F Andrianjafison, ON Rakotomalala, MMO Razanaparany, H Rakotoharivelo, OH Rakotonirainy, S Ralandison

F Andrianjafison, ON Rakotomalala, MMO Razanaparany, H Rakotoharivelo, OH Rakotonirainy, S Ralandison Après-Midi Rhumato, février 2014, CHU JRB Antananarivo

Maladies inflammatoires : désordres inflammatoires liés à des mécanismes dysimmunitaires Anomalies de l immunité innée : maladies autoinflammatoires Anomalies de l immunité adaptative : maladies autoimmunes Présentation clinique multiple et variée, fréquence des manifestations cutanéo-articulaires Diagnostic souvent difficile

Comprendre la genèse des maladies autoinflammatoires et auto-immunes Établir la classification de ces pathologies

Le système immunitaire Immunité innée Immunité acquise Genèse des maladies auto-inflammatoires Genèse des maladies auto-immunes Classification des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires Critères de classification Classification proprement dite

Immunité innée 1 ere ligne de défense de l organisme Reconnaissance des bactéries et de leurs métabolismes (PAMPs, PRR, TLR) Intervention des cellules phagocytaires: monocytes, macrophages, polynucléaires neutrophiles,

Cellules de l immunité innée Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (IL1ẞ, IL6, TNF, COX2, ) SNC : fièvre Cellules endothéliales : éruptions cutanées, Moelle osseuse : -hyperleucocytose -thrombocytose

Immunité acquise ou spécifique Reconnaissance d un Ag plus spécifique Intervention de Cellules présentatrices d Ag : Cellules dendritiques matures, lymphocytes T CMH I et CMH II, molécules d adhésion et de costimulation Lymphocytes B : production d anticorps

Auto-immunité «Chez tous les individus, il existe des auto-antigènes présentés en permanence aux cellules immunitaires» LT Attaques des LT et LB LB Antigènes du soi

Tolérance immunitaire Suppression des clones auto-réactifs par destruction cellulaire : apoptose par délétion clonale modification des signaux de costimulation : anergie clonale

Tolérance immunitaire Tolérance centrale Au niveau site de maturation des lymphocytes (moelle osseuse, thymus) Au cours de la vie embryonnaire Tolérance périphérique Dans la circulation périphérique Tout au long de la vie

Tolérance immunitaire Immuno régulations complémentaires cytokines anti-inflammatoires, anticytokines auto-anticorps naturels (30 % anticorps circulants)

Agression tissulaire par sécrétion exagérée d interleukine 1ẞpar les cellules myélomonocytaires Pas d auto-anticorps ni de lymphocytes activés Anomalie de l immunité innée

Anomalies de l immunité innée Anomalies ou mutation génétiques Voie cytokinique : exagération de sécrétion des cytokines (IL1, TNF, ) Reconnaissance des micro-organismes Multifactorielles : environnementaux,

Maladies auto-immunes Pathologies liées à l activation du système immunitaire du patient contre ses propres antigènes Lymphocytes B et T auto-réactifs contre les constituants de l organisme Anomalies de l immunité adaptative

Troubles de l immunité acquise maladies auto-immunes Rupture de la tolérance immunitaire Excès de présentation des Ag du soi par prolifération des LT de forte affinité Mimétisme moléculaire

Facteurs modifiant la réponse immunitaire Facteurs immuno- génétiques Facteurs environnementaux - Gènes du système HLA - Gènes de la fraction du complément - Gènes des cytokines - Facteurs exogènes Agents infectieux (virus,..) Toxiques, médicamenteux - Facteurs neuro-endocriniens: hormones sexuels, stéroïdes, facteurs psychologiques

Classifications basées sur: Nombre de gène atteint Aspect morphologique et histologique Mécanisme physiopathologiques (auto-anticorps produits, )

Affections monogéniques Fièvre méditerranéenne familiale (FMF) ou maladie périodique TNF receptor associated periodic syndrome(traps) Mevalonate Kinase Deficiency (MKD) Cryopyrinopathies : urticaire familiale au froid (UFF), syndrome de Muckle-Wells (MWS), Syndrome de Blau

Affections polygéniques Maladie de Behçet Arthrite juvénile idiopathique Goutte Maladie de Crohn Syndrome PFAPA (Periodic Fever, Aphtous stomatitis, Pharyngitis, and cervical Adenitis) ou syndrome de Marshall Maladie de Still

Selon l aspect morphologique : Classification de Chapel Hill dans les vascularites Structure immunohisto-chimique de la membrane synoviale dans les rhumatismes inflammatoires débutants (PR et Spa) Lupus : aigue, subaigüe, chronique

Selon physiopathologie : type d auto-anticorps anticorps antinucléaires : MAI non spécifiques d organe anticorps anti tissus ou anti cellules : MAI spécifiques d organe anticorps anti-igg : facteurs rhumatoïdes anticorps anti-phospholipides : SAPL anticorps anti cytoplasme des polynucléaires

MAI SPÉCIFIQUES D ORGANES - diabète de type 1 - thyroïdite auto-immune - hépatopathies auto-immunes - Myasthénie - maladies bulleuses auto-immunes - Vitiligo - uvéite auto-immune - rétinite auto-immune - cytopénies auto-immunes

MAI SYSTÉMIQUES OU NON SPÉCIFIQUES D ORGANES - lupus systémique - syndrome de Gougerot-Sjögren - polyarthrite rhumatoïde - Sclérodermie - polymyosite et dermato-polymyosite - connectivite mixte - vascularite primitive - polychondrite atrophiante

Selon la pathogénie des auto-anticorps cyto-toxicité en présence du complément (anémies hémolytiques) dépôt de complexes immuns (néphropathies glomérulaires du lupus) auto-anticorps interférant avec des récepteurs cellulaires (myasthénie) auto-anticorps interférant avec différentes structures cellulaires (anticorps anti-phospholipides)

Maladies auto-immunes maladies autoinflammatoires Présentations cliniques multiples mais classification basée sur la physiopathologie Connaissance classification thérapie ciblée