COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 2 juin 2010 Examen du dossier des spécialités inscrites pour une durée de 5 ans à compter du 14 juin 2005 (JO du 28 avril 2006) ARTOTEC 50 mg/0,2 mg, comprimé B/30 - Code CIP : 336 492.6 ARTOTEC 75 mg/0,2 mg, comprimé B/20 - Code CIP : 352 654.7 Laboratoires PFIZER Diclofénac, misoprostol Code ATC : M01AB55 Liste I Dates des AMM : ARTOTEC 50 mg/0,2 mg : 3 août 1993 ARTOTEC 75 mg/0,2 mg : 22 novembre 1999 Motif de la demande : Renouvellement de l'inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 1
1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principes actifs Diclofénac, misoprostol 1.2. Indications Comprimé à 75 mg/0,2 mg : «Traitement symptomatique des poussées aiguës des affections rhumatismales chez les patients à risque (notamment âge > 65 ans, antécédents d'ulcère gastroduodénal ou d'intolérance aux AINS), pour lesquels un traitement anti-inflammatoire est indispensable.» Comprimé à 50 mg/0,2 mg : «Traitement symptomatique des affections rhumatismales chez les patients à risque (notamment âge > 65 ans, antécédents d'ulcère gastroduodénal ou d'intolérance aux AINS), pour lesquels un traitement anti-inflammatoire est indispensable.» 1.3. Posologie «Voie orale. Réservé à l'adulte (plus de 15 ans). Comprimé à 75 mg/0,2 mg : 1 comprimé, 2 fois par jour. Comprimé à 50 mg/0,2 mg : 1 comprimé, 2 à 3 fois par jour.» 2 RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION ET DES CONDITIONS D'INSCRIPTION Dosage à 50 mg/0,2 mg Avis de la Commission du 21 septembre 1994 La Commission de la Transparence estime qu ARTOTEC est une association médicamenteuse dont l intérêt thérapeutique ne justifie pas la prise en charge par l Assurance Maladie et en outre elle peut entraîner des dépenses injustifiées pour l Assurance Maladie. Avis défavorable à l inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des produits agréés à l usage des collectivités et divers services publics. Avis de la Commission du 4 janvier 1995 Demande d informations complémentaires. Avis de la Commission du 4 et 18 septembre 1996 Avis défavorable à l inscription suite au dépôt de données complémentaires. 2
Avis de la Commission du 23 avril 1997 Après audition de la firme, la Commission souligne que la dose quotidienne de 0,4 mg de misoprostol est efficace dans la prévention des lésions gastro-duodénales évaluées par les scores endoscopiques. Les doses de 0,4 et 0,8 mg ont été utilisées dans l étude Mucosa qui a démontré l efficacité du misoprostol dans la prévention les complications digestives graves. Le traitement d attaque des affections rhumatismales aiguës est en principe de courte durée et apporte 150 mg de diclofénac par jour et 0,6 mg de misoprostol. Le traitement d entretien des affections rhumatismales nécessite le plus souvent 100 mg de diclofénac par jour et conduit alors à un apport de 0,4 mg de misoprostol, dose qui n a pas fait preuve de son efficacité sur les complications digestives graves. La Commission confirme que l'association fixe risque de conduire le plus souvent à la prescription de 0,4 mg /jour. D autre part, la prescription de l association fixe risque de conduire à une prescription chez des patients ne présentant pas les risques tels que définis dans l AMM, ce qui est susceptible d entraîner des dépenses injustifiées pour l Assurance Maladie. Avis favorable à l inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des produits agréés à l usage des collectivités et divers services publics. Taux de remboursement : 65% Avis de la Commission du 31 mai 2000 Avis favorable au maintien de l'inscription dans toutes les indications et à la posologie de l'amm dans l attente de la réévaluation de la classe. Dosage à 75 mg/0,2 mg Avis de la Commission du 2 février 2000 Avis favorable à l'inscription dans toutes les indications et à la posologie de l'amm dans l attente de la réévaluation de la classe. Dosages à 50 mg/0,2 mg et 75 mg/0,2 Avis de la Commission du 18 janvier 2006 Les affections rhumatismales peuvent entraîner un handicap et une dégradation de la qualité de vie. ARTOTEC entre dans le cadre d un traitement symptomatique de la douleur et de l inflammation associé à un traitement préventif des lésions et des complications gastroduodénales graves induites par les AINS. En raison de l incertitude de l efficacité du misoprostol à 0,4 et 0,6 mg/jour sur la prévention des complications gastroduodénales graves et de sa mauvaise tolérance (diarrhée, douleurs abdominales), le rapport efficacité /effets indésirables de cette association fixe est faible. Il existe des alternatives thérapeutiques comme la co-prescription d un AINS et d un IPP. La place dans la stratégie thérapeutique de l'association fixe diclofénac-misoprostol pour traiter les affections rhumatismales et prévenir les lésions et les complications digestives graves est mineure par rapport à celle de la co-prescription du diclofénac et d un IPP aux posologies adéquates chez les sujets à risque. Le service médical rendu de cette spécialité est faible. Taux de remboursement : 35% 3
3 MEDICAMENTS COMPARABLES 3.1. Classement ATC (2009) M : Muscle et squelette M01 : Anti-inflammatoires et antirhumatismaux M01A : Anti-inflammatoires, antirhumatismaux, non stéroïdiens M01AB : Dérivés de l'acide acétique et apparentés M01AB55: Diclofénac en association 3.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique 3.2.1. Médicaments de comparaison Il n existe pas d autre association fixe d anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et d un protecteur gastrique. Le diclofénac est le principe actif de VOLTARENE et de ses génériques. Le misoprostol est le principe actif de CYTOTEC. 3.3. Médicaments à même visée thérapeutique Les AINS en co-prescription avec le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). 4 REACTUALISATION DES DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS Efficacité Le dossier déposé par le laboratoire dans le cadre de sa demande de renouvellement d inscription pour les spécialités ARTOTEC ne comportait pas de nouvelles études cliniques. Tolérance Les données disponibles issues des rapports périodiques de pharmacovigilance n ont pas fait apparaître de nouveau signal concernant la tolérance de ce médicament. 5 DONNEES SUR L'UTILISATION DU MEDICAMENT Selon le panel DOREMA (IMS CMA été 2009), ARTOTEC 75 mg/0,2 mg a fait l objet de 1 106 216 prescriptions et ARTOTEC 50 mg/0,2 de 488 457 prescriptions. La posologie journalière moyenne est de 2 comprimés. 4
6 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 6.1. Réévaluation du service médical rendu Dans l attente de données complémentaires, la Commission de la transparence maintient le service médical rendu faible des spécialités ARTOTEC. 6.2. Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications et aux posologies de l AMM dans l attente de données complémentaires. Conditionnements : adaptés aux conditions de prescription Taux de remboursement : 15% 5