Microdélétion 22q11.2 CPDPN 6 Mars 2012 Edith Andrini, Gérard Blaysat, Françoise Devillard, Dominique Jean, Véronique Satre
Microdélétion 22q11.2 Prévalence 1/4 000 à 1/6 000 Sporadique 90 % Familial 10 % autosomique dominant
Clinique Très variable Dysmorphie faciale Cardiopathies congénitales (75 % des cas, conotroncales ++++) Fente palatine (10 %), insuffisance vélaire (+++) Malformation rénale (35 %) Retard de croissance Hypocalcémie néonatale Aplasie ou hypoplasie du thymus et des parathyroïdes Déficit immunitaire (Lymphocytes T) (75 % cas) Susceptibilité aux infections Maladies autoimmunes Troubles de l'apprentissage et/ou retard psychomoteur Troubles du langage
Clinique Dysmorphie faciale Oreilles bas implantées malformées, rondes, petit lobule Hypertélorisme Fentes palpébrales étroite Racine du nez large, pointe du nez bulbeuse et bifide Ailes du nez hypoplasiques Philtrum court Microstomie Micrognathie
En anténatal Signes échographiques Cardiopathies congénitales (75 % des cas, conotroncales ++++) Tétralogie de Fallot 22 % Interruption de l'arc aortique 15 % Anomalies du septum ventriculaire 13 % Malformation rénale (35 %) Agénésie rénale, hydronéphrose, dysplasie multikystique, rein en fer à cheval, duplicité rénale Fente palatine (10 %) Hygroma kystique Hydramnios Retard de croissance intra utérin
Diagnostic MLPA FISH Région 22q11.2 Témoin Délétion 22q11.2 Comparaison Patient
En anténatal Actuellement quand la recherche-t-on en anténatal? Toute cardiopathie Fente labio palatine associée (voire isolée) PBVE?
Requête CPDPN Pathologie 1 Cardiaque Chirurgicale Osseuse Mot clé 1 Cardiaque Malformation mineure Malformation grave Anomalie fonctionnelle mineure Anomalie fonctionnelle grave Autre. Fente labiale et/ou palatine PBVE
Période étudiée : 2000 à Février 2012 compris Pathologie 1 Cardiaque Chirurgicale Osseuse 747 184 15695 dossiers 238 CARDIAQUE FENTES PBVE AUTRES 14526
Période étudiée : 2000 à Février 2012 compris 15695 dossiers 747 malformations cardiaques Dont 349 malformations graves 14 délétions 22q11.2 (14/747: 1,9 %, 14/349 : 4 %) Autres anomalies chromosomiques (38/747 : 5,1 %) 27 trisomies 21, 4 trisomies 18 et 2 trisomies 13 48,XXY,+21 46,XX,r(21) Anomalie structure Add(16q) 45,X 47,XXY
Pathologie Association Issue 1 Cardiaque Atrésie pulmonaire IMG 2 Cardiaque Atrésie pulmonaire IMG 3 Cardiaque Atrésie pulmonaire IMG 4 Cardiaque Atrésie pulmonaire, hypoplasie majeure voie pulmonaire PBVE bilatéraux IMG Naissance vivante 5 Cardiaque BUN. Gabriell née OPN? Tronc artériel commun, CIV sous février 2010 Macroglossie aortique, voie pulmonaire très grêle Suivi sans relative chirurgie (04-2010) 6 Cardiaque Tronc artériel commun, CIV sous aortique, hypoplasie pulmonaire IMG 7 Cardiaque Tronc artériel commun CIV sous aortique DMK rein droit IMG 8 Cardiaque Atrésie aortique, petit VG hyperéchogène IMG 9 Cardiaque Hypoplasie sévère aorte, large CIV IMG 10 Cardiaque CAV Anomalies rachis IMG
11 12 13 Pathologie Association Issue Chirurgicale (suspicion atrésie œsophage) Neurologique (dilatation ventriculaire) Polymalformatif Grossesse gémellaire Petit estomac, hydramnios, kyste cordon, aspect inhabituel vessie Crosse aortique droite Dilatation ventriculaire hypospade VDDI hypoplasie VG J1 Myéloméningocèle, anses hyperéchogènes, BMP thymus non visualisé Fallot J2 rein unique 14 Polymalformatif Myéloméningocèle Fallot syndrome syndrome Naissance vivante MOU Tahar Edine né 2004 Atrésie œsophage type III, RGO, trachéomalacie, aplasie thymique, retard croissance, trouble global du développement Naissance vivante BAK. Zinedine né 2001 Opéré, va bien sur le plan cardiaque syndrome IMG sélective syndrome IMG
Période étudiée : 2000 à Février 2012 compris 184 fentes labiales et / ou palatines 4 anomalies chromosomiques 3 trisomies 13 1 au 1 er trimestre 2 au 2 ème trimestre fente associée 1 mosaïque 45,X(8%)/46,XY(92%) fente isolée Aucune délétion 22q11.2
Période étudiée : 2000 à Février 2012 compris 238 PBVE 1 trisomie 18 (diagnostic à 15 SA) 46,XY,add(2q) (PBVE isolés) 2 47,XYY (PBVE isolés) Aucune délétion 22q11.2
Analyse activité Grenoble 1994-2012 En postnatal 27 positifs pour 87 tests demandés soit 12 % de diagnostics En prénatal 11 positifs pour 152 tests demandés soit 7 % de diagnostics
Analyse activité Grenoble Cardiopathies en postnatal dans le 22q11.2 : 49 % (75 % dans la littérature) Environ 50 % de patients 22q11.2 non détectés en prénatal Malformations associées identifiables en prénatal Fente labiopalatine Malformations rénales et des extrémités Défaut de fermeture du tube neural Hydramnios Arbre décisionnel
Echographie + Dépistage trisomie 21 Cardiopathie conotroncale Signes mineurs Reins, hydramnios, RCIU, fente labiopalatine, polydactylie, Regarder le cœur : arche aortique +++ Regarder le thymus et les oreilles Consultation de conseil génétique : examen des parents Caryotype Recherche de délétion 22q11.2 Anormal Normal Suivi échographique Caryotype si indication PAS de recherche de délétion 22q11.2