Le vieillissement endocrinien Pr I Bourdel Marchasson
Hormone Substance chimique spécifique sécrétée par une cellule spécialisée et agissant à distance de son lieu de production après transport, par voie sanguine sur un récepteur d une cellule l d un organe cible Axe Système endocrinien hiérarchisé incluant un peptide hypothalamique, un peptide hypophysaire, un organe sécréteur, des organes cibles et un système de régulation: ex: axe corticotrope, axe thyréotrope
Le système endocrinien Rythme biologique Situations métaboliques particulières Stress Nécessité d adaptation Vieillissement : défaut d adaptation Le défaut d adaptation pourrait-il il être corrigé par une substitution hormonale?
GH ; IGF-1 Le vieillissement du système endocrinien i Hormones sexuelles : ménopause et ADAM DHEA Toutes ont une activité ité anabolisante diminution avec l âge des taux sanguins hormonaux rajeunissement des taux effets???
Le vieillissement du système endocrinien i Un des principaux problèmes est le rôle possible de ces hormones dans la cancérogénèse dont Sein Prostate Colon Et dans la genèse des pathologies cardio- vasculaires
Risque relatif de cancer du sein selon les quartiles de concentrations hormonales et de SHBG R Kaaks, Endocrine- Related Cancer (2005) 12 1071
Rythme circadien de la mélatonine Ferrari, E. et al., Exp. Gerontol. (2007)
Ferrari, E. et al., Exp. Gerontol. (2007) DHEAS
Effet de la baisse de concentration en DHEA avec l âge? Pas d effet des taux de base de DHEA sur la mortalité ou effet sur la mortalité cardiovasculaire chez des hommes de 50 à 70 ans Arnlo v Ann Intern Med. 2006;145:176 Baisse Associée à la mortalité (PAQUID) Pas de relation entre cognition et DHEA chez des Alzheimer comparés à des témoins Sur l os augmentation de la densité minérale osseuse mais rôle dans l ostéoporose faible par rapport aux œstrogènes Effet possible dans la genèse du syndrome métabolique?
DHEA et mortalité (PAQUID, mortalité à 10 ans chez les hommes) Mazat, PNAS 2001 : 98:8145
DHEA et mortalité (Women s Health and Aging g Study) Relation en J Cappola, J Gerontol 2006 : 61:957
13 hommes et 17 femmes 50-70 pendant 6 mois
DHEA 2 ans, moyenne d âge 69 ans Aucun effet sur le métabolisme glucidique Basu, Diabetes, 2007
Le taux de DHEAS dans le LCR des déments (MID) est significativement plus bas que chez les témoins (control) sans maladies neurologiques ou ceux avec un AVC ischémique (CI)
Pas d effet de la substitution en DHEA sur les fonctions o scog cognitives vesdep patients atteints sde Maladie d Alzheimer
DHEA et ostéoporose Corrélation épidémiologique entre taux de DHEA et perte osseuse surtout chez les très âgés in vitro effet mitogénique sur les ostéoblastes effet médié par le TGF (transforming growth factor) et le récepteur aux androgènes Chez des femmes (11) recevant de la DHEA, diminution des taux sérique d IL-6 comme chez les femmes sous THS
Etude interventionnelle DHEA 140 hommes et 140 femmes 60 79 ans 50 mg DHEA versus placébo 2 ans Aucune amélioration du bien être ou de la cognition Les femmes >70 ont eu une augmentation de la libido et une légère augmentation de la masse osseuse Les hommes rien
Arlt et al. NEJM 341 (14): 1013, 1999
DHEA et fonction musculaire Femmes suivies un an (DHEAge study) 280 sujets de 60 à 80 ans 50mg/j versus placebo pendant un an normalisation des taux hormonaux chez les sujets substitués pas d effet sur la force musculaire, ni sur la composition corporelle Percheron Arch Intern Med. 2003 163: 720
DHEA + exercice contre résistance 29 témoins et 27 traités ié 65-75 6575 ans Villareal Am J Physiol Endocrinol Metab 291: E1003 E1008 E1008, 2006. lb 200 180 160 140 120 100 80 force isométrique (leg press) T0 T6 T10 témoins DHEA
DHEA + exercice contre résistance 17 femmes témoins et 14 traitées 54-72 ans Endurance ou endurance + DHEA 50 mg/j 3 mois Force musculaire isométrique (mesure par Leg Press, Kg) Témoins %Δ 18.9 (p=0.002) DHEA %Δ 13.3 ( p=0.021) Pas de différence selon la prise de DHEA Nair, JCEM, 2007 (sous presse)
DHEA sujets âgés fragiles 100 hommes sarcopéniques de plus de 70 ans à distance de tout épisode aigu (force de préhension < 30 kg) et DHEA 50 mg/j 36 semaines Aucun effet et Muller, JCEM, 2006 91(10):3988
Évolution des taux de GH avec le vieillissement
Évolution des taux de GH avec le vieillissement
GH + testostérone t té Co-administration GH et testostérone chez des sujets non-déficitaires courte durée Augmentation de la masse musculaire de la cuisse et des capacités aérobies Giannoulis MG, J Clin Endocrinol Metab 2006;91(2):477 484.
Takala et al. NEJM 341 (11): 785, 1999
Takala et al. NEJM 341 (11): 785, 1999
jours Étude Finlandaise Takala et al. NEJM 341 (11): 785, 1999
Étude multinationale Takala et al. NEJM 341 (11): 785, 1999
Takala et al. NEJM 341 (11): 785, 1999
Vieillissement de l axe gonadique chez l homme
Totale : Testostéronémie adulte jeune 20-25 25 nmoles/l Entre 60-80 ans : déclin progressif Libre : 60% du niveau de l adulte jeune de 0.5 nmole:l adulte jeune à 0,2 nmoles/l à 80 ans Des variations nycthémérales de la testostérone
Mécanismes de l hypotestostéronémie 1) nombre de cellules de Leydig sécrétion de testostérone LH 2) de l amplitude des pulses de LH Corrélation amplitude des pulses et testostéronémie
Modifications de la protéine porteuse chez l homme âgé capacité de fixation de la SHBG Concentration de la SHBG 1) Conséquence de la baisse de sécrétion de la testostérone 2) Rôle de l insuline? Des IGF-1? Insuline et IGF-1 sont des inhibiteurs de la sécrétion de SHBG Quelles sont les relations entre sécrétion de SHBG et la baisse de sécrétion des IGF-1 1etla résistance à l insuline liée à l âge
Manifestations du déficit gonadique masculin lié à l âge (ADAM) Peau et phanères peau plus sèche pilosité moins abondante, pilosité androgénique. en particulier Modifications de la composition corporelle masse musculaire masse grasse fatigabilité de la masse globulaire l sanguine la
Manifestations du déficit gonadique Ostéoporose masculin lié à l âge plus grande fréquence d ostéoporose, importance au cours du vieillissement masculin? La gravité de la perte de masse osseuse n est pas corrélée à la testostéronémie Le mécanisme invoqué serait une réduction de la fonction ostéoblastique et une réduction du taux d œstrogènes Manifestations psychologiques Un état dépressif, une irritabilité, un état anxieux, des difficultés sexuelles d apparition récente
Prévalence du déficit gonadique masculin lié à l âge diversement appréciée selon les auteurs à 60 ans : 5 à 10 % des hommes à 70 ans et plus :20à50%deshommes
Administration d androgènes chez l homme âgé hypogonadique 3 mois 100 mg TE/semaine bien être physique et mental libido masse globulaire masse maigre PSA excrétion OH-proline cholestérol LDL 6 mois DHT transdermique 37 h (55-70 ans) idem pas d hypertrophie prostatique long terme?