COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS DE LA COMMISSION 27 juin 2001 PROPYLTHIOURACILE AP-HP 50 mg, comprimé (B/30 90) PHARMACIE CENTRALE DES HOPITAUX propylthiouracile Liste I Date de l'amm : 17 avril 2001 Motif de la demande : sécurité sociale et collectivités
I - CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT SELON LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE A PARTIR DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Principe actif : propylthiouracile Indications thérapeutiques : - hyperthyroïdies. Posologie : Maladie de Basedow : deux schémas thérapeutiques sont possibles : a) Propylthiouracile seul Le traitement sera débuté par une dose d attaque pour obtenir la réduction de l hyperthyroïdie en général en 3 à 5 semaines (surveillance clinique et hormonale). Les doses seront alors baissées progressivement pour atteindre en 3 ou 4 mois une dose d entretien qui sera poursuivie en général au moins 18 mois. L adaptation du traitement est indispensable car : - pour une posologie insuffisante : les signes d hyperthyroïdie réapparaissent ou s aggravent ; - pour une posologie excessive : une hypothyroïdie s installe, caractérisée d abord par une baisse de T4, puis l élévation de la TSH, d où l augmentation du volume du goitre. L administration se fait ordinairement en trois prises quotidiennes : - 300 à 450 mg, soit 6 à 9 comprimés par jour chez l adulte. - 150 à 300 mg, soit 3 à 6 comprimés par jour chez l enfant de plus de 10 ans. - Parfois, peuvent être utilisées des posologies plus faibles (50 à 300 mg par jour) en cas d hyperthyroïdie discrète, de grossesse ou d intolérance suspectée aux antithyroïdiens(cf. infra). Exceptionnellement en cas d hyperthyroïdie sévère (crise thyréotoxique) ou rebelle (surcharge en iode), des posologies plus élevées de 600mg à 1200 mg par jour chez l adulte peuvent être utilisées. Traitement d entretien : dès l amélioration clinique et normalisation de la T 4, la posologie est réduite à 50 à 200 mg par jour (soit 1 à 4 comprimés), en une, deux ou trois prises quotidiennes. b) Propylthiouracile + hormone thyroïdienne : - Première phase : administration de l antithyroïdien à la posologie d attaque mentionnée ci-dessus jusqu à obtention d une réduction de l hyperthyroïdie biologique (baisse de la T 4 ) obtenue en général en trois à cinq semaines. - Seconde phase : poursuite de l antithyroïdien à la même posologie, mais en association à l hormone thyroïdienne (Lévothyroxine ou Triiodothyronine) pour obtenir l euthyroïde. - Maintien du schéma thérapeutique en général au moins jusqu au 18 ème mois.
Autres hyperthyroïdies : - Nodules toxiques et goitres multinodulaires (surtout en préparation à la chirurgie, l iode radioactif) : traitement initial en fonction de la sévérité de la symptomatologie (1 à 6 comprimés par jour en trois prises) et secondairement adapté en fonction de l état clinique et hormonal. - En principe, le propylthiouracile (et les autres antithyroïdiens) n est pas adapté à la prise en charge thérapeutique des hyperthyroïdies liées aux thyroïdites subaiguës ou du post-partum, aux métastases fonctionnelles des cancers, aux adénomes thyréotropes et aux états de résistance aux hormones thyroïdiennes. II - MEDICAMENTS COMPARABLES SELON LA COMMISSION Classement dans la classification ATC 2000 H : Hormones systémiques, hormones sexuelles exclues 03 : Médicaments de la thyroïde B : Antithyroïdiens A : Thiouracile 02 : propylthiouracile Classement dans la nomenclature ACP A8 : Hormones (sauf sexuelles) C6 : Hyperthyroïdies P1 : Antithyroïdiens de synthèse Médicaments de comparaison de la classe pharmaco-thérapeutique et le cas échéant à même visée thérapeutique dans le cadre des classements effectués ci-dessus - Médicaments à même visée thérapeutique : BASDENE NEO-MERCAZOLE 5 mg et 20 mg III - CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Analyse des essais cliniques Historique : L usage médical est bien établi avec une efficacité reconnue et une sécurité acceptable. Le PTU est utilisé en thérapeutique humaine depuis 1946. Il est commercialisé dans plusieurs pays européens, aux USA et au Canada. En France il a été commercialisé par les laboratoires DIAMANT jusqu en 1973. A partir de 1983, il a été disponible auprès de la Pharmacie Centrale des Hôpitaux de Paris. Afin de répondre à une nécessité de mise en conformité réglementaire, la Pharmacie centrale a déposé une demande d AMM basée sur les données de la littérature.
Ces données révèlent que : - le PTU est fréquemment prescrit durant la grossesse et l allaitement. Il constitue une alternative au NEO-MERCAZOLE à posologie diminuée. - le PTU entraîne une baisse de la concentration de T3 circulante plus rapidement que NEO-MERCAZOLE, d où son avantage en début du traitement des formes très sévères d hyperthyroïdie - le traitement par PTU peut être une alternative en cas d allergie cutanée au NEO- MERCAZOLE Service médical rendu L affection concernée par cette spécialité engage le pronostic vital du patient immédiatement ou par suite de complications. Cette spécialité entre dans le cadre d un traitement symptomatique. Le rapport efficacité/sécurité de cette spécialité dans cette indication est important Cette spécialité est un médicament de première intention. Il existe des alternatives thérapeutiques Le niveau du service médical rendu par cette spécialité est important. Amélioration du service médical rendu Expérimentalement, le passage transplacentaire et dans le lait maternel est inférieur à celui des autres antithyroïdiens. Dans ces conditions, le PROPYLTHIOURACILE apporte une amélioration du service médical rendu (niveau IV) par rapport aux médicaments de comparaison, chez la femme enceinte ou allaitante. Chez les autres patients, le PROPYLTHIOURACILE n apporte pas d amélioration du service médical rendu par rapport aux médicaments de comparaison. Population cible La prévalence de l'hyperthyroïdie est de l'ordre de 2% chez les femmes et 0,2% chez les hommes. En appliquant ces pourcentages aux populations correspondantes, 665 000 patients (dont 607 700 femmes) environ présenteraient une hyperthyroïdie en France. A titre indicatif, la maladie de Basedow est responsable de 60% à 80% des cas d'hyperthyroïdie. Chez la femme enceinte, les hyperthyroïdies concernent 0,1% à 0,2% des grossesses soit 700 à 1 500 femmes chaque année. Recommandations de la Commission de la Transparence Avis favorable à l inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des spécialités agréées à l usage des collectivités et divers services publics. Taux de remboursement : 65 % Le conditionnement est adapté à la posologie.