Hyperuricémie : un facteur de risque souvent négligé MEH CHERIFI,M ARAB ; A RAMDANI, F ALIBDESSAMED, Z GUECHI 21ème Congrès National de Médecine Interne. Tlemcen 15, 16 et 17 mai
Introduction I PM : 168 D Acide faible 9 Pka de N = 5.75 2/3 du pouvoir antioxydant du plasma ( De Oliveira and Burini; Diabetology & Metabolic Syndrome 2012 - Yuri Y et al ; NNNacids 2008)
Introduction II 1/3 Origine alimentaire La voie de biosynthèse de Novo 2/3 Hypoxanthine + PRPP HGPRT IMP + P O P Guanine GMP + P O P La voie vicariante ( salvatrice) Adénine + PRPP APRT AMP + P O P
Biosynthèse de l acide urique H2O Adénine H2O Adénase NH3 Hypoxanthine O2 O2- Xanthine oxydase Guanine Guanase NH3 Xanthine O2 O2- Xanthine oxydase Acide urique
La quantité d acide urique filtrée quotidiennement glomérulaires : 0.12 X 50 X 60 X 24 = 8640 mg/24 heures Quantité réabsorbée = 8640 x 90% = 7776 mg /24 heures par les
Introduction III Certains polymorphismes génétiques de GLUT 9 et URAT1 ont été associés au risque d hyperuricémie et la goutte ( Dehghan A et al; Lancet 2008). La mutation du gène SLC22A12 codant pour URAT1 est associée à l hypo uricémie ( J Graessler et al; Arthritis & Rheumatism 2006)
Motivations les récentes études épidémiologiques ( qui montrent un effet délétère de l acide urique sur le système cardiovasculaire et son association avec certaines maladies métaboliques ). Des travaux réalisés précédemment ( association entre hypertriglycéridémie et Hyperuricemie)
Matériel et méthodes I 159 patients hospitalisés en urgence pour suspicion SCA avec 91 hommes et 68 femmes ( sex ratio 1.33) moyenne d âge 61,19 ± 14 ans avec des extrêmes allant de 31 ans à 89 ans L interrogatoire des malades a permis de chercher les notions suivantes : le tabagisme ( actif ou ancien fumeur), prise d antihypertenseurs, le diabète. L ECG est pratiqué au moment de l hospitalisation Les prélèvements ont été effectués le matin à l admission des malades sur deux tubes : héparine et un tube avec EDTA
Matériel et méthodes II Toutes les méthodes utilisées sont des méthodes recommandées par les sociétés savantes (SFBC et IFCC). Le cholestérol total, triglycérides, HDL cholestérol, acide urique, glycémie par des méthodes enzymatiques colorimétriques (cobas 400 +) LDL cholestérol calculé par la formule de Friedewald Troponine hs par electrochimiluminescence sur Elecsys 2010 L analyse statistique a été réalisée par le logiciel SPSS 17.0 pour Windows
Résultats I Variables m±sd et pourcentage Effectif (n=159) Age (années) 61,19 ± 14 159 Sexe (% hommes) (63%) 101 Hypertension artérielle (61,3%) 96 Diabète (45,2%) 71 Tabac (33,9%) 53 Antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire (30,6%) 47
RESULTATS II prévalence des principaux facteurs étudiés chez la population étudiées Hyperuricémie chez la population totale 37% Hyperuricémie chez la population 44% avec SCA confirmé Hypercholestérolémie 5% Hypertriglycéridémie 38%
RESULTATS III Variables SCA CONFIRME n= 86 SCA NON CONFIRME n= 73 signification Glycémie (g/l) 1,54 ± 0,69 1,51 ± 0,92 NS Cholestérol T (g/l) 1,75 ± 0,48 1,70 ± 0,38 NS HDL (g/l) 0,39 ± 0,15 0,39 ± 0,10 NS LDL (g/l) 1,05 ± 0,42 1,01 ± 0,33 NS Triglycérides (g/l) 1,54 ± 0,98 1,43 ± 0,96 NS Acide urique (mg/l) 63,55 ± 25,3 50,49 ± 17,8 0.000
Résultats IV F n=86 63 P= 0.000 50 H n=73 SCA + SCA - SCA + SCA -
RESULTATS V Age Troponine Glycémie Cholestérol HDL LDL Triglycérides Acide urique Age 1-0.128 0.79-0.194 0.151-0.044-0.196 0.035 Troponine 1 0.176-0.030 Glycémie 1 0.13-0.016-0.098 0.127 O.30-0.039-0.045 0.095-0.063 Cholestérol 1 0.230 0.82 0.364-0.012 HDL cholestérol 1 0.156-0.341-0.211 LDL cholestérol 1 0.028-0.095 Triglycérides 1 0.360 Acide urique 1
RESULTATS VI ACIDE URIQUE r = 0,360 P = 0,000 ACIDE URIQUE r = - 0.211 P= 0.008 TG HDL
Résultats VII variables OR IC 95% (bas et haut) Valeur-P Diabète 0.93 0.33-2.57 0.89 Hypertension artérielle 1.29 0.46-3.64 0.6 Tabac 1.27 0.43-3.7 0.61 Hyperuricémie 4.88 2.15 11.07 0.000 Antécédents familiaux 6.13 1.55-24.16 0.006
Résultats VIII Résultats de la régression logistique Effet Erreur standard Chi ² Seuil de signification Modèle 1 Antécédents Familiaux Acide urique Cholestérol total 0.737 0.015 0.62 5.57 5.85 0.90 0.018 0.016 0.764 Modèle 2 Acide urique Antécédents familiaux Cholestérol total HDL cholestérol 0.015 0.755 0.70 2.47 5.09 5.77 0.001 0.63 0.024 0.016 0.96 0.42 Association entre les antécédents, hyperuricémie et la survenue du syndrome coronarien aigu.
Discussion I Qu elle soit primitive ou secondaire L augmentation de l acide urique est actuellement associée aux évènements cardiovasculaires et bien d autres anomalies métaboliques ( Richette P, Bardin T; Lancet 2010). Dans la Rotterdam study (2006) qui comprenait 4385 participants, l hyper uricémie se révélait être un puissant prédicteur du risque d IDM et d AVC (suivi moyen est de 8, 4ans).
Discussion II Un lien entre l hyperuricémie et la sévérité du SCA à été démontré chez les patients non diabétique et non hypertendus ( Duran M et al; Angiology 2012). les atteintes coronaires les plus importantes étaient associées aux taux les plus élevés d acide urique. Une autre étude réalisée sur 1124 japonais hospitalisés pour SCA montrait que les taux d acide urique au quartile le plus élevé( > 37 mg/l) étaient associées à l insuffisance cardiaque et la mortalité post infarctus ( Kojima S et al; American Journal of Cardiology 2005).
Origine et pathogénie de l acide urique Apports excessifs ( alcool, fructose, purines) IRC Emballement de la voie de Novo Déficit enzymatique de la voie vicariante Polymorphismes GLUT9, URAT1 Hyperuricémie Dégradation cellulaire ( leucémie, myélome, chimiothérapie, etc.) Stress oxydatif, activation du SRA, prolifération des CML, dysfonctionnement endothélial, inhibition du NO HTA Diabète S. Métabolique AVC IRC Calculs rénaux
Cause et/ou conséquence du SCA? Antioxydant et/ou pro-oxydant?
Conclusion Bien que les études épidémiologiques soient contradictoires l acide urique doit être pris en considération dans l évaluation des facteurs de risque cardiovasculaire; Selon sa concentration, le milieu où il se trouve, le mécanisme sous jacent à son augmentation, l acide urique peut être pro-oxydant ou antioxydant ; Faire très attention à l association hypertriglycéridémie - hyperuricémie autant qu aux autres facteurs de risque; Tout sujet hyperuricémique et/ou goutteux doit être pris en charge afin d éviter les complications métaboliques associées à ces deux pathologies; D autres travaux sont nécessaires pour connaître les mécanismes sous jacents à l action délétère de l hyperuricémie.
Enfin, la découverte de l expression et de l activité de l URAT1 sur les cellules musculaires lisses vasculaires (huvsmc) aidera,certainement, à la compréhension des mécanismes par lesquels l acide urique influence l activité vasculaire à l état normal et pathologique ( Karen L. Price et al. J Am Soc Nephrol 2006 ).