BORDET. news. Retour sur les avancées. "Amis": rétrospective. Cancer: les bonnes nouvelles. Nouvelle "Super Tombola"

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1 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 1 LES AMIS DE L INSTITUT BORDET ASBL BORDET BELGIQUE - BELGÏE P.P./P.B. B-21 news PÉRIODIQUE TRIMESTRIEL DECEMBRE 2006 N 79 "Amis": rétrospective 2006 Cancer: les bonnes nouvelles 2006 Retour sur les avancées 2006 Nouvelle "Super Tombola"

2 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 2 2 BORDET NEWS - DECEMBRE 2006 sommaire AGENDA 4 Les "Amis" : rétrospective L Institut Bordet à l honneur en Le ganglion sentinelle : vers une nouvelle approche diagnostique du cancer sein 10 Néoplasies osseuses primitives chez l enfant : nouvelles techniques chirurgicales révolutionnaires: Pr M. Gebhart 12. Vers des thérapies ciblées pour la traitement des cancers hémathologique: Pr D. Bron Les Midis des Amis Cycle de conférences organisées par Les Amis de l Institut Bordet : Auditoire Tagnon Institut Jules Bordet, Boulevard de Waterloo, Bruxelles Renseignements: 02/ LUNDI 8 JANVIER2007 Prof. A. Grivegnée : " Le dépistage: nous sommes tous concernés!" LUNDI 5 FÉVRIER 2007 Dr C. Philippson : "Cancer du sein : nouvelles techniques de radiothérapie LUNDI 5 MARS 2007 Prof. A. Awada : "Les nouvelles thérapies anticancéreuses ". 14 Traitement des métastases de mélanomes localisés à un membre : une première à l Institut Bordet : Dr F. Salès 16 Fumer ou manger? M. Bodot 18 Traitement de la douleurs : en pratique pour 2007 : Dr D. Lossignol Bordet News est la revue trimestrielle des Amis de l Institut Bordet,asbl. Editeur responsable: Ariane Cambier, 121, Boulevard de Waterloo, 1000 Bruxelles. Rédacteur en chef: Ariane Cambier. Comité de rédaction: A. Cambier, A. Chotteau, Dr D. de Valeriola, D. Janssen, Dr M.-T. Klastersky-Genot, Prof. J.-C. Pector, Prof. D. Razavi, Dr D. Sales, Dr M. Schetgen. Ont collaboré à ce numéro: Ont collaboré à ce numéro : M. Bodot, Pr D. Bron, A. Cambier, Pr M. Gebhart, Dr D. Larsimont, Dr D. Lossignol, Dr F. Salès. Les comptes annuels des Amis de l Institut Bordet,asbl, sont contrôlés et approuvés sans réserve par F. A. Wilmet & Cie, Réviseurs d Entreprises.

3 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 3 BORDET NEWS - DECEMBRE Madame, Monsieur, Chers Amis, La fin de l année est déjà là! L occasion de revenir sur les principaux événements qui ont marqué la vie des «Amis» et de l Institut en Le moment également de revenir sur les principales avancées qui ont marqué l année en matière d oncologie. Avec, à la clef, un constat: les bonnes nouvelles ne manquent pas! Les nouvelles directions prises par la recherche marquent véritablement un tournant de la cancérologie moderne et ouvre plus que jamais, à l aube du 21ème siècle, des perspectives inédites. Et, comme toujours, l Institut Bordet est associé aux plus importants projets du moment ; ses médecins et chercheurs sont, une fois de plus, mis à l honneur. Notons ainsi cette année, et de manière non-exhaustive, la nomination du Professeur Piccart à la tête de l EORTC et l obtention, par le Docteur Sotiriou, du très renommé Prix Ithier. Mais pour poursuivre sur cette voie, nous avons, plus que jamais, besoin de votre soutien! Comme vous le savez, les programmes de recherche, s ils permettent des avancées de plus en plus significatives dans la compréhension de la maladie, sont aussi de plus en plus coûteux. Nous comptons donc plus que jamais sur vous pérenniser notre mission! Une année s achève, une autre commence et voilà le temps revenu de notre Grande Tombola annuelle au profit de la recherche à l Institut Jules Bordet. Et cette année, la Tombola des «Amis» fait peau neuve! Plus de lots au total sont mis en jeu - le tirage se doublant désormais d un grattage!-, soit une chance sur 5 de gagner à l achat d un billet! Ne manquez surtout pas cette nouvelle édition qui vous permettra d allier l utile au ludique! Nous avons aussi, en cette fin d année, le plaisir de vous annoncer la création d un Comité d Honneur des «Amis» regroupant les donateurs qui, par un apport financier important, souhaitent marquer un attachement particulier à l Institut Jules Bordet. Enfin, nous profitons de ce numéro pour vous remercier pour votre soutien et vous souhaiter une excellente année 2007! Bonne lecture et à bientôt. Vrienden onder elkaar, Het jaar 2006 loopt alweer ten einde! Een geschikt moment om nog even enkele hoogtepunten voor de Vrienden en voor het Instituut in dit jaar aan te stippen. En ook een geschikt moment voor een terugblik op de voornaamste vooruitgang op oncologisch gebied in We kunnen al dadelijk vaststellen dat er heel wat goed nieuws is! In het onderzoek zijn nieuwe wegen ingeslagen, die voor een beslissende wending zorgen in de moderne kankerresearch en behandeling. Dit opent volslagen nieuwe perspectieven voor onze nog jonge eeuw. Het Bordet Instituut is, zoals steeds, gelieerd aan de belangrijkste projecten van dit ogenblik; dokters en onderzoekers van Bordet stonden opnieuw in de schijnwerpers. Enkele van de vele toppers in 2006 : professor Piccart werd benoemd tot hoofd van de EORTC, terwijl aan Dr. Sotiriou de gerenommeerde Ithierprijs werd toegekend. Echter, wil het Bordet Instituut op de ingeslagen weg verder gaan, dan is en blijft uw steun broodnodig! U en ik, we beseffen maar al te goed dat de researchprogramma s wel tot een steeds beter inzicht in de ziekte leiden, maar dat ze ook steeds meer geld kosten. Meer dan ooit rekenen we op ú om onze opdracht ook voor de toekomst veilig te stellen! Weldra slaan we een bladzij om en beginnen we aan Meteen het startsein voor een eerste evenement : de jaarlijkse Grote Tombola ten voordele van de research in het Bordet Instituut. En deze Tombola van de Vrienden speelt in op een nieuwe trend meer dan 6000 loten worden op het spel gezet; bovendien komt er en nieuwigheid: de krasloten. Wat betekent dit voor ú? Dat u met élk aangekocht lot 1 kans op 5 hebt om iets te winnen! Wees er vlug bij voor deze nieuwe tombola-versie, die het nuttige aan het ludieke koppelt! Verder melden we u met genoegen de oprichting van een Erecomité bij de Vrienden, dat donateurs en donatrices bijeenbrengt die door een belangrijke financiële bijdrage hun verbondenheid met het Jules Bordet Instituut wensen te benadrukken. Tenslotte danken we u langs deze weg voor uw steun en wensen we u van harte een voortreffelijk 2007! Aangename lectuur en tot binnenkort. A RIANE CAMBIER Secrétaire Générale Algemene Bestuurder onder vriendenentre amis

4 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 4 4 BORDET NEWS - DECEMBRE 2006 Les temps f JANVIER 2006 LE BORDET NEWS FAIT PEAU NEUVE! Nouveau look, nouvelle ligne rédactionnelle. Avec la nouvelle année, le Bordet News retrouve une seconde jeunesse et ce afin de toujours mieux répondre aux attentes du public. LE PREMIER CANCER CHARITY DAY Le 22 janvier, Myriam Bencer Aloui, atteinte d un cancer du sein, relève un défi personnel : 5 heures de marathon sur un cross-trainer afin de réunir des fonds pour la lutte contre le cancer. Objectif atteint : plus de euros sont récoltés! Depuis, Myriam nous a quittés mais son courage reste un exemple pour nous tous. AVRIL 2006 LA LIBRE MATCH consacre ses Carnets du 27 avril à l opération 101 Tables pour la Vie organisée par Les Amis. C est Philippe Geluck, parrain de l opération, qui fait la couverture. Une visibilité sans précédent dans la presse pour l Institut.

5 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 5 BORDET NEWS - DECEMBRE forts 2006 MAI 2006 La seconde édition des 101 TABLES POUR LA VIE réunit, le 10 mai, des centaines de participants à l Hôtel de Ville de Bruxelles. Un grand moment d émotion placé sous le signe de la solidarité. Le 12 mai, le Théâtre des Martyrs organise, au profit des Amis, une représentation du SILENCE DES MÈRES, superbe pièce de Pietro Pizutti -bénévole à l Institut-, avec Suzy Falk dans le rôle principal. AUX AMIS OCTOBRE 2006 Le 14 octobre, Les Amis de l Institut Bordet organise, à l Hôtel Palace à Bruxelles, un aprèsmidi sur le thème CANCER DU SEIN, QU EST-CE QUI CHANGE?. Un événement placé sous le signe de la convivialité et qui permet au grand public, venu très nombreux, de rencontrer les principaux acteurs de la Clinique du Sein de l Institut qui fête ses 20 ans.

6 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 6 6 BORDET NEWS - DECEMBRE , ce fut aussi une foule d initiatives personnelles d hommes et de femmes soucieux de nous apporter leur soutien Le 2 avril, à l initiative de Françoise Leclercq, Le Théâtre 4803 organisait, à Polleur, une représentation exceptionnelle de "La dernière Tasse" et d Agnès Belladone". Tous les bénéfices générés par cette représentation furent versés aux "Amis de l Institut Bordet". Le 11 juin, VINO Magazine invitait le grand public à rencontrer les vignerons belges d Aquitaine. Le produit des entrées de cette journée fut entièrement reversé aux "Amis"! Le X juin, Monsieur et Madame De Jonckheer officialisait leur union. A leur demande, leur famille et nombreux amis leur ont, à cette occasion, manifesté leur sympathie par un don aux "Amis". UNE FOIS ENCORE, MERCI À TOUS! Si, vous aussi, vous souhaitez organiser une action en notre faveur, à l occasion d un anniversaire, d un mariage, d un événement, n hésitez pas à nous contacter, du lundi au jeudi, de 9 heures 30 à 17 heures au 02/ Vous pouvez aussi nous envoyer un à l adresse suivante : amis@bordet.be

7 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 7 BORDET NEWS - DECEMBRE L Institut Bordet mis à l honneur en 2006 Le 16 juin dernier, Martine Piccart accédait à la présidence de l EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer). Cette organisation indépendante, créée en 1962 par les Professeurs Tagnon, de l Institut Bordet et Mathé (France), coordonne, au niveau européen, un vaste réseau de recherche clinique. Les progrès actuels des connaissances en biologie moléculaire ouvrent des perspectives de thérapie sans précédents. Mais avant que les découvertes ne débouchent sur de nouveaux traitements, elles doivent d abord franchir l étape indispensable de la recherche clinique, à savoir l analyse minutieuse de leurs effets sur des groupes sélectionnés de patients. Ces études, qui doivent être menées avec la plus grande rigueur à des échelles étendues, demandent la participation internationale de "médecins investigateurs "couvrant un large champ de spécialités : chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, pathologie, immunologie Le Professeur Martine Piccart, Chef du Service de Médecine de l Institut Jules Bordet élue Présidente de l EORTC. L EORTC regroupe aujourd hui 360 institutions hospitalières au sein desquelles quelque médecins participent à une trentaine de groupes multidisciplinaires. Les résultats des études cliniques coordonnées par ce réseau sont rassemblés dans une banque de données centralisant les observations recueillies sur plus de patients. La diffusion des progrès thérapeutiques constitue une autre façette, et non des moindres, de la mission de l EORTC. Il faut en effet savoir que l on estime aujourd hui à près de 10% l augmentation potentielle du taux de guérison des cancers si tous les malades avaient accès aux dernières découvertes! Le Professeur Piccart a, dés son arrivée à l Institut Bordet, activement participé aux études de l EORTC et y a successivement occupé les fonctions de secrétaire du groupe des cancers gynécologiques, de présidente du groupe " cancer du sein", de présidente de la division thérapeutique et de vice-présidente de l organisation. L objectif du Professeur Piccart dans ses nouvelles fonctions : aider l organisation à relever les nouveaux défis liés, notamment, aux progrès impressionnants de la biologie moléculaire et aux importantes mutations du paysage politique européen. Nous ne doutons pas qu elle y parvienne avec brio. Le Docteur Christos Sotiriou lauréat du prix du Fonds Gaston Ithier Le 26 avril, le Docteur Sotiriou recevait le prix du Fonds Gaston Ithier. Il se voyait ainsi récompensé pour son travail sur une meilleure classification des grades dans le cancer du sein. Le Docteur Sotiriou a investigué la situation de 40% des grades intermédiaires - dont l on n arrivait pas, jusqu à présent, à identifier le degré d agressivité des tumeurs- par une technique de microarrays. Son travail a débouché sur une nouvelle classification de ces grades, laquelle aura un impact majeur sur l évaluation des tumeurs mammaires. Pour rappel, c est le Docteur Sotiriou qui, en , bénéficiant d une bourse du Fonds Yvonne et Thomas Rucquois, était parti aux Etats-Unis s initier à la technique des micro-arrays, faisant de l Institut Bordet un établissement à la pointe du progrès en Europe. En octobre 2004, il y était promu responsable de l Unité de Génomique Fonctionnelle et de Recherche Translationnelle.En 2005, il a également été distingué par le FNRS qui l a nommé chercheur qualifié ce qui, dans le domaine scientifique, constitue une très belle référence.

8 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 8 8 BORDET NEWS - DECEMBRE 2006 Cancer du sein Première européenne à l Institut Jules Bordet! Première utilisation clinique du GLS GeneSearch, premier test diagnostique basé sur l analyse des gènes, pour détecter la propagation du cancer du sein vers les ganglions lymphatiques. Le 7 novembre dernier, Veridex, une société Johnson & Johnson, annonçait la disponibilité, en Europe, du premier test diagnostique du monde basé sur l analyse des gènes et conçu pour détecter la propagation du cancer du sein vers les ganglions lymphatiques. Ce test, qui constitue une avancée importante par rapport à l analyse anatomopathologique tissulaire conventionnelle, est d ores et déjà intégré à la pratique clinique de l Institut Bordet, lequel devient ainsi le premier centre oncologique européen à exploiter ce nouvel outil diagnostique sophistiqué. A noter que dans les mois et années à venir, Veridex annonce l élargissement de sa gamme de produits GeneSearch à de nouveaux tests oncologiques diagnostiques et pronostiques basés sur la génétique et ce pour d autres cancers.

9 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 9 BORDET NEWS - DECEMBRE Le ganglion sentinelle: vers une nouvelle approche diagnostique. Dr Denis Larsimont, Dr Isabelle Veys, Dr Danièle Noterman, Dr Jean-Christophe Schobbens, Philippe de Neubourg, Lola Martinez, Dr Francesco Feoli, Dr Pierre Bourgeois, Prof Jean-Marie Nogaret, Samira Najjaj. kservices de Chirurgie, de Médecine Nucléaire et d Anatomie Pathologique de l Institut Jules Bordet. Le cancer du sein est la pathologie cancéreuse la plus fréquente chez la femme dans les pays occidentaux. Environ, une femme sur huit développera un cancer du sein au cours de sa vie. Les ganglions de la région axillaire sont le site de drainage principal du sein et l envahissement de ces ganglions par les cellules tumorales est un des principaux facteurs pronostiques du cancer du sein. L évolution de la maladie sera moins bonne si des ganglions axillaires sont envahis et ce d autant plus que le nombre de ganglions envahis est élevé. L exploration du creux axillaire par le chirurgien, et donc le curage de ce creux, sont primordiaux pour établir au mieux le stade exact de la maladie et donc une prise en charge optimale de la patiente ou du patient. Ceci permet, entre autres facteurs, de sélectionner le traitement le plus approprié à la situation. La probabilité de l envahissement des ganglions du creux axillaire sera d autant plus élevée que la taille de la tumeur du sein sera grande. Ce curage du creux axillaire, s il est nécessaire, n est pas sans inconvénient ni effets secondaires potentiellement handicapants: perte de la motilité de l épaule, troubles vasomoteurs et lymphoedème plus communément appelé «gros bras». Environ 30 à 40% des patientes porteuses d un cancer du sein présentent un envahissement ganglionnaire axillaire, cela signifie également que 60 à 70 % n en présentent pas et ne tirent par conséquent aucun bénéfice de cet acte chirurgical. La technique du ganglion dit sentinelle permet de repérer le premier relais ganglionnaire présumé de drainage lymphatique à partir du site tumoral, de détecter le ganglion qui pourrait potentiellement être le premier envahi. Cette technique a été introduite en chirurgie mammaire il y a environ une dizaine d années et a été réalisée à l Institut Bordet chez près de deux mille patientes depuis Un ganglion sentinelle exempt d envahissement métastatique permet, avec une assez grande sécurité, d exclure l envahissement du reste du creux axillaire et donc d épargner le curage. Cette technique reste cependant réservée à des patientes avec une tumeur de taille ( inférieure à deux centimètres) où le risque de métastase ne dépasse pas les 15% L examen anatomopathologique de ce ganglion sentinelle se fait en postopératoire tout comme la tumeur mammaire. En effet, son analyse en per-opératoire par les techniques classiques nécessite un personnel très entraîné et en nombre suffisant. En cas d envahissement de ce ganglion, un curage sera nécessaire et nécessitera un second temps opératoire ce qui est une nouvelle épreuve à traverser pour la femme.. La technique que nous avons mise en place, courant 2006, dans le cadre d une étude pilote de faisabilité, et qui s est parfaitement déroulée, nous a incités à poursuivre dans cette voie pour confirmer les premiers résultats. En quoi consiste-t-elle? Il s agit d utiliser une technique sensible de biologie moléculaire (la technique de RT-PCR ou reverse transcriptasepolymerase chain reaction) calibrée pour détecter de manière fiable les micrométastases de cancer du sein dans le ganglion. Cette technique reproductible et spécifique se réalise durant l opération, ce qui permet au chirurgien, en cas de résultat positif, de compléter par un curage axillaire en un seul temps opératoire. On évite aussi une nouvelle opération sous anesthésie générale avec une seconde hospitalisation ou une prolongation de celle-ci. En cas de négativité du test, elle permet d en rester là. Cette technique nécessite de travailler dans un environnement adéquat (c'est-à-dire confinée à un certain isolement pour éviter les contaminations vu la très grande sensibilité de la technique) et d être réalisée par un personnel formé à ce type de technique. Cette étude pilote, réalisée conjointement avec des équipes Milanaise et Américaine, a donné d excellents résultats récemment présentés à Rome et San Diego. Il est maintenant nécessaire qu elle puisse être proposée à un grand nombre de patientes pour qu elle puisse devenir un standard.

10 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page BORDET NEWS - DECEMBRE 2006 NEOPLASIES OSSEUSES PRIMITIVES PROCHES DU GENOU C Nouvelles techniques chiru k Pr Michaël GEBHART Clinique des tumeurs conjonctives et osseuses Les tumeurs osseuses sont fréquentes chez les enfants et adolescents dont le squelette encore immature rend impossible l utilisation des mégaprothèses conventionnelles. Il y a une dizaine d années, des prothèses expansives ont commencé à voir le jour afin de remédier à cette problématique. La dernière génération de ces prothèses, dotée d un aimant interne actionné par un aimant, lui, externe, a récemment vu le jour et a été, pour la première fois, installée chez un jeune patient à l Institut Bordet. Le Professeur Gebhart, auteur de cette première mondiale, nous en dit plus sur les avantages de cette nouvelle technique. Le traitement des tumeurs osseuses a fait des progrès considérables durant les 30 dernières années. D une part la chimiothérapie a amélioré le taux de survie, d autre part la réduction du volume tumoral induite par la chimiothérapie préopératoire a permis un meilleur contrôle local et a rendu possible une chirurgie de sauvetage de membre. Les ostéosarcomes et les sarcomes d Ewing sont des tumeurs rares, mais particulièrement fréquentes chez les enfants et adolescents. Près de 1/3 des patients atteints d un sarcome proche du genou se présente avec un squelette immature. La croissance osseuse ultérieure en longueur et en largeur rend impossible la reconstruction du defect osseux par une mégaprothèse conventionnelle après résection tumorale. La croissance moyenne du fémur distal et du tibia proximal chez les enfants de 8 et de 10 ans est respectivement de 15 et 10 cm. En même temps, on assiste à une augmentation du diamètre mettant en danger l ancrage de la prothèse. C est la raison pour laquelle ces patients sont traités classiquement par amputation ou par turniplastie. Cette dernière opération consiste à réséquer la tumeur autour du genou en emportant la peau et les muscles et la partie distale du fémur, ainsi que la Manipulation de l aimant sur la cuisse

11 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page 11 BORDET NEWS - DECEMBRE U CHEZ L ENFANT : irurgicales révolutionnaires partie proximale du tibia. Les nerfs et les vaisseaux sont soigneusement disséqués et laissés en place. Une ostéosynthèse entre tibia et fémur est ensuite réalisée après une torsion de 180 degrés de la jambe. La cheville devient alors l articulation qui actionne le genou d une prothèse externe en extension et en flexion. Bien que le résultat fonctionnel soit acceptable, le résultat esthétique est désastreux. Depuis une dizaine d années, des prothèses télescopiques ont été développées. La première génération de ces prothèses était actionnée par un tournevis pour produire l allongement. Ceci nécessite des multiples réinterventions avec un risque croissant d infection. De plus, l allongement est instantané et limité par la traction sur les tissus mous comprenant, à côté des muscles et des tendons, les vaisseaux et les nerfs. Les raideurs résultant de ces allongements sont particulièrement difficiles à rééduquer. Pour éviter de multiples ré-interventions, d autres prothèses expansives ont été développées, utilisant l énergie accumulée dans un ressort retenu par des anneaux en plastique. Ces anneaux peuvent être fondus par l application d un champ magnétique produisant une chaleur locale intense. La destruction de cet anneau libère progressivement l énergie du ressort et permet l expansion concomitante du mécanisme de télescopage de la prothèse. Aucune chirurgie ultérieure n est nécessaire, mais l allongement reste brutal et la rééducation difficile. Une dernière génération de prothèse expansive a été développée par la société Phénix à Paris. La particularité de cette prothèse est sa croissance lente par l action d un aimant externe animé d un mouvement alternant les champs électromagnétiques. L aimant externe actionne un aimant interne à la prothèse, ce qui enclenche le mouvement télescopique de celle-ci. Ceci peut être comparé aux mouvements d une horloge, qui avance des aiguilles mouvements de vaet-vient conduisent à un allongement de 1 cm. En accomplissant par exemple 40 mouvements par jour, on obtient en 30 jours un allongement d un centimètre. Ce type de prothèse permet une expansion lente sans traction sur les tissus mous et une croissance quasi physiologique. Lorsque la longueur désirée du membre est atteinte, l expansion prothétique peut être interrompue momentanément. La prothèse est maintenue en place jusqu à l arrêt de la croissance et peut alors être remplacée par une prothèse d adulte. Ce même mécanisme d allongement peut être utilisé dans des clous télescopiques pour remédier à des différences importantes de longueur de membres. Un clou doublement verrouillé est placé dans un os long et une ostéotomie est réalisée. L os grandit au niveau du site de l ostéotomie. A nouveau, un mouvement alternatif de l aimant induit une distraction du clou avec une croissance lente et progressive. Radiographie montrant la prothèse avant et après l allongement

12 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:14 Page BORDET NEWS - DECEMBRE 2006 Vers des thérapies ciblées pou cancers hématologies Pr Dominique Bron, kdépartement d Hématologie à l Institut Jules Bordet. On peut aujourd hui véritablement parler d un tournant dans l approche thérapeutique du cancer. Les chercheurs ont décodé le génome humain, ont progressé dans la découverte des gènes malades responsables du développement de certaines tumeurs et plus encore, ont réussi à bloquer la croissance d un certain nombre de tumeurs en interférant avec les mécanismes déréglés. C est le cas de certains cancers du sein, certains cancers de l estomac et de nombreuses hémopathies malignes. En ma qualité d hématologue, je vais revenir sur les dernières avancées significatives enregistrées dans le traitement d un certain nombre de cancers hématologiques.

13 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:15 Page 13 BORDET NEWS - DECEMBRE our le traitement des LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE CHRONIQUE Un modèle pour les traitements de demain Tous les cancers résultent d un remaniement chromosomique, c est-à-dire un défaut parmi nos 26 paires de chromosomes. Dans la leucémie myéloïde chronique, l anomalie génétique a été identifiée et comprise depuis plus de 20 ans ; il s agit d une translocation entre les chromosomes 9 et 22 qui entraîne on le sait depuis les années 90 la synthèse d une protéine anormale qui a pour conséquence la multiplication des globules blancs. Le défi consistait, pour les chercheurs, à empêcher cette protéine de fonctionner. C est ainsi qu est né le GLIVEC, révolutionnaire dans son principe d action. Depuis 2000, tous les patients porteurs de la leucémie myéloïde chronique ont accès à ce nouveau médicament et l espérance de vie qui était jadis de 50% à 5 ans est aujourd hui passé à plus de 95% pour les patients qui répondent et tolèrent ce médicament. Il ne s agit en effet pas encore d un médicament qui guérit mais qui bloque un mécanisme de prolifération et il faut donc prendre ce médicament à vie. LE MYÉLOME MULTIPLE De nouveaux médicaments plus efficaces que la chimiothérapie Parmi les tumeurs pour lesquelles les avancées scientifiques sont spectaculaires, on retrouve aussi le myélome multiple. Aujourd hui, on comprend beaucoup mieux comment la tumeur se " nourrit ", se propage et s attaque aux structures osseuses. Plusieurs médicaments biologiques (Thalidomide, Velcade et Lenalidomide), par ailleurs mieux tolérés et plus efficaces que la chimiothérapie, ont fondamentalement transformé l approche thérapeutique et, parallèlement, l espérance de vie de ces patients. LES LYMPHOMES NON HODGKINIENS Une nouvelle approche immunologique révolutionnaire Parmi les lymphomes, "tumeurs du système lymphatiques", on distingue la maladie de Hodgkin presque toujours curable par chimiothérapie et/ou radiothérapie et d autre part, les lymphomes non hodgkiniens. Ceux-ci expriment tous un antigène de surface (le CD20) non exprimé par d autres tissus et absent de la cellule "mère" lymphoïde qui produit les lymphocytes normaux. Une nouvelle approche immunologique par un anticorps spécifique de cet antigène (Mabthera - Rituximab) ou par un anticorps couplé à une bille radioactive d 90Yttrium (Zevalin ) vient de révolutionner le traitement des lymphomes indolents mais aussi agressifs. Depuis 20 ans, on n avait plus fait un tel bon en avant dans la survie des patients porteurs de lymphomes non hodgkiniens. LA LEUCÉMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE De nouveaux médicaments à l étude Cette leucémie résulte de l accumulation de lymphocytes qui ont perdu leur programme de vieillissement et de mort naturelle. Pour ce type de tumeur, peu de solutions avec la chimiothérapie : on doit tenter de forcer les cellules à mourir, un programme pas simple! C est l objet des recherches du groupe de Laurence Lagneaux qui, dans notre laboratoire, a démontré pourquoi ces cellules devenaient immortelles et a identifié de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. En collaboration avec le chercheur L. Willems, de nouveaux médicaments comme le Valproate et ses analogues sont actuellement à l étude. DES TRAITEMENTS " À LA CARTE " Un avenir très proche Enfin, d autres développements de la recherche sur les gènes déréglés nous ont récemment permis de mettre au point des tests déterminant " la signature génétique" de la tumeur. Ces " signatures " reflètent une sorte de carte d identité tumorale qui permettra à l avenir de définir le traitement le plus adéquat pour chaque patient. Ces tests, que l on appelle des "microarrays" (micropuces), sont d ores et déjà utilisés dans nos laboratoires pour de nombreux patients. En conclusion, nous sommes heureux de vivre une époque où l information scientifique circule très rapidement et entraîne dans son sillage des progrès incontestables dans les possibilités de guérison du cancer mais aussi dans l amélioration de la qualité de vie des patients sous traitement.

14 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:15 Page BORDET NEWS - DECEMBRE 2006 Traitement des métastases de mélanomes localisés à un membre : une première à l Institut Jules Bordet! Dans le Bordet News n 77, nous avions annoncé qu une nouvelle technique de traitement des métastases de mélanome localisées à un membre serait bientôt disponible à l IJB. C est grâce à une bourse du Fonds Rucquois que j ai pu me rendre en Australie pour apprendre la technique " d infusion de membre isolé ". Le Professeur John Thompson, directeur du "Sydney Melanoma Unit" et inventeur de ce type de traitement m y a accueilli avec beaucoup de chaleur et de sympathie et m a initié aux multiples facettes de cette approche. Cette technique consiste à insérer par voie radiologique, sous anesthésie locale, de fins cathéters dans les vaisseaux sanguins principaux du membre à traiter. Le patient est ensuite conduit en salle d opération pour le traitement proprement dit qui a lieu sous anesthésie générale. Les cathéters sont reliés à un système qui fait circuler le sang et qui le réchauffe entre 38 et 40 C (hyperthermie modérée). Afin d éviter que le médicament injecté dans le membre ne s échappe vers le reste du corps, un garrot pneumatique est placé à la racine du bras ou de la cuisse. Du Melphalan (médicament de chimiothérapie) est alors administré à très haute dose dans le cathéter artériel et diffusé lentement dans les tissus du membre. k Dr François Salès Chirurgie des tumeurs cutanées, Institut Jules Bordet. Au bout de 30 minutes "d infusion", un abondant rinçage du système est entrepris afin d éliminer toute trace de médicament circulant avant de dégonfler le garrot. Les cathéters sont alors retirés et le patient est réveillé. Ceci est une approche "mini-invasive" des chimiothérapies loco-régionales de membres à comparer aux circulations extra corporelles de membres habituellement réalisées (voir Bordet News n 77). Le temps d anesthésie est limité à une heure et le traitement est habituellement bien supporté. D après les études effectuées en Australie sur plusieurs centaines de cas, le taux de réponse est de 91% (38% de disparition complète, 53% de rémission partielle). Lorsque plusieurs infusions sont répétées, le taux de réponses complètes monte à 45%. Cependant, si le principe de la méthode est simple, l application en est beaucoup plus complexe! Les

15 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:15 Page 15 BORDET NEWS - DECEMBRE Représentation schématique d une infusion de membre doses de Melphalan sont très importantes et la limite entre l efficacité et la toxicité est ténue. Après mon retour d Australie, je me suis attelé à adapter cette intervention pour la rendre praticable chez nous. Après les démarches administratives indispensables (rédaction d un protocole d étude et approbation par le Comité d Ethique), nous nous sommes mis en quête du matériel nécessaire. Nous avons ensuite procédé au LOCE (Laboratoire d oncologie et de chirurgie expérimentale, attaché au Service de Chirurgie) à de nombreux tests de faisabilité (tests du matériel, études pharmacocinétiques) sur un modèle "in vitro" expérimental mimant au mieux la réalité d une salle d opération. Des contacts furent pris avec le Service de Radiologie de l Hôpital St Pierre et le Dr Delatte, spécialiste en angiographie, a accepté de participer à notre programme. Lorsque tout fut fin prêt, nous avons proposé à l une de nos patientes présentant de nombreuses métastases inopérables de mélanome k qui localisées à la jambe de bénéficier de ce traitement inédit en Belgique. L intervention s est déroulée le 6 novembre 2006 sans problème particulier. La récupération fut très rapide et, après une dizaine de jours d observation, la patiente fut autorisée à regagner son domicile. Un mois plus tard, elle vaque normalement à ses activités quotidiennes et une disparition partielle des tumeurs est déjà visible. Cette intervention se pratique dans quelques centres anticancéreux des Etats-Unis d Amérique et bien sûr en Australie où elle est considérée comme le traitement standard des métastases de mélanome localisées à un membre. Quelques patients auraient été traités en Grande- Bretagne mais on ne trouve aucune trace de traitement par infusion de membre en Europe continentale jusqu à présent. Devant le succès de notre première intervention, le programme continuera à l Institut Bordet et d autres patients pourront être traités dans les semaines viennent!

16 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:15 Page BORDET NEWS - DECEMBRE 2006 Fumer ou manger? k MARTIAL BODO PSYCHOLOGUE ET TABACOLOGUE AU CENTRE DE DÉSINTOXICATION TABAGIQUE DES AMIS DE L INSTITUT BORDET. Début 2006, la question était " fumer ou travailler?", en réponse à la mise en application de la législation interdisant de fumer sur les lieux de travail. C est donc dans une évolution sociale et culturelle logique (et non à contre-courant) que le secteur Horeca est aujourd hui invité à se mettre à table. A partir du 1er janvier 2007, il sera en effet interdit de fumer dans les restaurants. Avant de nous projeter dans ce futur proche, penchons-nous quelques instants sur ce passé récent et analysons les effets de l interdiction de fumer sur les lieux de travail pour les travailleurs fumeurs, non-fumeurs et employeurs. Quels en sont les avantages et les inconvénients? Rappel : depuis le 1er janvier 2006, il n est plus autorisé de fumer sur les lieux de travail : bureaux, salles de réunion, halls, WC, réfectoires, ascenseurs, voitures de société, ( ), à l exception des fumoirs, endroits définis strictement par la législation (local exclusivement réservé aux fumeurs, qui ne peut en aucun cas servir aussi de local de détente, de photocopies ou de distributeur de boissons, muni d un extracteur et hermétiquement fermé).

17 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:15 Page 17 BORDET NEWS - DECEMBRE Certaines exceptions existent : homes, prisons, ailes psychiatriques, cafés et restaurants (qui sont des lieux de travail aussi, ne l oublions pas). Il est important de souligner que l esprit de cette législation ne vise pas directement les fumeurs mais consiste bien à protéger la santé du non-fumeur (75% des travailleurs) des effets nocifs du tabagisme passif. En effet, depuis plusieurs années, des études scientifiques démontrent la toxicité de la fumée pour le non-fumeur : augmentation du risque de cancer du poumon, de maladies cardio-vasculaires, pulmonaires, sans compter également l inconfort immédiat : toux, mauvaises odeurs, maux de tête, irritation des muqueuses, etc. On avance un chiffre moyen de plus ou moins décès annuels parmi les non-fumeurs, imputables au tabagisme passif en Belgique. A titre de comparaison: décès imputables aux accidents de la route, au suicide, 350 au sida, et au tabagisme actif. Actuellement, après une seule année d application de cette législation, nous ne disposons pas encore de données scientifiquement évaluées quant aux implications de celle-ci. Toutefois, le Centre de Désintoxication Tabagique des Amis de l Institut Bordet, bénéficiant d une large expérience dans la mise en place de programmes d aide au sevrage tabagique en entreprise, peut d ores et déjà rendre compte de certaines constatations, par ailleurs relayées par d autres tabacologues, employeurs, travailleurs (fumeurs et non-fumeurs), sondages et enquêtes. Quelles sont-elles? 1. La législation est respectée et approuvée par une grande majorité : de non-fumeurs : 75% des travailleurs ne sont plus exposés à la fumée ambiante d employeurs : diminution des coûts liés au tabagisme de fumeurs : diminution du tabagisme chez les gros fumeurs de plus d un paquet par jour, mais pas nécessairement chez les fumeurs de moins d un paquet par jour, qui ventilent différemment leur consommation, ce qui constitue un incitant positif à l arrêt du tabagisme 2. Certains employeurs en ont profité pour offrir à leur personnel une aide au sevrage. Notre centre a ainsi eu l opportunité de suivre cette année plus de 550 fumeurs répartis en 60 groupes. Malheureusement, ce type d initiative reste encore insuffisant selon la FEB. 3. La tendance des dirigeants d entreprise est davantage d inviter les fumeurs à fumer à l extérieur que de mettre en place des fumoirs (dont les contraintes d installation posent trop de problèmes logistiques, pratiques et financiers) ce qui est par ailleurs plus bénéfique en terme de santé, puisque fumer à l extérieur incite davantage à l arrêt que le fumoir. L inconvénient étant l apparition de très nombreux mégots sur nos trottoirs. Qu en est-il à présent de la nouvelle législation qui va interdire de fumer dans le secteur Horeca? 1. Elle s inscrit dans le prolongement des mesures visant à protéger les non-fumeurs des effets toxiques du tabagisme passif. 2. Elle sera d application dès le 1er janvier Elle concerne les lieux de restauration et les établissements Horeca, c est-à-dire les restaurants, tavernes, brasseries, mais aussi les glaciers, snacksbars, snacks pittas, salons de thé, bars à soupe, salons de dégustation de pâtisseries. Il est toutefois autorisé de prévoir un fumoir séparé à condition qu il soit hermétiquement fermé (plafond, cloisons et porte), équipé d un extracteur de fumée et sans présence de nourriture. 4. Elle prévoit un certain nombre d exceptions: les friteries avec un maximum de 16 personnes assises ou debout (véridiquement belge!) les débits de boissons, sauf s ils sont situés dans un endroit public étendu et non isolé (terrasse ou café ouverts dans une gare, un shopping center) ou dans une enceinte sportive. Pour pouvoir être considéré comme tel, il faut que l activité principale consiste à servir des boissons et que si l offre de restauration existe, elle soit inférieure à 30% de l ensemble des denrées alimentaires offertes à la consommation. 5. Elle suit le mouvement déjà mis en place par plusieurs pays européens où elle est bien respectée et donne beaucoup de satisfaction. Il n y a pas de raisons que cela ne soit pas le cas chez nous. Notre Centre vous souhaite de bonnes fêtes de fin d année, en profitant, entre autres, des plaisirs de la table avec modération.

18 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:15 Page BORDET NEWS - DECEMBRE 2006 Traitement de la douleur: En pratique pour 2007 Longtemps considérée comme un "mal nécessaire", la douleur fait maintenant partie des symptômes contre lesquels il faut lutter, surtout lorsqu elle s inscrit dans le cadre d une affection néoplasique. Pour ce faire, le médecin doit disposer de médicaments et de techniques efficaces qui seront accessibles, fiables et bien tolérées par les patients. Ceci est d ailleurs inscrit dans nos texte légaux : "Toute personne doit recevoir de la part des professionnels de la santé les soins les plus appropriés visant à prévenir, écouter, évaluer, prendre en compte, traiter et soulager la douleur". (Loi du 22 août 2002, art.11bis) Toutefois, force est de constater que la réalité est encore fort éloignée d une situation idéale, même si des efforts sont consentis et des progrès réalisés. Cet article se propose de présenter les différentes ouvertures en matière de traitement de la douleur et de perspectives d avenir. La formation médicale en la matière reste confinée à des initiatives locales et il n existe pour l instant pas de programme facultaire axé sur le traitement de la douleur. Signalons malgré tout le programme inter-universitaire ("Algology Course") qui regroupe plusieurs universités du pays lors d une session annuelle d une semaine. Les sessions ont lieu durant l automne dans la région spadoise. De même, à l Institut Jules Bordet, les étudiants en stage reçoivent une formation spécifique en matière d algologie, sans parler des séminaires conduits en extra muros. Faut-il rappeler l expertise acquise au fil des années par notre institution qui en fait un centre de référence pour des études cliniques? Nous avons ainsi été les premiers sur le continent européen à tester les dérivés du cannabis sous forme de spray buccal. Les résultats encourageants seront prochainement publiés dans la presse médicale spécialisée. D autres projets seront bientôt implémentés chez nous et seront directement liés au traitement de la douleur cancéreuse. Durant l'année 2006, le remboursement de certaines spécialités originales a été acquis, notamment pour le

19 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:15 Page 19 BORDET NEWS - DECEMBRE indiquée dans le traitement des accès douloureux paroxystiques ( ADP- Breakthrough pain ) chez les patients cancéreux. Ces ADP (Voir illustration) se caractérisent cliniquement de la façon suivante : 1. Episodes douloureux aigus, de survenue rapide, inattendue ou non, dont la durée peut aller de quelques secondes à plusieurs heures avec une moyenne de 30 minutes. 2. Facteurs déclenchants identifiables : mouvements divers, toux, déglutition, inspiration profonde, miction, défécation ou non : douleur "en éclair", caractéristique des certaines douleurs neuropathiques. 3. Co-existence avec un syndrome douloureux chronique sous contrôle par un traitement adéquat. 4. La pathologie sous-jacente est le plus souvent une affection oncologique. Lyrica (prégabaline), mais seulement dans deux indications, à savoir les douleurs neuropathiques diabétiques et les névralgies postherpétiques. Ce médicament a fait l'objet d'études à grande échelle et s'avère un excellent antalgique. Notre espoir est que les indications reconnues soient étendues à d'autres syndromes douloureux. Des contacts seront pris prochainement avec la CRM (Commission du Remboursement des Médicaments). D'autres médicaments sont disponibles mais non encore remboursés. C'est le cas de l'oxycodone (oxycontin ), morphinique de synthèse estimé comme étant 2.5 fois plus puissant que la morphine et dont les indications comprennent, outres les douleurs modérées à sévères, cancéreuses ou non, les douleurs neuropathiques sans distinction. Le remboursement est attendu pour Une spécialité originale devrait nous arriver pour l'automne Il s'agit de l'actiq, forme sublinguale du fentanyl analgésique bien connu chez nous sous le nom de Durogésic. Ce produit se présente sous la forme de tigettes dont l embout doit être badigeonné sur la muqueuse buccale jusqu à sédation de la douleur. Le délai d action se situe dès la cinquième minute d application. Cette forme transmuqueuse également connue sous le nom d OTFC pour "Oral Transmucosal Fentanyl Citrate" est spécifiquement Actuellement, il n existe pour ainsi dire aucun traitement spécifique pour ce type de douleur et il est nécessaire de recourir à des associations médicamenteuses parfois complexes pour soulager les patients souffrant d ADP. Les démarches qui ont été menées ces derniers mois ont abouti à un accord sur un mode de remboursement spécifique. Nous avons déjà eu l occasion d utiliser l Actiq et les résultats sont encourageants. Pour la petite histoire, la Belgique est le seul pays européen à ne pas encore disposer de ce médicament Nous testons également pour l instant un traitement des douleurs neuropathiques causées par des agents chimiothérapiques (Taxanes, dérivés du platine). Il s agit de la L-Carnitine, un acide aminé qui a des propriétés "réparatrices" des nerfs lésés par la chimiothérapie (observations préliminaires et tests en laboratoire). L étude internationale à laquelle nous collaborons est toujours en cours. En conclusion, nous disposons donc aujourd hui d un éventail thérapeutique de plus en plus performant et fiable. L intérêt croissant des sociétés pharmaceutiques dans le domaine de l algologie est stimulant pour la recherche et rassurant pour nos patients. Il reste à espérer que le traitement de la douleur sera considéré comme une priorité par nos autorités et que l analgésie ne sera plus associée à un "traitement de confort" ou un luxe réservé à quelques-uns. Mais que nos patientes et patients se rassurent, le traitement de la douleur est pour nous une priorité au quotidien, et le restera!

20 NEWS Decembre 2006_DEF.qxd 19/12/06 14:15 Page 20 Super Tombola 2007 des "Amis de l Institut Bordet asbl" NOUVELLE FORMULE: TOMBOLA DOUBLE-CHANCE! 1 CHANCE AU TIRAGE + 1 CHANCE AU GRATTAGE Plus de lots au total! 1 chance sur 5 de gagner au grattage! Gros lots du tirage TIRAGE LE 4 AVRIL camescopes numériques 5 lecteurs DVD portables 5 téléviseurs 51 cm 10 appareils photo numériques + des milliers de lots au grattage Prix du billet: 3,00 En vente à la Boutique, à la Cafétéria et aux "Amis de l Institut Bordet" (7ème étage du 121 Boulevard de Waterloo). Vous pouvez aussi effectuer un versement sur le compte des "Amis de l Institut Bordet" Nous enverrons vos billets à votre domicile. Les lots du grattage peuvent être retirés aux "Amis de l Institut Bordet" dés le 29 janvier, du lundi au jeudi de 9h30 à 16h30. Le tirage des gros lots aura lieu le 4 avril La liste des numéros gagnants sera publiée dans Le Soir et dans l Echo du 7 avril Tous les lots pourront être retirés jusqu au 30 juin Aucun lot ne sera envoyé par la poste. A.R. III/42/CD