Sclérose en plaques Actualités thérapeutiques. Yann HERVE Service Neurologie CH Carcassonne

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Antoinette Ruel
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1 Sclérose en plaques Actualités thérapeutiques Yann HERVE Service Neurologie CH Carcassonne

2 Quelle(s) affirmation(s) sont vraies? 1- Il n y a pas de traitement efficace de la SEP 2- On peut traiter les poussées de SEP par les immunodulateurs ou les immunosupresseurs 3- Il n y a aucun intérêt à traiter tôt la SEP 4- Il existe des traitements de fond adaptés à tous les patients atteints de SEP 5- Les corticoïdes constituent une bonne alternative en tant que traitement de fond 6- Certains traitements de fond de la SEP nécessitent une surveillance attentive des effets secondaires

immunosupresseurs 3- Il n y a aucun intérêt à traiter tôt la SEP 4- Il existe des traitements de fond adaptés à tous les

3 Rappel Pathologie inflammatoire Système nerveux central Evolution par poussées initialement puis souvent (+ de 50% des cas) phase secondairement progressive.

4 La SEP, les différents modes évolutifs SEP rémittente : TTT+++ SEP secondairement progressive : Avec poussée : TTT + Sans poussée TTT - SEP primaire progressive : TTT -

5 Traitement des poussées Rien de neuf, pas d actualité Perfusions de Solumédrol 1g/jour sur 3 à 5 jours. Seule «nouveauté» : perfusions possibles au domicile

6 Efficacité Traitements de fond actuels Mitoxantrone/ IS Gilenya / tysabri Interférons / Copaxone Tolérance

7 IMD en 1 ère ligne Interférons Béta 1a : Rebif, Avonex Interféron Béta 1b : Betaféron, Extavia Acétate de glatiramère : Copaxone Indication SEP CD : 2 poussées en 2 ou 3 ans. CIS : SI évolutivité radiologique 30% TAP Toxicité faible Syndrome pseudo-grippal, troubles de l humeur, effets secondaires cutanés

8 36% IMD dès CIS

9 CHAMPS : bras à haut risque (proche des patients qu on traite actuellement)

10 2 ème ligne Tysabri Gilenya Indications : SEP active malgré un traitement de 1 ère ligne 1 ère ligne si SEP sévère

11 Tysabri

12 TYSABRI Tysabri

13 Tysabri Effet supérieur aux IFN : de 70% la fréquence des poussées. Par contre risque de LEMP : infection grave du SNC lié à la réactivation d un virus (polyomavirus JC). Risque évalué à 1/1000.

14 Tysabri Amélioration des connaissances sur le profil de tolérance de ce médicament (stratification du risque, sérologie JCV) : Risque de LEMP quasi nul si sérologie JCV négative Risque d environ 1% si > 2 ans de traitement Traitement immunosuppresseur antérieur (Endoxan, Imurel, Mitoxantrone) Sérologie JCV positive Réévaluation systématique de l indication à 2 ans avec IRM /6mois et sérologie JCV/an

si > 2 ans de traitement Traitement immunosuppresseur antérieur (Endoxan, Imurel, Mitoxantrone)

15 FINGOLIMOD (GILENYA) Diminution du taux de lymphocytes circulants Bloque la réaction inflammatoire dès le début

16 FINGOLIMOD (GILENYA ) FTY 520 Antagoniste des récepteurs S1P Réduction TAP 55% (comparativement aux IMD efficacité environ 2 fois sup) Schéma : 1cp/jour 1 ère forme orale Tolérance semble bonne (bradycardies, mais 1 seul cas symptomatique, hépatites, œdème maculaire mais à des dosages supérieurs.) PEU DE RECUL : commercialisation date de fin décembre 2011 AMM : idem TYSABRI

Tolérance semble bonne (bradycardies, mais 1 seul cas symptomatique, hépatites, œdème

17 GILENYA Données récentes > 2 ans recul aux USA / tolérance identique aux études (principaux effets secondaires : infections VAS 30%, élévation enzymes hépatiques 10%). Maintien de l efficacité à presque 5 ans sur l extension des études initiales en ouvert.

infections VAS 30%, élévation enzymes hépatiques 10%).

18 Futures molécules Traitements oraux de 1 ère ligne dans les «starting blocks» : 3 molécules de la classe des immunomodulateurs : BG12 Tériflunomide Laquinimod Fampridine : traitement améliorant la «qualité de la marche».

des immunomodulateurs : BG12 Tériflunomide Laquinimod

19 Conclusions Traitement précoce, dès le 1 er événement clinique SI évolutivité radiologique (IRM à 3 mois) / Immunomodulateurs Traitements de seconde ligne : Gilenya (forme orale) / Tysabri (perfusions mensuelles). De + en + de données sur la tolérance et l efficacité à long terme.

Traitements de seconde ligne : Gilenya (forme orale) / Tysabri

20 Enjeux à l avenir Traitement efficace dans les formes secondairement progressives (mécanisme plus dégénératif qu inflammatoire) mais ce n est pas pour tout de suite Etablir les stratégies thérapeutiques avec les nouvaux traitements à venir

inflammatoire) mais ce n est pas pour tout de suite Etablir

21 Quelle(s) affirmation(s) sont vraies? 1- Il n y a pas de traitement efficace de la SEP 2- On peut traiter les poussées de SEP par les immunodulateurs ou les immunosupresseurs 3- Il n y a aucun intérêt à traiter tôt la SEP 4- Il existe des traitements de fond adaptés à tous les patients atteints de SEP 5- Les corticoïdes constituent une bonne alternative en tant que traitement de fond 6- Certains traitements de fond de la SEP nécessitent une surveillance attentive des effets secondaires

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