Génétique et cardiopathies congénitales
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- Édouard St-Arnaud
- il y a 7 ans
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1 Dr Fanny Bajolle, Service de Cardiologie Pédiatrique Hôpital NEM Génétique et cardiopathies congénitales Turner
2 Anomalies chromosomiques et cardiopathies congénitales (CC) 5000 nouveaux cas de cardiopathies congénitales par an en France pour naissances 15% des cardiopathies congénitales ont une anomalie génétique associée ( 750 cas/an) 10% des cardiopathies congénitales sont associés à la Trisomie 21 50% des trisomiques 21 ont une cardiopathie
3 Formation du coeur
4 Anomalies chromosomiques et cardiopathies fœtales : 548 cardiopathies-18.5% Canaux atrioventriculaires 32/68 47% 28 T21; 3 T18; 1 XXX Anomalies conotroncales 23/91 25% 20 del22q11; 1 T21; 2 anomalies de structure Malpositions vasculaires 7/38 18% Communications interventriculaire 12/74 16% 9 trisomies, 2 del22q11, 1 del5 Obstacles gauche à SIV intact 12/ % 6 XO; 3 T18; 3 anomalies de structure VU et atrésie tricuspide 2/24 8% 2 T18 Transposition des gros vaisseaux 0 0% Obstacles droits à SIV intact 0 0% Pas d interruption de cardiopathie sans examen foetopathologique par des spécialistes
5 Diagnostic postnatal et intérêt de la dysmorphologie Aide sémiologique Description exacte du phénotype cardiaque: point d entrée dans le syndrome Identification de syndromes «Deux enfants avec le même syndrome se ressemblent autant que deux frères et sœurs» Guide l analyse génétique En pratique, orientation en fonction appareil atteint Fait partie de l'examen clinique général +++ Antécédents, histoire naturelle, présence d'un retard mental, malformations associées Prise de photos, évolution de la dysmorphie, envoie de photos aux experts
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7 Syndrome de Di George - IAA, TAC, T4F, APSO, AVP, CIV par malalignement, MV - anomalie des arcs, aorte à droite - microdélétion du chromosome 22q1.1 - gène Tbx1 IAA TAC T4F APSO AVP CIV MV
8 Hétérogénéité phénotypique pour un même génotype IAA : 9/10 T4F : 1,5/10 APSO Mais jamais de TGV
9 Classification Mécanistique de Clark Anomalies de migration des cellules de la crête neurale ou du second champ cardiaque Cardiopathies conotroncales Anomalies de répartition du débit cardiaque foetal Syndrome d hypoplasie du cœur gauche Défauts ciblés de développement RVPAT T4F Anomalies de la matrice extracellulaire CIV Défauts des bourgeons endocardiques Canaux atrioventriculaires Anomalies de la boucle cardiaque Hétérotaxies TAC IAA APSO
10 Trisomie 21 CAV CIV CIA PCA T4F
11 Différents sous-phénotypes selon la génétique Trisomie 21 Caryotype normal Caryotype normal isomérisme
12 Hétérogénéité génétique des CAV Ellis Looping Smith-Lemli-Opitz van 8p23 anomalies Creveld del syndrome Noonan Down syndrome
13 Trisomie 13 CIV PCA Malposition vasculaire CAV Trisomie 13
14 Association CHARGE - cardiopathie conotroncale - CAV - anomalies arcs aortiques - cardiopathie obstructive gauche - PCA, CIA, CIV Gène CHD7 : 70 %
15 Syndrome de Noonan % de cardiopathies congénitales - Axe en AVR à l ECG - Sténose pulmonaire (valve dysplasique), CMH, CAV, CIA, CIV, PCA, T4F, sténoses AP Gène PTPN11
16 Syndrome de Williams et Beuren - Sténose supravalvulaire aortique en sablier - Sténose pulmonaire - sténose des branches pulmonaires - CIA, CIV - Sténose artères rénales - Fragment délété en 7q perte du gène de l élastine
17 Syndrome de Mowat Wilson Gène ZFHX1B - anomalies valvulaires avec sténoses aortiques et pulmonaires associées - sténoses branches pulmonaires - sling (APGA rétro-trachéale) - T4F
18 Ellis van Creveld - CAV avec oreillette unique - Oreillette unique - CIA Gène EVC EVC2
19 Syndrome d Holt Oram - CIA, CIV - Troubles de conductions Gène TBX5 (12q2)
20 Trisomie 18 Dysplasie polyvalvulaire CIV, CIA, PCA, CAV T4F Cardiopathie obstructive gauche Malposition vasculaire Ventricule unique
21 Syndrome d Alagille Gène JAGGED1 (chromosome 20) Sténoses pulmonaires distale et proximale T4F CIAC CIV Cardiopathie obstructive gauche
22 Syndrome LEOPARD L : Lentigines E : TDC (electro anomalies) O : hypertélorisme (ocular hypertelorism) P : sténose pulmonaire (pulmonary stenosis), CMH A : anomalies génito-urinaires (Hô) R : retard de croissance D : surdité (deafness) Gène PTPN11 Et aussi CFC et Costello
23 Syndrome de Turner: 30 % de CC Monosomie X (45X) Bicuspidie aortique, sténose aortique, CoA, hypoplasie du cœur gauche, anévrysmes de l aorte (2/3 de cardiopathie obstructive gauche)
24 Notion de spectre et de récurrence Hypoplasie du cœur gauche Coarctation de l aorte Bicuspidie Ao
25 Tératogènes et maladies maternelles Les tératogènes : Alcool, dilantin, lithium, thalidomide, AINS acide rétinoïque Les maladies maternelles : diabète, LED, phénylcétonurie, rubéole Les maladies induites : obstruction du cœur droit dans syndrome transfuseurtransfusé
26 Diagnostic anténatal de cardiopathie congénitale Indication d une échographie d expert pour rechercher une atteinte extra-cardiaque, qui orientera le conseil génétique Indication d un caryotype standard à la recherche d une anomalie de nombre ou de structure des chromosomes, exceptée la transposition des gros vaisseaux, après confirmation du phénotype par un cardiopédiatre anténatal expert Indication d une recherche de microdélétion 22q1.1 devant toute malformation conotroncale (IAA, TAC, T4F, APSO, AVP, CIV par malalignement, malposition vasculaire) Les cardiopathies sont le plus souvent isolées mais les formes familiales et syndromiques font proposer un conseil génétique Risque de récurrence impose une échographie au quatrième mois de grossesse pour toute grossesse ultérieure (et pour la sérénité )
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