BACLOFÈNE: DONNÉES DE TOLÉRANCE Benjamin ROLLAND, Lille
Le baclofène: un traitement à part?
MÉDICAMENT: PARCOURS SCIENTIFIQUE HABITUEL Phase 1 Evaluation de la tolérance et l'absence d'effets indésirables chez des sujets le plus souvent volontaires sains, indemnisés Phase 2 Etude «pilote» consistant à déterminer la dose optimale du médicament et ses éventuels effets indésirables Phase 3 Étude(s) «pivot» = étude comparative d'efficacité randomisée en double insu Exemples: ESSENSE1 et 2 (Nalméfène 2011) AMM Phase 4 Etude «post-marketing» = suivi à long terme d'un traitement en «vie réelle» après AMM. Exemples: INSPIRE (Suboxone 2013); USE-PACT (Sélincro 2016)
BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE Prescriptions hors-amm empiriques Utilisation hautes-doses Molécule déjà sur le marché Pas de support industriel puis support partiel
BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE
BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE Phase 1 Jusqu en 2014 Phase 2 Phase 3 AMM Phase 4-100 000 patients sous baclofène - Attente forte des associations
BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE Phase 1 Phase 2 Phase 3 BACLAD (2015) ALPADIR et BACLOVILLE AMM RTU (2014) Phase 4
BACLOFENE: EFFICACITE - Objectif Maintien d Arrêt d usage (jusqu à 270 mg/j) - Groupes 21 (placebo) vs. 22 (baclofène) - % Abstinence à 12 semaines 68,2% vs. 23,8% p=0,014
BACLOFENE: EFFICACITE Résultats annoncés des essais cliniques français!!!
BACLOFENE : ASPECTS DE TOLERANCE
BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE Phase 1 Phase 2 Phase 3 ALPADIR et BACLOVILLE (2013) AMM RTU (2014) Remontées nationales de pharmacovigilance Phase 4 Remontées Registre RTU Données scientifiques internationales Etude BACLOPHONE
RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE
RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE Evénement indésirable (FDA) = tout événement imprévu survenant chez un patient recevant un traitement pharmacologique Evénement indésirable grave (FDA) = Décès Mise en danger du pronostic vital Hospitalisation ou prolongation d hospitalisation Handicap ou séquelle permanente Anomalie congénitale Intervention requise pour éviter l un des événements ci-dessus Cas particuliers: dépendance, crises convulsives sans hospitalisation
RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE Evénement Indésirable (FDA) = tout événement imprévu survenant chez un patient recevant un traitement pharmacologique Causalité Effet Secondaire = EI totalement ou partiellement induit par le traitement
RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE EI ES
RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE EI ES
RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE Evénement Indésirable (FDA) = tout événement imprévu survenant chez un patient recevant un traitement pharmacologique Enquête d imputabilité: " - Anamnèse" - Cohérence temporelle" - Cohérence scientifique" - Algorithmes d imputabilité" Effet Secondaire (FDA) = EI totalement ou partiellement induit par le traitement
BACLOFENE: RAPPORTS DE PHARMACOVIGILANCE - Nombreux EI rapportés avec l utilisation du baclofène - Absence d analyse d imputabilité malgré nombreux facteurs confondants (Alcool, autres psychotropes, autres substances psychoactives ) - Données peu contributives sur la sécurité intrinsèque du baclofène
CONFUSION PERMANENTE EI vs. ES
CONFUSION PERMANENTE EI vs. ES = 50% des ES rapportés n ont fait l objet d aucune analyse rigoureuse de l imputabilité du baclofène
2016 que sait-on d à peu près sûr?
VARIABILITE INTER-INDIVIDUELLE Imbert et Simon, PH CLIN 2015
SEDATION: Baclofène et Alcool Plus d alcool = Pas d augmentation du risque de sédation majeure si augmentation de dose du baclofène Peu d alcool = Faible augmentation du risque de sédation majeure si augmentation de dose du baclofène Beaucoup d alcool = Forte augmentation du risque de sédation majeure si augmentation de dose du baclofène = Potentialisation Alcool - Baclofène
EFFETS SECONDAIRES RARES (causalité établie) - Convulsions (en association avec alcool) - Syndromes Maniaques - Syndromes de Sevrage spécifiques Pas de données actuelles sur fréquence
AUTRES EFFETS SECONDAIRES (causalité établie) - Acouphènes (fréquence non explorée) - Œdèmes (5-10% à confirmer) - Insomnies (fréquence non explorée) Phase 4 nécessaire
ETUDE DE PHASE 4 Etude Régionale Hauts-de-France (début janvier 2016) Pharmacovigilance «participative» Suivi téléphonique au moins mensuel 792 patients suivis pendant un an après initiation Etude systématique d imputabilité (CRPV Lille) Recueil longitudinale exhaustif doses alcool, baclofène,
ETUDE BACLOPHONE
ETUDE DE PHASE 4 Tout médecin prescripteur de baclofène de la région Hauts-de-France Généralistes + Spécialistes Pas de travail supplémentaire (pas de recueil de données) Rémunération par inclusion Plus d info: baclophone.npdc@chru-lille.fr
ETUDE DE PHASE 4 Equipe Scientifique Dr Benjamin ROLLAND Dr Sophie GAUTIER, Dr Marine AUFFRET, Pr Régis BORDET (CRPV Lille) Pr Olivier COTTENCIN Céline MASQUELIER, Aomar KEMKEM, Marie LINGRAND Financeurs
ETUDE DE PHASE 4 Equipe Scientifique Dr Benjamin ROLLAND Dr Sophie GAUTIER, Dr Marine AUFFRET, Pr Régis BORDET (CRPV Lille) Pr Olivier COTTENCIN Céline MASQUELIER, Aomar KEMKEM, Marie LINGRAND Soutiens Remerciements particuliers Samuel BLAISE (Association Olivier AMEISEN)
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