. Précautions particulières (voir rubrique 6.6). Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose. Selon le moment où l'on conditionne la seringue d'injection du patient, la quantité de sodium contenue peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol. Ceci doit être pris en compte chez les patients qui observent un régime pauvre en sodium Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Aucune étude d'interaction physicochimique n'a été réalisée. Une étude chez l adulte n a pas montré d interactions avec le traitement par diphosphonates 4.6. Grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écarté. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute (retard de règles ou règles très irrégulières), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si cela est possible) doivent être envisagées. Grossesse Les examens utilisant les radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l irradiation du fœtus. L examen ne peut pas être administré pendant la grossesse sauf si cela s avère indispensable ou si les avantages pour la mère sont largement supérieurs aux risques encourus par le fœtus. Allaitement

4 4 sur 8 13/11/ :17 Avant toute administration de médicaments radiopharmaceutiques chez une femme qui allaite, il conviendra de s assurer que l examen ne peut pas raisonnablement être repoussé jusqu à la fin de l allaitement et que le choix de l agent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, en gardant à l esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l administration du médicament est jugé nécessaire, l allaitement devra être suspendu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période devra être éliminé. De plus, pour des raisons de radioprotection, il est conseillé d'éviter tout contact étroit entre la mère et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Sans objet Effets indésirables Aucun effet indésirable grave n'a été observé à ce jour après utilisation du fluorure ( 18 F) de sodium. Comme la quantité de produit administrée est très faible, le principal risque est l exposition aux radiations ionisantes. L exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est d environ 8,9 msv en cas d administration de 370 MBq, l activité de Fluorure de sodium PETNET recommandée, ces effets indésirables ne risquent de survenir qu avec une très faible probabilité. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: Surdosage En cas de surdosage de fluorure ( 18 F) de sodium la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut être utile d'estimer la dose efficace reçue par le patient. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique. Code ATC: V09IX06. Mode d'action Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, le fluorure ( 18 F) de sodium parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique. Du fait de son affinité pour le composant minéral de l'os, le fluorure ( 18 F) est incorporé, de façon 3 à 10 fois plus intense que dans l'os sain, au niveau des portions de l'os atteintes par une affection augmentant une activité ostéoblastique (métastases osseuses, infection, fracture, inflammation) et dans les cartilages de croissance. Efficacité clinique et sécurité L efficacité du fluorure ( 18 F) de sodium dans la détection des métastases osseuses de cancers ostéophiles (prostate, poumon, sein, thyroïde, carcinome hépatocelullaire) a été confirmée depuis plus d une décennie. Les performances diagnostiques de la TEP au fluorure ( 18 F) de sodium dans la détection des métastases osseuses, étudiées par plusieurs équipes, se sont révélées supérieures à celle de la scintigraphie et de la TEMP aux bisphosphonates (99mTc). Dans les cas de suspicion de maltraitance chez les enfants, la TEP au fluorure ( 18 F) de sodium a un taux de détection de fractures supérieur comparé à celui des examens radiologiques conventionnels du squelette. Dans les cas du diagnostic étiologique de douleurs dorsolombaires de nombreux auteurs ont démontré l impact de la TEP au fluorure ( 18 F) de sodium sur la prise en charge des patients pour lesquels l imagerie radiologique n était pas contributive (surtout dans les cas de douleurs de longue durée).

5 ésumé des Caractéristiques du Produit 5 sur 8 13/11/ :17 Aucun effet indésirable n a été observé depuis plus de 30 ans. Population pédiatrique Bien que le fluorure (18F) de sodium ait été utilisé chez l'enfant et l'adolescent, il existe peu de données cliniques concernant la tolérance et l'efficacité de ce produit chez le patient de moins de 18 ans. L'utilisation en pédiatrie doit par conséquent être précédée d'une étude soigneuse des avantages et risques Propriétés pharmacocinétiques Distribution Après injection intraveineuse, environ 50 % du fluorure (18F) de sodium est rapidement absorbé par le squelette où il demeure et décroît selon sa demi-vie physique. Le reste du fluorure ( 18 F) de sodium se répartit dans le compartiment liquidien extracellulaire et est excrété par les reins en quelques heures. L'importance de la liaison du fluorure ( 18 F) de sodium aux protéines plasmatiques n'est pas connue. Fixation au niveau des organes Le fluorure ( 18 F) de sodium s'accumule normalement de manière symétrique, avec une fixation plus importante dans le squelette axial et les régions périarticulaires que dans le squelette appendiculaire et les os longs. La fixation est anormalement intense au niveau des épiphyses en croissance rapide, autour des foyers de fracture et dans diverses pathologies osseuses comme l'ostéomyélite, la dysplasie fibreuse, la spondylite tuberculeuse, la maladie de Paget, l'hyperostose frontale interne, la myosite ossifiante ou les tumeurs. Elimination Le fluorure ( 18 F) de sodium étant essentiellement éliminé par le rein (environ 20% dans les 2 heures suivant l'injection) puis l'appareil urinaire, il convient d'éviter une exposition excessive et non indispensable des reins, des voies urinaires et des tissus environnants. Lors de l'acquisition d'images du bassin, un bruit de fond élevé et des artéfacts peuvent résulter de l'accumulation du radiopharmaceutique dans la vessie. Altération de la fonction rénale /hépatique Les études de pharmacocinétique chez ces patients n ont pas été effectuées Données de sécurité préclinique NaF MetaTrace a été administré de façon unique par voie intraveineuse à des groupes de cinq animaux de chaque sexe de rats Sprague-Dawley et de souris Swiss, à une dose correspondand à plus de 1000 fois la dose thérapeutique humaine. Un groupe contrôle a reçu dans les mêmes conditions une injection intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à la concentration de 9 g/l. Les signes cliniques, la mortalité et le poids corporel ont été contrôlés pendant une période de 14 jours suivant l'administration unique du produit testé. Une nécropsie a été effectuée chez tous les animaux. Dans ces conditions, l'administration intraveineuse unique du produit testé n'a produit aucun signe de toxicité chez les animaux traités. Aucune étude concernant le potentiel mutagène du NaF MetaTrace n'a été réalisée Les études à long terme de cancérogenèse et de la fonction de reproduction n'ont pas été effectuées. Ce médicament de diagnostic n'est pas destiné à un usage régulier ou à une administration continue. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de potassium et eau pour préparations injectables Incompatibilités En absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments Durée de conservation 16 h à compter de l heure de fabrication et 8 heures après première utilisation 6.4. Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25 C. Conservez dans l emballage d origine.

6 ésumé des Caractéristiques du Produit 6 sur 8 13/11/ :17 Après première utilisation à conserver au réfrigérateur (entre 2 C et 8 C). Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs Nature et contenu de l'emballage extérieur Flacon multidose contient de 0.1 à 10 ml de solution injectable, en verre, incolore, Type I, fermé par un bouchon en caoutchouc de téflon et scellé par une capsule en aluminium. Du fait du processus de production, NaF MetaTrace peut être livré avec un septum en caoutchouc perforé. L activité totale par flacon varie donc de 200 MBq à MBq à la date et heure de calibration Précautions particulières d élimination et de manipulation Mise en garde générale Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées par les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises. Si l intégrité du flacon est compromise pendant la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé. Des procédures d administration du produit doivent être mises en place afin de minimiser le risque de contamination du produit et d irradiation du personnel. Un blindage adapté est indispensable. L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE PETNET SOLUTIONS Siemens PLC, Faraday House Sir William Siemens Square GU16 8QD Frimley Camberley, Surrey ROYAUME-UNi 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE ou : 10 ml en flacon verre. 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION [à compléter par le titulaire] 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire] 11. DOSIMETRIE Selon la publication n 53 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1987), les doses de radiations absorbées par les patients sont les suivantes. Les doses efficaces ont été calculées selon la publication n 80 de la CIPR pour les adultes, et ont été recalculées avec les facteurs de pondération de la publication n 60 de la CIPR pour les autres classes d'âge:

7 7 sur 8 13/11/ :17 Organes Dose absorbée par unite d activité administrée (mgy/mbq) Classe d âge Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an Surrénales 0,01 0,012 0,018 0,028 0,052 Paroi de la vessie 0,22 0,27 0,40 0,61 1,10 Surfaces osseuses 0,04 0,05 0,079 0,13 0,30 Sein 0,0061 0,0061 0,0097 0,015 0,030 Tube digestif Estomac 0,0067 0,008 0,013 0,019 0,036 Intestin grêle 0,0094 0,012 0,018 0,028 0,052 Côlon ascendant 0,0089 0,010 0,016 0,026 0,046 Côlon descendant 0,013 0,016 0,025 0,037 0,063 Reins 0,020 0,025 0,036 0,053 0,097 Foie 0,0069 0,0084 0,013 0,021 0,039 Poumons 0,0068 0,0084 0,013 0,020 0,039 Ovaires 0,013 0,016 0,023 0,036 0,063 Pancréas 0,0073 0,0096 0,015 0,023 0,044 Moëlle osseuse rouge 0,04 0,053 0,088 0,18 0,38 Rate 0,0074 0,0088 0,014 0,021 0,041 Testicules 0,011 0,013 0,021 0,033 0,062 Thyroïde 0,0068 0,0084 0,013 0,020 0,036 Utérus 0,019 0,023 0,037 0,057 0,099 Autres tissus 0,0084 0,010 0,015 0,024 0,044

8 8 sur 8 13/11/ :17 Dose efficace par unité d'activité administrée (msv/mbq) 0,024 0,029 0,045 0,074 0,14 La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 370 MBq de fluorure ( 18 F) de sodium, correspondant à une acquisition des images TEP en mode 2D chez un adulte, est de 8,9 msv (pour un individu de 70 kg). Pour cette activité de 370 MBq, les doses de radiations délivrées aux organes critiques sont les suivantes: paroi de la vessie: 81 mgy ; surface osseuse: 15 mgy ; moelle osseuse rouge: 15 mgy ; reins: 7,4 mgy ; utérus: 7 mgy. La dose efficace résultant de l administration d une activité de 200 MBq de fluorure ( 18 F) de sodium, correspondant à une acquisition des images TEP en mode 3D chez un adulte de 70 Kg, est de 4,8 msv. Pour cette activité de 200 MBq, les doses des radiations délivrées aux organes critiques sont les suivantes : paroi de la vessie : 44 mgy ; surface osseuse : 8 mgy ; moelle osseuse rouge : 8 mgy ; reins : 4 mgy ; utérus : 3,8 mgy. 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES L'emballage doit être vérifié avant l'utilisation et l'activité mesurée avec un activimètre. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers le bouchon à l'aide d'une seringue jetable stérile équipée de la protection appropriée et une aiguille jetable stérile. Le flacon ne doit pas être ouvert. Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées lors du prélèvement dans le flacon. Si l intégrité du flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé. La solution doit être inspectée visuellement avant l'utilisation et seule une solution transparente sans particules visibles doit être utilisée. Une information détaillée sur le produit est disponible sur le site de l'agence Française pour l évaluation des médicaments, ANSM : CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I. Médicament réservé à l usage hospitalier. Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu à des praticiens ayant obtenu l autorisation spéciale prévue à l article R du Code de la Santé Publique.