COMMENT GÉRER UNE ANOMALIE DU BILAN HÉPATIQUE EN CAS DE MALADIE DE CROHN SOUS IMMUNOSUPPRESSEURS Pr OUBAHA CHU Mohammed VI Marrakech
INTRODUCTION: Situation fréquente au cours des maladies inflammatoires chroniques : Anomalies du BH = 15-30%* (50% Si PBF systématique ) Traduction clinique = 5-15% Important à distinguer: - Les anomalies préexistante des anomalies qui surviennent au cour de l évolution d une MICI - les anomalies transitoires et les anomalies chroniques des tests hépatiques * Hepatobiliary manifestations of inflammatory bowel disease REV ESP ENFERM DIG (Madrid) Vol. 99. N. 9, pp. 525-542, 2007
CAUSES MULTIPLES La plus fréquente est la stéatose et la plus spécifique est la cholangite sclérosante primitive (CSP)
QUELLES ANOMALIES? MHB pré existante MHB M.H.B Associée aux MICI CSP HAI cirrhose H.granulomateuse COMPLICATIONS H. B Des MICI Stéatose Lithiase biliaire Amylose thrombose portale abcès du foie Hépatotoxicité DES TRT des MICI
POURQUOI CES ANOMALIES? Genetic Predisposition Pathogénie commune MICI MHB Immunologic Abnormalities Environmental Factors Complications des MICI Complications des traitements IS
COMMENT GÉRER? Le dépistage des anomalies hépatobiliaires tests biologiques hépatiques Anomalies transitoires Anomalies chroniques
MANIFESTATIONS ASSOCIEES AUX MICI
CSP ET MICI La cholangite sclérosante primitive (CSP) est une atteinte inflammatoire et fibrosante des voies biliaires intra et/ou extra-hépatiques. La plus Spécifique des M.H.B les CSP sont associés à une MC dans 1 à 17% selon les séries* *Rasmussen Hepatobiliary dysfunction and primary sclerosing cholangitis in patients with Crohn s disease. Scand J Gastroenterol 1997;32:604-10.
PATHOGENIE : il pourrait s agir d une réponse inflammatoire inadaptée d origine intestinale chez des patients ayant une susceptibilité génétique particulière** **Grant AJ, Homing of mucosal lymphocytes to the liver in the pathogenesisof hepatic complications of inflam bowel disease. Lancet2002;359:150-7.
Les risques principaux sont la constitution d une cirrhose biliaire secondaire et la survenue d un cholangiocarcinome de diagnostic précoce très difficile Les MC associées à une CSP ont la particularité de comporter constamment une atteinte colique. De même qu une augmentation du risque de cancer colique Ces données incitent à proposer une surveillance particulièrement stricte.
Lors Dg MICI : dépistage CSP - tests hépatiques simples - si pancolite : échographie H.B Toute anomalie du bilan biologique inexpliquée : - suspecter CSP réaliser bili IRM Lors Dg CSP : Coloscopie + Bilan systématique. Lors du suivi : - test hépatique annuel ( si pancolite) - coloscopie annuelle même après TH L acide ursodésoxycholique (AUDC) est la principale proposition thérapeutique.
PROPOSITION DE SURVEILLANCE DES CSP
HÉPATITE GRANULOMATEUSE Révélée par une cholestase anictérique, La prévalence très faible : moins de 1 % des cas de MICI. plus souvent asymptomatique peut se manifester par une fièvre ou une hépato splénomégalie. Des observations de régression après résection intestinale ont été rapportées.
HÉPATITE AUTO-IMMUNE ET CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE 1% des cas au cours des MICI Incidence MICI : 4-30% (dans le cadre d overlap Sd) Pas relation avec l activité MICI Régression significative après colectomie Réponse médiocre au trt / HAI sans RCH (ovelap???)
Complications hépatobiliaires des MICI
STEATOSE La plus fréquente au cours des MICI (macrovacuolaire) Prévalence > 40% (selon des critères échographiques) Incidence 5% Asymptomatique peu de modifications des tests hépatiques ( GGT - TRASM) apparaît corrélée à l état général du patient et à la sévérité de la MICI (rôle de la malnutrition, de la corticothérapie et de la nutrition parentérale ). les traitements anti-tnf pourraient avoir un effet bénéfique dans le syndrome métabolique au cours de la maladie de Crohn
LITHIASE BILIAIRE Fréquence : 34% M. CRHON iléale ++++ et/ou une résection de la partie terminale de l iléon Le mécanisme : malabsorption des acides biliaires aboutissant à une sursaturation de la bile en cholestérol Si lithiase symptomatique : TRT (cholécystectomie laparoscopie) une cholécystectomie systématique lors d une résection iléale n apparaît pas recommandée
ABCÈS HÉPATIQUES fréquent au cours de la MC mode de révélation de la MICI ( souvent en phase active) abcès souvent multiples préférentiellement au lobe droit La symptomatologie clinique n est pas spécifique le diagnostic + : l échographie et surtout la tomodensitométrie l infection est le plus souvent mono-microbienne
THROMBOSE DE LA VEINE PORTE prévalence accrue La pathogénie des thromboses de la veine porte associe: -des facteurs locorégionaux - À des facteurs systémiques pro thrombotiques (anticoagulation au long cours). - des facteurs acquis favorisants dont le syndrome inflammatoire (activité de la MICI) et ses conséquences sur les divers facteurs de la coagulation le tabac, la contraception oestroprogestatif
AUTRES: L amylose hépatique surtout en cas de MC sévère avec complications infectieuses et/ou résection intestinale (hépatomégalie, cholestase et hypertension portale). Le syndrome de Budd-Chiari exceptionnel. Péliose et dilatation sinusoïdale ont été rapportées au cours des MICI en dehors de toute prise de contraception oestroprogestative ou d azathioprine. La principale manifestation est une cholestase anictérique parfois compliquée d une hypertension portale.
HEPATOTOXICITE DES MEDICAMENTS AU COURS DES MICI
HEPATOTOXICITE DES PRINCIPAUX MEDICAMENTS
HNR Cplc PREOCCUPANTE++++ HTP - 95% = anomalies des tests hépatiques +/- thrombopénie(<150000/µl) - 84% = HTP - Durée médiane TRT/ AZP = 48 mois(6-187) - Risque cumulé = 0,5% à 5 ans 1,25% à 10 ans - Facteurs de risques : sexe masculin ; forme sténosante de MICI - Dépistage précoce = tests hépatiques + numération plaquettaire (annuelle / exp) PBF
RISQUE D ACTIVATION DES HEPATHOPATHIES VIRALES «B/C» Sérologie virales systématique avt TRT/vaccination si séro (-) VIRALE B VIRALE C RECOMMENDATONS TRT prophylactique 4 semaine avt TRT / IS 12 mois après l arrêt - Control : PCR B TRANSAMINASES -risque faible d activation -Pas de modification de l activité biologique ni de la charge virale C PAS DE CONTRE INDICATION
Conclusion: EN PRATIQUE Anomalies chroniques des Tests hépatiques +MC sous IS ne pas négliger la recherche des causes habituelles d hépatopathies (consommation d alcool, hépatite C, stéatohépatite ) CYTOLYSE CHOLESTASE Stéatose HAI Toxicité MDCT CSP+ CSP HNR H.GRNMT AMYLOSE Ex. Complémentaires 1 ère ligne dosage pondéral des immunoglobulines, Recherche des auto-anticorps l échographie abdominale BILI-IRM Ex. complémentaires 2 ème ligne - PBF -
CONCLUSION: Les M.H.B sont fréquentes au cours des MICI dépistage / bilan hépatique complet Un diagnostic précoce est important en raison des implications thérapeutiques: - arrêt d un médicament hépatotoxique, - traitement par corticoïdes des HAI, - traitement par acide ursodésoxycholique des CSP