RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Simvastatine Apotex 10 mg, comprimés pelliculés. Simvastatine Apotex 20 mg, comprimés pelliculés. Simvastatine Apotex 40 mg, comprimés pelliculés. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé contient 10 mg de simvastatine. Chaque comprimé contient 20 mg de simvastatine. Chaque comprimé contient 40 mg de simvastatine. Excipients : Noyau du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), amidon prégélatinisé, hydroxyanisole butylé (E320), acide ascorbique (E300), acide citrique (E330), silice colloïdale anhydre (E551), talc (E553b), stéarate de magnésium (E470b) Pellicule : hypromellose (E464), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), citrate de triéthyl (E1505), dioxyde de titane (E171), talc (E553b), povidone (E1201) Excipients à effet notoire : Teneur en lactose : Simvastatine Apotex 10 mg contient 65,7 mg de lactose monohydraté par comprimé. Simvastatine Apotex 20 mg contient 131,5 mg de lactose monohydraté par comprimé. Simvastatine Apotex 40 mg contient 292,9 mg de lactose monohydraté par comprimé. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé. Les comprimés de Simvastatine Apotex 10 mg sont orange clair, ovales, biconvexes, pelliculés et sécables sur une face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales. Les comprimés de Simvastatine Apotex 20 mg sont brun clair, ovales, biconvexes et pelliculés. Les comprimés de Simvastatine Apotex 40 mg sont rouges, ovales, biconvexes et pelliculés. DONNÉES CLINIQUES Indications thérapeutiques Hypercholestérolémie Traitement de l hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte, en complément d un régime alimentaire, lorsque le patient ne réagit pas suffisamment au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (exercice physique, réduction du poids ). Traitement de l hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d un régime alimentaire et d autres traitements hypolipidémiants (aphérèse des LDL, par exemple) ou si ces traitements ne sont pas adéquats. Prévention cardiovasculaire Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire athérosclérotique manifeste ou un diabète, en association avec un taux de cholestérol normal ou élevé, en complément de la correction d autres facteurs de risque et d un autre traitement cardioprotecteur. Posologie et mode d administration Posologie L éventail de dose entre 5 et 80 mg par jour, est administré par voie orale, le soir, sous forme de dose unique. L adaptation de la dose, si nécessaire, doit être faite à intervalles de 4 semaines au moins, jusqu à un maximum de 80 mg/jour, administrés en dose unique le soir. La dose de 80 mg est 1 / 5

2 recommandée uniquement aux patients souffrant d hypercholestérolémie sévère et avec un haut risque de complications cardiovasculaires, qui n ont pas atteint les objectifs de leur traitement avec des doses inférieures et quand on s attend à ce que les bénéfices soient supérieurs aux risques potentiels. Hypercholestérolémie Le patient doit être mis sous régime standard réducteur de cholestérol et doit poursuivre ce régime pendant la durée du traitement sous simvastatine. La dose habituelle de départ est de mg/jour, administrée en dose unique le soir. Les patients qui ont besoin d une plus forte réduction du LDLcholestérol (plus de 45 %) peuvent commencer avec mg/jour administrés en dose unique le soir. L adaptation de la dose, si nécessaire, sera faite comme stipulé ci-dessus. Hypercholestérolémie familiale homozygote En se basant sur les résultats d une étude clinique contrôlée, la dose recommandée est simvastatine 40 mg/jour le soir ou 80 mg/jour répartis en 3 doses de 20 mg, 20 mg et une dose de 40 mg le soir. Simvastatine doit être utilisé en tant qu adjuvant à d autres traitements réducteurs de lipides (par ex., aphérèse des LDL) chez ces patients ou si ces traitements ne sont pas disponibles. Prévention cardiovasculaire La dose habituelle de simvastatine est de 20 à 40 mg/jour administrée en dose unique le soir chez les patients à haut risque de coronaropathie (CHD coronaropathie -, avec ou sans hyperlipidémie). La thérapie médicamenteuse peut être instaurée en même temps que le régime et l exercice. L adaptation de la dose, si nécessaire, sera faite comme stipulé ci-dessus. Thérapie concomitante Simvastatine est efficace seul ou en association avec des séquestrants de l acide biliaire. La dose sera prise > 2 heures avant ou > 4 heures après l administration d un séquestrant de l acide biliaire. Chez les patients sous ciclosporine, danazol, gemfibrozil ou autres fibrates (sauf le fénofibrate) en même temps que simvastatine, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg/jour. Chez les patients prenant de l amiodarone ou du vérapamil en même temps que simvastatine, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour. Chez les patients prenant du diltiazem ou de l amlodipine en même temps que simvastatine, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 40 mg/jour. Posologie en cas d insuffisance rénale Aucune modification de la posologie n est nécessaire chez les patients souffrant d insuffisance rénale modérée. Chez les patients souffrant d insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine < 30 ml/min), les doses supérieures à 10 mg/jour doivent être soigneusement étudiées et, en cas de nécessité, elles seront instaurées prudemment. Utilisation chez les personnes âgées Aucune adaptation de la dose n est nécessaire. Population pédiatrique Pour les enfants et les adolescents (les garçons au stade II et plus de l échelle de Tanner et les filles post-ménarchales depuis au moins un an, ans) atteints d hypercholestérolémie familiale homozygote, la dose de départ recommandée est de 10 mg une fois par jour le soir. Les enfants et les adolescents doivent être mis sous régime standard réducteur de cholestérol avant d initier le traitement par simvastatine ; ce régime sera poursuivi pendant toute la durée du traitement par simvastatine. L éventail de dose recommandé est compris entre mg/jour ; la dose maximale recommandée est de 40 mg/jour. Les doses doivent être personnalisées conformément à l objectif de thérapie tel que stipulé dans les recommandations du traitement pédiatrique. 2 / 5

3 Des adaptations seront faites à intervalles de 4 semaines ou plus. Les expériences avec la simvastatine chez des enfants en pré-puberté sont limitées. Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l un des excipients. Maladie active du foie ou élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques Grossesse et allaitement Administration concomitante de puissants inhibiteurs de CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, posaconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. nelfinavir), érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone) Effets indésirables Les fréquences des effets indésirables ci-après, qui ont été rapportés au cours d études cliniques et/ou lors de l utilisation post-commercialisation, sont classées en se basant sur l évaluation de leur taux d incidence lors d importants essais cliniques à long terme, contrôlés par placebo, y compris les études HPS et 4S avec et patients, respectivement. Pour HPS, seuls des effets indésirables graves ont été enregistrés ainsi qu une myalgie, des augmentations des transaminases sériques et CK. Pour 4S, tous les effets indésirables cités ci-dessous ont été enregistrés. Si les taux d incidence avec la simvastatine étaient inférieurs ou analogues à ceux du placebo lors de ces essais et que l on a observé un rapport raisonnable d événements spontanés analogues causalement liés, ces effets indésirables sont classés comme «rares». Dans l étude HPS impliquant patients traités par la simvastatine 40 mg/jours (n = ) ou par placebo (n = ), les profils de sécurité étaient comparables entre les patients traités par la simvastatine 40 mg et les patients traités par placebo tout au long de la moyenne de 5 ans de l étude. Les taux d arrêt dus aux effets secondaires étaient comparables (4,8 % chez les patients traités par la simvastatine 40 mg comparés à 5,1 % chez les patients traités par placebo). L incidence de myopathie était < 0,1 % chez les patients traités par la simvastatine 40 mg. Des taux élevés de transaminase (> 3 x LSN confirmés par des tests répétés) se sont produits chez 0,21 % (n = 21) des patients traités par la simvastatine 40 mg par rapport à 0,09 % (n = 9) des patients traités par placebo. Les fréquences des effets indésirables sont classées comme suit : Très fréquent (> 1/10), Fréquent ( 1/100, < 1/10), Peu fréquent ( 1/1000, < 1/100), Rare ( 1/10 000, < 1/1000), Très rare (< 1/10 000), indéterminé (ne peut être estimé sur la base des données disponibles). Affections hématologiques et du système lymphatique Rare : anémie Affections psychiatriques : Très rare : insomnie Indéterminé : dépression Affections du système nerveux : Rare : céphalées, paresthésie, étourdissements, neuropathie périphérique Très rare : troubles de la mémoire Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Indéterminé : maladie pulmonaire interstitielle Troubles gastro-intestinaux : Rare : constipation, douleurs abdominales, flatulence, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite Affections hépatobiliaires : Rare : hépatite/jaunisse 3 / 5

4 Très rare : insuffisance hépatique Affections de la peau et des tissus sous-cutanés : Rare : éruptions cutanées, prurit, alopécie Affections musculo-squelettiques et systémiques : Rare : myopathie* (y compris myosite), rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë, myalgie, crampes musculaires * Dans un essai clinique, une myopathie s est produite chez des patients traités par la simvastatine 80 mg/jour par rapport à des patients traités par 20 mg/jour (1,0 % vs 0,02 %, respectivement). Affections des organes de reproduction et du sein : Indéterminé : dysfonctionnement érectile Troubles généraux et anomalies au site d administration : Rare : asthénie Un syndrome apparent d hypersensibilité rapporté rarement incluait certaines des caractéristiques suivantes : angio-œdème, syndrome semblable au lupus, polymyalgie rhumatismale, dermatomyosite, vasculite, thrombocytopénie, éosinophilie, augmentation de la vitesse de sédimentation (VS), arthrite et arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, rougissement du visage, dyspnée et malaise. Investigations : Rare : augmentation des transaminases sériques (alanine-aminotransférase, aspartateaminotransférase, γ-glutamyl transpeptidase), phosphatase alcaline élevée, augmentation des taux sériques de la CK. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines : Troubles du sommeil y compris cauchemars Perte de mémoire Dysfonctionnement sexuel. Diabète mellitus : La fréquence dépend de la présence ou de l absence de facteurs de risque (taux de glycémie à jeun 5,6 mmol/l, IMC>30kg/m 2, triglycérides élevés, antécédents d hypertension). Population pédiatrique Dans une étude de 48 semaines impliquant des enfants et des adolescents (garçons, au stade II et plus de l échelle de Tanner et filles post-ménarchales depuis au moins un an) de ans atteints d hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n = 175), le profil de sécurité et de tolérance du groupe traité par la simvastatine était généralement similaire à celui du groupe traité par placebo. Les effets à long terme sur la maturation physique, intellectuelle et sexuelle sont inconnus. Il n y a pas de données suffisantes disponibles après un an de traitement. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles Site internet: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4 / 5

5 Luxembourg : Direction de la Santé Division de la Pharmacie et des Médicaments Villa Louvigny Allée Marconi L-2120 Luxembourg Site internet: Durée de conservation 3 ans. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Apotex Europe BV Darwinweg CR Leiden Pays-Bas NUMEROS D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Simvastatine Apotex 10 mg comprimés pelliculés : BE Simvastatine Apotex 20 mg comprimés pelliculés : BE Simvastatine Apotex 40 mg comprimés pelliculés : BE MODE DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 10/ / 5