Bilan paraclinique au cours du lupus érythémateux systémique Benjamin Terrier Service de Médecine Interne Hôpital Cochin 18 janvier 2013
Intérêts du bilan paraclinique Intérêt diagnosfque FAN, anf- ADN, autres auto- anfcorps Intérêt pronosfque AnF- ADN, anf- nucléosome, C3, biologie standard (protéinurie, NFS) Intérêt thérapeufque AnF- ADN, C3, taux sérique d hydroxychloroquine, AUC MMF
Intérêt diagnosfque 1) FAN 2) AnF- ADN 3) Autres auto- anfcorps
AnFcorps anf- nucléaires IFI sur cellules Hep2 AnFglobuline conjuguée FITC AAN Cellule Hep2
AnFcorps anf- nucléaires IFI sur cellules Hep2 Titre des AAN : posiff si 1/160 Aspect de la fluorescence Homogène Mouchetée Ponctuée Nucléolaire Cytoplasmique
AnFcorps anf- nucléaires IFI sur cellules Hep2 Titre des AAN : posiff si 1/160 Aspect de la fluorescence IDENTIFICATION
AnFcorps anf- nucléaires Homogène AnF- ADN AnF- histone AnF- nucléosome Lupus érythémateux systémique
AnFcorps anf- nucléaires Moucheté AnF- RNP Connec:vite mixte AnF- Sm LES AnF- SSA LES, BAV congénital, Sjögren
AnFcorps anf- nucléaires Cytoplasmique AnF- Ribosome LES AnF- mitochondries Cirrhose biliaire primi:ve AnF- acfne Hépa:te auto- immune AnF- Jo1 Myopathie inflammatoire
AnFcorps anf- nucléaires Retrouvé dans 99-100% des cas de LES Non spécifique du LES (autres MAI +++) Pas d intérêt au cours du suivi
AnFcorps anf- ADN Fluorescence homogène AnF- ADN AnF- histone AnF- nucléosome Lupus érythémateux systémique
Crithidia luciliae IFI sur parasite non pathogène pour l'homme Assez bonne sensibilité et spécificité Proche du test de Farr Résultats semi- quanftaffs AnFcorps anf- ADN 3 techniques de dépistage
AnFcorps anf- ADN 3 techniques de dépistage Crithidia luciliae IFI sur parasite non pathogène pour l'homme Assez bonne sensibilité et spécificité Proche du test de Farr Résultats semi- quanftaffs Test de Farr ImmunoprécipitaFon
AnFcorps anf- ADN 3 techniques de dépistage Crithidia luciliae IFI sur parasite non pathogène pour l'homme Assez bonne sensibilité et spécificité Proche du test de Farr Résultats semi- quanftaffs Test de Farr ImmunoprécipitaFon Gold standard Forte spécificité Faible sensibilité Corrélé à l acfvité Intérêt pour suivi Peu d intérêt diagnosfque (sensibilité)
AnFcorps anf- ADN 3 techniques de dépistage Crithidia luciliae IFI sur parasite non pathogène pour l'homme Assez bonne sensibilité et spécificité Proche du test de Farr Résultats semi- quanftaffs Test de Farr ImmunoprécipitaFon Gold standard Forte spécificité Faible sensibilité Corrélé à l acfvité Intérêt pour suivi Peu d intérêt diagnosfque (sensibilité) ELISA ImmunoenzymaFque Forte sensibilité (trop?) Faible spécificité Résultats quanftaffs Intérêt diagnosfque Peu d intérêt pour le suivi
AnFcorps anf- ADN Retrouvé dans 60-80% des cas de LES Intérêt diagnosfque (ELISA, Crithidia) Intérêt au cours du suivi (Farr, Crithidia)
Autres auto- anfcorps AnF- histones Faible spécificité Lupus induits: 95-100% Lupus spontanés: 20-80 % Non spécifiques du LES induit Peu d intérêt diagnosfque AnF- nucléosome ADN + histones 80 à 90 % des LS Forte spécificité Corrélés à d acfvité du LES Associés à néphrite lupique
AnFcorps anf- nucléaires Moucheté AnF- RNP Connec:vite mixte AnF- Sm LES AnF- SSA LES, BAV congénital, Sjögren
Autres auto- anfcorps AnF- histones Faible spécificité Lupus induits: 95-100% Lupus spontanés: 20-80 % Non spécifiques du LES induit Peu d intérêt diagnosfque AnF- nucléosome ADN + histones 70 à 90 % des LS Forte spécificité Corrélés à d acfvité du LES Associés à néphrite lupique AnF- Sm Forte spécificité 30% des LES Intérêt diagnosfque Pas d intérêt pour le suivi
AnFcorps anf- SSA/SSB Non spécifique du LS Retrouvés dans 30% des cas de LES Formes associées : - Lupus subaigu - Lupus néonatal (100%) - 1% des grossesses avec SSA - 15-20% récidive
AnFcorps anf- nucléaires Cytoplasmique AnF- Ribosome LES AnF- mitochondries Cirrhose biliaire primi:ve AnF- acfne Hépa:te auto- immune AnF- Jo1 Myopathie inflammatoire
AnFcorps anf- ribosome P Spécifique du LES Retrouvé dans 10-20% des cas de LES Formes associées: - Forme neuro- psychiatrique - Akeinte hépafque?
Intérêt pronosfque 1) AnF- ADN (Farr) 2) AnF- nucléosome 3) C3
Dosage du complément Test foncfonnel : CH50 Dosages quanftaffs: C3, C4 Evalua:on ac:vité de la voie classique du complément
FracFon C3 du complément Corrélée à l acfvité du LES Corrélée à la présence d une néphrite lupique (proliférafve +++) Elément prédicff indépendant de rechute rénale après traitement lorsque baisse persistante
Complément et poussée lupique conc. plasm. Traitement CH50 C3 C4* * AkenFon aux déficits en C4 Semaines ou mois
Intérêt thérapeufque 1) AnF- ADN (Farr) 2) C3 3) Taux sérique d hydroxychloroquine 4) AUC MMF
Taux sérique d hydroxychloroquine Prélèvement sur tube hépariné VariaFon journalière du taux faible Demi- vie HCQ > 40 jours Mesure par technique HPLC (Chromatographie Liquide Haute Performance )
Taux sérique d hydroxychloroquine Costedoat- Chalumeau, Arthri:s Rheum, 2006
Taux sérique d hydroxychloroquine Costedoat- Chalumeau, Arthri:s Rheum, 2006
Taux sérique d hydroxychloroquine Costedoat- Chalumeau, Arthri:s Rheum, 2006
Taux sérique d hydroxychloroquine Taux faibles associés à : AcFvité du LES ExacerbaFon de la maladie dans les 6 mois Non- adhérence au traitement (< 100 ng/ml) Costedoat- Chalumeau, Arthri:s Rheum, 2006 Costedoat- Chalumeau, Ann Rheum Dis, 2007
AUC mycophenolate mofefl AUC 0-12 acide mycophénolique T 0 + 3 prélèvements à 40 min, 2h et 3h, corrélés à l AUC 0-12 (esfmateur Bayésien) Mesure par technique HPLC Zahr, Arthri:s Rheum, 2010
AUC mycophenolate mofefl Zahr, Arthri:s Rheum, 2010
AUC mycophenolate mofefl Zahr, Arthri:s Rheum, 2010
AUC mycophenolate mofefl AUC 0-12 associées à : AcFvité du LES MDRD Dosage de MMF Taux d albumine CorrélaFon négafve CorrélaFon posifve Costedoat- Chalumeau, Arthri:s Rheum, 2006 Costedoat- Chalumeau, Ann Rheum Dis, 2007
Autres examens biologiques 1) NFS 2) EPP (hypergamma polyclonale) 3) Protéinurie (rafo Purie/CréaFninurie) 4) CRP 5) Procalcitonine
NFS Anémie - HémolyFque autoimmune Coombs posiff - Inflammatoire Leuco- neutropénie Lymphopénie +++ - Lymphopénie CD4 - Corrélée à l acfvité de la maladie
CRP Système Rein Hémato Locomoteur Dermato Neuro- psychiatrique Sérites VascularFe cutanée Mok, Arthri:s Care Res, 2012
Lanoix, Lupus, 2011 Bador, Lupus, 2012 Procalcitonine
Conclusion Intérêt diagnosfque FAN, anf- ADN, autres auto- anfcorps Intérêt pronosfque AnF- ADN, anf- nucléosome, C3, biologie standard (protéinurie, NFS) Intérêt thérapeufque AnF- ADN, C3, taux sérique d hydroxychloroquine, AUC MMF