Le Carcinome Hépatocellulaire : Aspects diagnostiques

Le Carcinome Hépatocellulaire : Aspects diagnostiques 8/12/2016 Pr RAJAÂ AFIFI Service d Hépatogastroentérologie Médecine C, CHU Ibn Sina Rabat

2 Particularités du Carcinome Hépatocellulaire Facteurs de Risque et Dépistage Diagnostic de CHC : Biopsie ou critères non invasifs? Outline Comment diagnostiquer le CHC?

3 Introduction CHC : Deuxième cause de décès / cancer dans le monde Problème de santé publique Pathologie à visage multiple Kim JU, World Journal of Hepatology 2016;.8 (10) : 471 484 Jong S. Clinical and Molecular Hepatology 2016;22:7-17

Particularités du Carcinome 4 Hépatocellulaire CHC se développe sur foie de cirrhose ( 90% ) Facteurs pronostiques liés -Statut tumoral -Fonction hépatique -Etat général du patient Incidence continue à malgré mesures préventives - Population âgée - Facteurs de risque émergents Pathologies métaboliques ++ - Mais du risque lié à HVB - Rôle du tabac N. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731-8

Particularités du Carcinome 6 Hépatocellulaire 5ème cancer mondial 850,000 cas / an Global Burden of Cancer Jama Oncol july 2015; 1 : 505 527 HVC : Japon, USA, Amérique Latine, Europe HVB : Asie,Afrique, certains pays de Europe de l Est

Particularités du Carcinome 6 Hépatocellulaire CHC constitue challenge thérapeutique avec pronostic défavorable / compréhension incomplète de physiopathologie Cirrhose / Mort cellulaire Inflammation Régénération Altérations génétiques -Virus B - NASH Mécanismes oncogéniques directs Développement de CHC Buendia Cold Spring Harb perspect med 2015;5 : a021444 Michelotti GA. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013 ; 10 :656-66N. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731-8

Particularités du Carcinome 7 Hépatocellulaire Deux sous types de CHC Prolifératif Phénotype plus agressif, mauvais pronostic Hepatocyte like, meilleur pronostic Non Prolifératif EASL Post Graduate Course. 2016

8 Facteurs de Risque et Dépistage

9 Journée FMC SMMAD Tanger

10 Journée FMC SMMAD Tanger

11 Risque de développer un CHC Fibrose F4 6.9 F3 5.1 F2 1.5 F0 F1 0.4 Dellacorte C.World J Gastroenterol 2013;19:1359-1369

12 Facteurs de Risque

Facteurs environnementaux -Infections HVB HVC -Alimentaires Alcool Régime Inflammation chronique CHC Cirrhose Facteurs de hote / Génétiques Général Sexe, Ethnie Cirrhose Métaboliques Diabète et obésité Déficit en &1 antitrypsine 13 -Toxiques Aflatoxines Tabac Tyrosinose Hémochomatose Autoimmunes HAI, CBP Monsour HO Trans Canc Res 2013;2 :492-506 Journée FMC SMMAD Tanger

14 Facteurs de Risque HVB Charge Virale importante Sexe masculin Age avancé Cirrhose Exposition aflatoxine Afrique Sub Saharienne Histoire familiale de CHC N. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731-8

CHC et Hépatite Virale C traitée par AAD 15

16 Dépistage Pourquoi? Qui? Quand? Comment?

17 Dépistage Pourquoi? Taux de survie de CHC à 5 ans : 10 % (30 40 % stades curables) Traitement à visée curative 25 % Vraie Vie! Programme de surveillance 75 % Barbare JC Hépato Gastro et Oncologie Digestive ;2015 : 22

18 Dépistage Qui? 2012 AASLD Guidelines 2011

19 Qui dépister? Société Population cible Population cible APASL, 2010 AASLD, 2011 JSH, 2011 EASL, 2012 Hépatites chroniques Pas de recommandation HVB Homme asiatique > 40 ans Africain >20 ans, histoire familiale de CHC HVB HVC chroniques HVB active HVC avec fibrose avancée F3 Cirrhose HVB HVC HVB, CPVC CBP, déficit en alpha 1 antitripsine, HAI, NASH Cirrhoses virales HVB HVC Cirrhoses non virales Cirrhose Child A B Child C inscrit pour TH

20 Quand et Comment? 2011 Journée FMC SMMAD Tanger

21 Comment dépister? Expert en Echographie +++ Sensibilité : 94% Spécificité : 63% Pascual S. World Journal of Hepatology 2016;8(9): 421-438 Mazzanti R World Journal Experimental Medecine 2016;6 (1) : 21-36

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24 Quand dépister? Tous les 6 mois Sauf Nodule < 1 cm Après traitement Patient en attente de TH Raccourcir intervalle à 3 4 mois

25 Aspects diagnostiques -Diagnostic possible pour tumeur de 1cm -Possibilité thérapeutique Pourquoi perd- on le battle devant cet ennemi? -Compréhension incomplète des mécanismes -Facteurs de risque connus et autres moins connus? -Symptômes absents

26 Aspects diagnostiques Au stade de symptômes : diagnostic tardif Clinique Asymptomatique -> dépistage Symptômes : Douleur abdominale, masse palpable, ictère, AEG, signe de cirrhose, décompensation Biologique Anomalies non spécifiques Alpha foetoproteine Evaluation initiale du patient Examen physique complet

27 Aspects diagnostiques CHC asymptomatique durant mois voire des années! CHC se développe sur foie de cirrhose 90%, fibrose 8% et sain 2% Le seul cancer ou le dg peut être fait sans preuve histologique Histologie Critères non invasifs -Cirrhose -Imagerie/ expert RX - RCP spécialisée Référence Alternative Joo I Liver cancer 2016; 5 : 67-87 Barbare JC cancéro Dig. 2009 ; 1 : 91-95

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30 Aspects diagnostiques : Imagerie EASL Guidelines 2012 Journal of Hepatology

31 Aspects diagnostiques : Imagerie Nouvelle classification : Liver Imaging Reporting and DATA System ( LIRADS) /American College of Radiology définit 5 types de lésion : LR -1 : définivement bénigne LR -2 : probablement bénigne LR- 3 : possibilité intermédiaire de CHC LR - 4: probable CHC LR - 5 : définitivement CHC Pascual S. World Journal of Hepatology 2016;8 (9): 421-438

32 Aspects diagnostiques : Biopsie PROS Moins de la moitié des nodules découverts sont des CHC Pas de risque de récidive après RF ou TH Tumeur < 2 cm non retrouvée après TH Différenciation tumorale Immunohistochimie : Glypican 3, HSP-70 et Glutamine synthétase ( CHC et nodule dysplasique ) et CD 34, CK 7 Nécessaire avant traitement des CHC avancés CONS Biopsie négative n élimine pas CHC Nodule < 2 cm -> Dg de CHC confirmé par première biopsie 70% Si négative, le taux de faux négatifs est 39 % lors de la deuxième biopsie Risque d ensemencement 2.3% Thesaurus national de cancérologie digestive Mazzanti R World Journal Experimental Medecine 2016;6 (1) : 21-36

33 Aspects diagnostiques : Biopsie EASL Guidelines 2012 Journal of Hepatology

Aspects diagnostiques : 34 Biomarqueurs Synthèse / cellules tumorales ou réaction de l hôte à la tumeur Tissus ou fluides Intérêt -Dépistage -Diagnostic -Surveillance Kim JU, World Journal of Hepatology 2016; 8 (10) : 471 484

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36 Journal of Hepatology 2012 Journée FMC SMMAD Tanger

37 Aspects diagnostiques Evaluation Pré thérapeutique : -Extension tumorale AFP, TDM ou IRM abdominale, TDM thoracique, Echo doppler ou autre -Foie non tumoral : Histologie ou Clinique : ascite Biologique :Taux de plaquettes, TP, albumine, Endoscopique :Varices œsophagiennes Morphologiques: Dysmorphie,HTTP Etiologie de cirrhose -Etat général du patient :Tares associées

38 Classifications

39 BCLC Staging

40 Take home messages Le CHC se développe sur foie de cirrhose Le dépistage des sujets à risque doit être systématique, tous les 6 mois, par Echographie Le diagnostic fait appel à l imagerie ( TDM ou IRM) ou à défaut la biopsie Utiliser la Classification BCLC adaptée aux moyens et à l expertise locale Discuter en RCP spécialisée Prise en charge multidisciplinaire