DRÉPANOCYTOSE ET GROSSESSE Jean-Antoine Ribeil Aurélie Stanislas Hôpital Necker-Enfants Malades Département de Biothérapie
OBSERVATOIRE INTERNATIONAL DE LA DRÉPANOCYTOSE Pr E. Gluckman/ Pr. M. Cavazzana-Calvo Patronage Principauté de Monaco 10 réunions à Necker et Hotel Dieu à Paris Workshop à Monaco Avril 2012 World Cord Blood Congress IV and Innovative Therapies for Sickle Cell Disease 24-27 Octobre 2013
OBSERVATOIRE INTERNATIONAL DE LA DRÉPANOCYTOSE «HARMONISATION GLOBALE DE LA PRISE EN CHARGE» Mise en place de registres Transplantation de cellules souches hématopoïétiques Renforcer les relations: groupes de référence et les pays émergents Aider à l élaboration de protocoles de recherche et thérapeutiques Etablir des liens avec les organisations locales et internationales
NECKER: BASE DE DONNÉES GROSSESSES-DRÉPANOCYTOSE -Département de Biothérapie: Aurélie Stanislas, Marina Cavazzana-Calvo -Maternité: Benjamin Deloison -Service Maladies Infectieuses: Caroline Charlier -Unité Recherche Clinique: Jean-Marc Treluyer et Fabrice Gourmelon -Unité d Immuno-Hématologie Pédiatrique: Stéphane Blanche -Service d Hématologie Adulte: Olivier Hermine ANTOINE BÉCLÈRE: -Maternité: Alexandra Benachi SAINT ANTOINE: Département de statistique: Myriam Labopin HENRI-MONDOR: Unité des Maladies Génétiques du Globule Rouge: Frédéric Galacteros & co
BASE DE DONNÉES GROSSESSES-DRÉPANOCYTOSE CLEANWEB
BASE DE DONNÉES GROSSESSES-DRÉPANOCYTOSE OBJECTIFS Évaluations: profil épidémiologique des patientes complications médicales et obstétricales prise en charge médicale et obstétricale nouveau-nés Optimisation des recommandations prophylactiques et thérapeutiques Comparaison et Homogénéisation des pratiques entre les différents pays Recherche de facteurs pronostiques
Drépanocytose au Brésil: Porteur Mutation βs: > 2 000 000 Patients SS: > 8000 Nouveau-nés drépanocytaires: 700-1000 cas/an Minas Gerais: Etat fédéré du Brésil Superficie > France Métropolitaine Capitale: Belo Horizonte Habitants: > 20 000 000 Projeto Aninha: Fondé en 2007 Structures spécialisées grossesse-drépanocytose Registre grossesse-drépanocytose
ETUDE RÉTROSPECTIVE Necker et Antoine-Béclère 2005-2012 Syndrome Drépanocytaire Majeur (SS, SC, Sβ, SD) Nombre de grossesses répertoriées : 142 Hôpital Necker : 106 patientes 133 grossesses Hôpital Antoine-Béclère : 9 patientes (depuis 2008) Projeto Aninha : 133 grossesses
CARACTERISTIQUES DES PATIENTES Phénotypes Paris Aninha 2% 6% 9% SS SC SD Sβ0 3% SS SC Sβ 18% 65% Sβ+ 46% 51% SS: Paris: 65% - Aninha : 51% SC: Paris: 18% - Aninha : 46%
CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (II) Age moyen : PARIS 29 ans (15 41 ans) Pays d Origine Adressées par 3% 3% 15% 16% 6% 79% 21% 57% Afrique Subsaharienne = 79% DOM-TOM = 15% Afrique du Nord = 3% Autres = 3% Henri-Mondor = 57% Necker = 21% AP-HP = 16% Autres = 6%
CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (III) REPARTITION DES AGES Paris Aninha 5% 18% 19% 41% 54% 62% 14-20 ans 21-30 ans 31-45 ans 14-20 ans 21-30 ans 31-45 ans
% CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (IV) PARIS ATCDT de Complications aigues 60 50 40 51 Plus de 3 hospitalisations ou CVO>48h/an STA Complications Neurovasculaires 30 20 10 17 8,5 20 10 15 27 Traitement de fond Alloimmunisation Complications Trombo-emboliques Pyélonéphrite 0 1
% CARACTERISTIQUES ETAT DE DES BASE PATIENTES (V) PARIS AUTRES COMPLICATIONS DRÉPANOCYTAIRES 30 26 25 22 20 15 10 16 11 6 Lithiase Biliaire = 16% Atteinte Ophtalmique = 26% Complications Rénales = 11% Ostéonécrose = 22% Ulcères de jambe = 6% 5 3 Séquestration Splénique = 3% 0
CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (VI) PARIS Antécédents obstétricaux Geste (prenant en compte la grossesse actuelle) : 3.06 Pare : 0.90 Fausse Couche Spontanée (avant 12 SA) : 32% Fausse Couche Tardive (12-25 SA) : 3% Mort Fœtal in utero (après 25 SA) : 9% Facteurs de risque de Pré éclampsie : Maladie thromboembolique : 14% HTA : 3.5% Age > 40 ans : 3.5% Diabète : 7% Grossesse Gémellaire : 6%
CARACTERISTIQUES DES PATIENTES (VII) PARIS Conseil Génétique Consultation de conseil génétique : 72.5% Avant début grossesse : 45% Transmission possible mais n a pas souhaité de diagnostic prénatal : 13% Diagnostic Prénatal : 7% Fratrie drépanocytaire : 7%
INDICATIONS TRANSFUSIONNELLES Systématique dès 22 SA pour les SS ou 30 SA pour les SC OU Dans les indications suivantes: Poursuite d un programme transfusionnel débuté avant la grossesse Juste avant l accouchement Antécédents de STA Atteinte organique préexistante Antécédents de pré-éclampsie, RCIU, mort fœtale in-utéro Hb < 8 g/dl Survenue au cours de la grossesse d une CVO ou d un STA
STRATÉGIE TRANSFUSIONNELLE À LA PRISE EN CHARGE DE LA GROSSESSE PARIS Stratégie transfusionnelle de départ Motifs de non transfusion 4% 3% 14% 32% 13% 68% Patientes sans transfusion = 32% Peu symptomatique = 14% Difficulté transfusionnelle = 13% Refus transfusion = 3% Patientes non suivies initialement = 4% Programme transfusionnel conventionnel grossesse = 68%
TYPES DE DIFFICULTÉS TRANSFUSIONNELLES PARIS DIFFICULTÉ TRANSFUSIONNELLES: 13% -Allo-immunisation: 7.7% -Accident Hémolytique retardé : 5.6% -Groupe rare : 5.6%
COMPLICATIONS DRÉPANOCYTAIRES PARIS au cours de la grossesse % % 60 51 60 50 50 40 31 40 38 30 27 30 20 17 14 20 15 10 10 5 0 2 0 Antécédents 0 Au cours de la grossesse CVO sévères = 17% STA = 51% CVO sévères = 38% STA = 5% Complications thrombo-emboliques = 14% Complications thrombo-emboliques = 0% Infections urinaires basses = 31% Infections urinaires basses = 15% Infections urinaires hautes = 27% Infections urinaires hautes = 2%
COMPLICATIONS DRÉPANOCYTAIRES au cours de la grossesse SS (%) SC (%) CVO Necker/Béclère 40 31 Ngo 2010 50 44 Howard 1995 46 27 Smith 1996 50 26 Leborgne-Samuel 1999 88 27 Sun 2001 48 19 Syndrome thoracique Necker/Béclère 5 0 Smith 1996 7 3 Leborgne-Samuel 1999 21 3 Pyélonéphrite Necker/Béclère 3 0 Ngo 2010 6 3 Howard 1995 23 3 Leborgne-Samuel 1999 36 23 Sun 2001 7 5
COMPLICATIONS TRANSFUSIONNELLES au cours de la grossesse Allo-immunisation Necker/Béclère : 2% Ngo 2010 : 5% Koshy 1988 : 23.6-29%
COMPLICATIONS DE LA GROSSESSE 8 % 8 7 6 6 Pré-éclampsie = 8% HTA gravidique = 6% 5 4 4 Retard de croissance intra-utérin = 4% Ruptures prématurées des membranes = 2% Hématome réro-placentaire = 0,7% 3 2 2 Syndrome HELLP = 0,7% 1 0,7 0,7 0 Complications au cours de la grossesse
COMPLICATIONS DE LA GROSSESSE SS (%) SC (%) Prééclampsie Necker/Béclère 9 8 Ngo 2010 11 0 Sun 2001 10 3
ACCOUCHEMENT 70 66 69 Aninha Paris 60 50 40 28 31 Césarienne: - Paris: 69% - Aninha: 66% 30 20 10 0 Césarienne Accouchement voie basse
COMPLICATIONS FŒTALES et NÉONATALES PARIS Mort Perinat (%) MFIU (%) RCIU (%) <37 SA (%) <34 SA (%) Obs. Drep 2012 SS SC SS SC SS SC SS SC SS SC 0 0.7 0 0 8 0 37 8 13 7 Ngo 2010 2010 4 0 14 0 18 13 Koshy 1988 US (72/--) Howard 1995 UK (39/33) Smith 1996 US (320/77) Leborgne- Samuel 1999 (39/30) Sun 2001 US (69/58) 11 8 16 28 5 9 13 21 33 15 1 0 21 27 17 12 10 12 3 30 18 11 2 4 2 45 21 45 22
COMPARAISONS RÉSULTATS GESTATIONNELS PARIS/ANINHA 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 % 87 Enfants vivants Age<20 ans, Primipares Facteurs de Risque 96,5 13 3,5 Enfants décédés Aninha Paris 14 12 10 8 6 4 2 0 % 13 3,5 FCT + Mortalité périnatale 5 FCT 2,5 8 1 Mortalité périnatale Aninha Paris Fausse couche Tardive + mortalité périnatale: 3,5% (Paris) ; 13% (Aninha) Fausse couche Tardive : 2,5% (Paris) ; 5% (Aninha) Mortalité périnatale: 1% (Paris) ; 8% (Aninha)
MORTALITÉ MATERNELLE PARIS / ANINHA A Paris : 1.4% mortalité maternelle soit 2 décès: 1 au cours de la grossesse 1 en post-partum sur DHTR A Aninha : 6.5% de mortalité maternelle soit 8 décès: 2 pendant la grossesse, 1 pendant l'accouchement 5 post-partum
SUIVI DU NOUVEAU NÉ SS SC Sβ0 Sβ+ Poids (moyen) à la naissance 2618.96 3230.5 3105 2943.75 Poids < 10 percentile (en %) 6.6 0 0 0 Poids (moyen) à la naissance Z-Score 0.368 1.107 1.192 0.748 Poids naissance < 2500g (en %) 31.5 0 12.5 7.7 Taille (moyenne) 46.72 48.675 47.036 49.273 Apgar < 7 (Nombre) Transfert USI (Nombre) 1 1 0 1 20 1 1 1
OXYGENOTHERAPIE A DOMICILE ALTERNATIVE THERAPEUTIQUE? 60 % 57 50 40 30 29 25 sans traitement = 57% O2 seule = 29% Transfusions seules = 25% 20 10 0 Pourcentage complications vaso-occlusives
OXYGENOTHERAPIE A DOMICILE ALTERNATIVE THERAPEUTIQUE? 5 4 4,35 sans traitement = 4,35% O2 seule = 0% Transfusions seules = 1,45% 3 2 1,45 1 0 0 Pourcentage de Pré-éclampsie
PERSPECTIVES Recueil des données en cours en Martinique Extension progressive Base de données aux autres centres impliqués Evaluation de l impact des stratégies thérapeutiques : --Modalités transfusionnelles -O2? Optimisation des recommandations prophylactiques et thérapeutiques Comparaison et Homogénéisation des pratiques entre les différents pays Registre INVS «femmes enceintes drépanocytaires» Recherche de facteurs pronostiques