SYNOPSIS EQU HEAL Etude clinique: ARTHROSE DU BOULET Cellules souches ombilicales allogéniques Injection unique ou répétée 1 TITRE DE L'ESSAI : EQU HEAL Cellules stromales mésenchymateuses ombilicales allogéniques : comparaison de l efficacité d une injection unique vs. deux injections intra articulaires à un mois d intervalle sur l amélioration de la locomotion du cheval atteint d arthrose du boulet. 2 PROMOTEUR / SPONSOR VETBIOBANK, SAS inscrit au RCS de Lyon sous le numéro SIRET 53511498700014 Siège social : Campus vétérinaire - 1 avenue Bourgelat, 69280 Marcy l Etoile Contact : Dr Stéphane MADDENS Tél : 04.78.87.27.04 Courriel : equheal@vetbiobank.com 3 CONTACTS Fabrice LABADIE (DVM) Responsable médical et marketing Tel : 06.52.38.62.32 Courriel : f.labadie@vetbiobank.com Marine FEBRE Directeur d étude clinique Tel : 06.99.03.06.31 Courriel : m.febre@vetbiobank.com 4 CONTETE L arthrose du boulet est un phénomène articulaire dégénératif et actuellement sans traitement curatif. Chez le cheval athlète, cette pathologie a une forte incidence en raison des charges élevées de travail à l entraînement et en compétition. Contrairement aux thérapies médicamenteuses qui possèdent le plus souvent une cible unique, le mécanisme d action pléiotrope des CSM est intéressant dans le contexte d une d affection multifactorielle telle que l arthrose. Le rationnel de leur utilisation, initialement basé sur le potentiel de différenciation in vitro et in vivo évolue 1
aujourd hui plutôt vers leur potentiel anti-inflammatoire [1] et immunomodulateur sur les synoviocytes et les chondrocytes dans un contexte inflammatoire [2]. 5 RATIONNEL ET APPORT A L ETAT DE L ART Une précédente étude menée par VetAgro Sup, en collaboration avec Vetbiobank, sur un modèle lagomorphe de lésion méniscale induite chirurgicalement a montré que l injection intra articulaire de CSM ombilicales en situation xénogénique (cheval dans lapin) n entrainait pas de réaction inflammatoire aigüe, locale ou systémique, sur une période d analyse de 56 jours post injection. D autre part Vetbiobank propose actuellement un traitement compassionnel par cellules souches ombilicales allogéniques à des chiens atteints d arthrose et intolérants aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Aucun effet secondaire lié à l injection de CSM n a été relevé. Enfin depuis 2010, Vetbiobank documente les résultats cliniques et sportifs des chevaux ayant reçu des CSM ombilicales allogéniques. L injection intra articulaire ou intra lésionnel de CSM ombilicales allogéniques semblent favoriser le retour à l entraînement ou en course des chevaux traités. A ce jour, toutes les études portant sur l utilisation des CSM dans la prise en charge de l arthrose reposent sur une administration unique du traitement. Il est possible qu une affection chronique et dégénérative nécessite une répétition du traitement. La majorité des études menées chez le cheval reposent sur l utilisation de cellules adultes avec une forte variabilité interindividuelle. L étude Equ heal est la première utilisant des CSM ombilicales allogéniques éliminant ce biais. La majorité des études chez le cheval sont soit des études ouvertes, soit au mieux des études en simple aveugle. Equ heal est la première étude menée en double aveugle ni le propriétaire, ni le vétérinaire ne sont au courant de la nature des traitements appliqués. 6 OBJECTIFS Hypothèse : La répétition à un mois d intervalle d une injection de 10 M de CSM ombilicales allogéniques améliore le statut locomoteur du cheval atteint d arthrose unilatérale comparé à une injection unique. Objectif principal : Comparaison de l évolution du statut locomoteur évalué par le vétérinaire à 6 et 12 mois post traitement. Objectifs secondaires : Comparaison des devenirs sportifs des chevaux dans les deux groupes Comparaison des évaluations réalisées par les propriétaires et celles réalisées par les vétérinaires. Recueil des informations sur les éventuels effets indésirables. 7 PLAN EPERIMENTAL Etude de comparaison de deux modalités de traitements. C est une étude multicentrique (7 à 10 centres investigateurs) contrôlée, randomisée, en double aveugle 1 Desando, G., et al., Intra-articular delivery of adipose derived stromal cells attenuates osteoarthritis progression in an experimental rabbit model. Arthritis Res Ther, 2013. 15(1): p. R22. 2 Vezina Audette, R., et al., Inflammatory stimuli differentially modulate the transcription of paracrine signaling molecules of equine bone marrow multipotent mesenchymal stromal cells. Osteoarthritis Cartilage, 2013. 21(8): p. 1116-24 2
8 GROUPES D ETUDE M = mois CSM1 = 1 ère injection CSM2 = 2 ème injection 9 CALENDRIER 1ère visite 1ère injection + 72h 2ème injection + 72h +1mois +6mois +12mois Information au propriétaire Recueil du consentement Inclusion Randomisation Evaluation avant traitement Arthroscopie (si nécessaire) +/- Injections par CSM ou Placebo Tolérance du traitement Evaluations clinique Radiographie Echographie Pronostic ou suivi sportif Prélèvements sanguins (avant injections) Prélèvements de liquide synovial (avant injections) 3
50 sujets par groupe 10 NOMBRE DE SUJETS 11 DUREE Durée prévue d inclusion : 18 mois [juin 2014 - juin 2015] Durée prévue de suivi : 6 mois Durée totale de l essai : 24 mois [juin 2014 - juin 2016] Critères d'inclusion 12 CRITERES D'INCLUSION ET DE NON INCLUSION Diagnostic : Arthrose du boulet unilatérale Pronostic sportif réservé à défavorable ou un historique de prise en charge médicale insatisfaisante. Consentement signé par le propriétaire A l examen clinique, le cheval candidat à l inclusion devra présenter : 1) Boiterie au trot (Film de l examen dynamique de boiterie : de front et en latéral) 2) Complétée par au moins un des trois critères suivants : Distension synoviale présente Test d anesthésie du boulet positif ou combinaison d autres anesthésies sémiologiques (ex : anesthésie sésamoïdienne abaxiale négative et 4 points basse positive) Positif au test de mobilisation passive (flexion et/ou extension) ou positif au test de mobilisation active (flexion prolongée du boulet puis départ au trot) 3) Le cheval devra présenter au moins un critère radiographique et/ou un échographique témoin d arthrose. L image de l articulation controlatérale non touchée, est systématiquement recommandée L examen du boulet controlatéral se fera lors de chaque inclusion (radio et/ou anesthésie). Critères de non inclusion Traitement intra articulaire datant de moins de 1 mois (rem : l inclusion peut être décalée d autant) Consentement non signé par le propriétaire Défaut d aplomb non corrigé Présence d autres lésions pouvant entrainer une boiterie (ex : tendinite, desmite ) OBJECTIF Principal 13 EVALUATION Critère principal : amélioration du score clinique à 6 mois évalué par le vétérinaire et regroupant les critères de boiterie, de distension synoviale et les résultats des tests de mobilisation passive et active. Critères secondaires : - évaluation par le propriétaire du statut locomoteur et de l état général de son cheval. - évaluation du pronostic sportif 4
OBJECTIF Secondaire - enregistrement des effets indésirables éventuels 5