HÉPATITE C, L APRÈS-GUÉRISON XXIII èmes journée d actualisation sur l infection VIH/Sida et les IST Valérie Canva, Centre Expert Hépatites CHRU Lille & Réseau Hépatites Nord - Pas de Calais
Les enjeux de l éradication virale GUERISON PSYCHIQUE «L horizon s éclaircit» «L épée de Damoclès a disparu» GUERISON SOMATIQUE Stabilisation/régression des lésions hépatiques Amélioration : - Qualité de vie - Manifestations extra-hépatiques - Pronostic lié au VHC - Moins de cancer - Moins de décès
Réversibilité des cirrhoses Adapted from Farazi PA et al. 2006
Réversibilité des cirrhoses 50 à 60 % (range 24-100 %) régressent d au moins un stade de fibrose La fréquence semble temps dépendante Adapted from Farazi PA et al. 2006, Pol et al. Human Pathology 2004 Akhtar E et al, Liver Int 2015
Modification moyenne du score SF-36 Weighted Mean Change in SF-36 Score Hépatite C et qualité de vie 0 Atteinte fonctionnelle Capacité fonctionnelle Douleur Santé en général Vitalité Intégration sociale Impact émotionnel Santé mentale 5 10 15 20-7.0-15.8-9.0-12.6-10.1-11.9-13.0-7.2 25 L infection par l hépatite C peut diminuer la qualité de vie même en l absence d atteinte clinique significative du foie par l intermédiaire de symptômes extra hépatiques physiques ou cognitifs Spiegel BMR, et al. Hepatology 2005;41:790-800
Les enjeux de la guérison : Amélioration de la qualité de vie Evolution des «PRO» (patient reported outcomes) à 3 mois post-traitement Harvoni/RBV Harvoni n=299 n=706 Younossi et al., J Hepatol 2015
Mortalité cumulative (%) Mortalité cumulative (%) VHC et surmortalité hépatique 20 Maladie hépatique 12 CHC 18 16 10 10.4% 14 12.8% 8 12 10 6 8 6 4 4 2 0 1.6% 0.7% 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 2 0 1.6% 0.3% 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Suivi (années) Suivi (années) AC anti-vhc positif, ARN-VHC détectable AC anti-vhc positif, ARN-VHC indétectable AC anti-vhc négatif Lee MH, J Infect Dis 2012
Les enjeux de la guérison : Amélioration du pronostic Hill et al., AASLD 2014
Mortalité cumulative (%) VHC et sur-mortalité extra-hépatique Maladies extra-hépatiques 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Suivi (années) 19.8% 12.2% 11.0% Association significative : Diabète (OR = 1,8) Morbidité cardio-vasculaire (OR = 2,37) Mortalité cérébro-vasculaire (OR = 2,7) Cancers extra-hépatiques (OR = 2) Maladie rénale (HR si < 59 ans = 7.8 vs. 3.2) AC anti-vhc positif, ARN-VHC détectable AC anti-vhc positif, ARN-VHC indétectable AC anti-vhc négatif Kakinami L, Int J Clin Pract 2013; Lee MH. Stroke 2010; Su FH BMC Cancer 2011, Lee MH, J Infect Dis 2012
VHC et sur-mortalité extra-hépatique Hazard ratio [95 % CI] Toutes causes 1,89 [1,66 2,15] Maladies hépatiques Maladies extra-hépatiques Maladies circulatoires Gnéphrites/ sd néphrotique Cancer de l œsophage Cancer de la prostate Cancer de la thyroïde 12,48 [9,34 16,66] 1,35 [1,15 1,57] 1,50 [1,10 2,03] 2,77 [1,49 5,15] 4,08 [1.38 12.08] 4,19 [1,18 14,94] 8,22 [1,36 49,66] CI : confidence interval Lee MH, et al. J Infect Dis 2012;206:469 77
VHC et risque de cancers Nyberg AH. EASL 2015
VHC et poids des comorbidités Base PMSI 2008-2012 (28 953 755 adultes hospitalisés au moins une fois) Informations recueillies (IC-10) Hépatite C Désordres liés à l alcool Comorbidités : VHB, VIH, transplantation d organe Facteurs de confusion patients VHC+ vs VHC- VHC+ VHC- RR (IC 95 %) Désordres liés à l alcool 20,8 % 2,4 % 6,33 (6,23-6,43) > 1 comorbidité sévère 56,2 % 28,7 % 2,43 (2,40-2,46) Schwarzinger M, et al. EASL 2015, Abs. G16
VHC et poids des comorbidités Influence des facteurs de confusion sur le pronostic chez 112 146 patients VHC+ Facteurs de confusion Evénements hépatiques Décès hospitalier Patients 21 144 (18,9 %) 15 104 (13,5 %) Désordres liés à l alcool 46,3 % 33,7 % Comorbidités sévères sans alcool 39,9 % 57,5 % Aucun 13,8 % 8,8 % Schwarzinger M, Paris, EASL 2015, Abs. G16 actualisé
VHC et Stéatopathie + de lésions de NASH chez les SA Fibrose + sévère chez les SA Noureddin, Hepatology 2013.
Incidence cumulée des AVC et infection VHC dans les cohortes de patients diabétiques VHC - VHC+ non traités VHC+ traités Hsu YC et al, 16 Hepatology, 2014 Apr;59(4):1293-302.
Plaques carotidiennes (%) Facteurs associés à la présence de plaques carotides chez patients HCV-G1 100 80 P=0.008 P=0.51 60 40 20 0 N=67 CHC Age 55 ans F0-2 N=21 CHC Age 55 ans F3-4 N=43 CHC Age > 55 ans F0-2 N=43 CHC Age > 55 ans F3-4 Petta S, et al. Hepatology 2012;55:1317 23 17
Diminution d incidence des AVC ischémiques chez les patients VHC traités AVC ischémique p<0.001 Yao-Chun Hsu et al. Gut 2015
Taux de récidive (%) Réinfection et usagers de drogues sous substitution 3,0 2,0 Réinfections Echec virologique 1,0 0,0 S10 ou S12 FU4 FU8 FU12 FU24 Réinfection, n (%) 0 (0,0) 0 (0,0) 5 (1,7) 0 (0,0) 1 (0,3) Echec virologique, n (%) 2 (0,7) 3 (1,0) 3 (1,0) 2 (0,7) 2 (0,7) Risque de réinfection faible et précoce : 8,4 pour 100 personnes-années (IC 95 % : 1,3-7,5) Dore G, Australie, EASL 2016, Abs. SAT-163 actualisé
Proportion sans infection Réinfection chez les HSH guéris 1 606 HSH guéris VHC 0,75 0,5 19,9/100 p-a (IC 95 % : 13,3-29,7) 2 ème réinfection 29/69 (42 %) 0,25 0 Patients à risque Première réinfection Deuxième réinfection 0 2 Années 4 6 482 56 IC 95 % IC 95 % Première réinfection Deuxième réinfection 405 40 313 24 219 12 3 ème réinfection 4/13 (30,8 %) 4 ème réinfection 1/2 (50 %) Risque de réinfection VHC = 7,6/100 patients-année (25 % à 3 ans) Une clairance virale spontanée : réduit le risque de réinfection (HR = 0,55) augmente les chances de clairance spontanée (OR = 12,7) Martin TC, Grande-Bretagne, EASL 2016, Abs. PS006 actualisé
Hépatite C, l après-guérison Impact majeur de l éradication virale Régression I HAVE A DREAM fibrose/cirrhose Amélioration qualité de vie Réduction manifestations extra-hépatiques et mortalité Vigilance nécessaire au long cours Alcool Surpoids/Obésité Réinfection possible