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Que faire lorsque le patient échappe à la monothérapie? Mr. P. Agé de 54 ans, comptable. Consulte son médecin dans le cadre d une visite régulière, Antécédents : Diabétique depuis 8 ans sur un surpoids ancien Hypertendu depuis 10 ans environ Dépression après licenciement il y a 4 ans Père diabétique, hypertendu, infarctus à 55 ans Habitudes de vie : Tabac arrêté depuis 10 ans, marche 2 X semaine Diététique «fait tout ce qu il peut» car il craint de reprendre du poids» Examen : Poids : 85 Kg (maximum 93 kg il y a 7 ans) Taille : 1m76- Tour de taille : 110 cm IMC:27,4 Pression artérielle : 145/90 mmhg (3x3) Examen cardiovasculaire normal par ailleurs Pas de lésions des pieds Pas de signes de neuropathie périphérique Bilan biologique pratiqué il y a une semaine : Glycémie à jeun : 1,52 g/lhba1c : 7,2 % (7% il y a 3 mois) Cholestérol total : 2,40 g/l HDL-cholestérol : 0,45 g/l Triglycérides : 2 g/l LDL-cholestérol : 1,55 g/l Créatininémie : 11,5 mg/l Clairance de la créatinine calculée : 93,75 ml/mnbandelette urinaire négative Microalbuminurie : 70 mg/24 h Traitement en cours Metformine 2 g/j Amlodipine 10 mg/j Que proposez-vous à ce patient? Ce qui a été fait : Diabète: Exploration cardio-vasculaire Revoir la diététique Augmenter l activité physique Maintenir la metformine à 2 g/jour HTA: IEC ou ARA2 (puis I calcique ou thiazidique) Dyslipémie : Statine Revoir dans 3 mois A trois mois Examen : Poids : 83,5 Kg (-1,5 kg malgré beaucoup d efforts) Tour de taille : 108 cm IMC : 26,8 Pression artérielle : 125/70 mmhg (automesure) Biologie : HbA1c: 7% (- 0,2%) Chol total: 1,95 g/l LDL : 0,97 g/l TG: 1,70 g/l

Que proposez-vous à ce patient? Plusieurs options possibles le glimépiride à faible dose surveillance des glycémies post prandiales (Risque de prise pondérale) Prescrire une glinide surveillance des glycémies post prandiales (3 prise et phase de titration) Prescrire un inhibiteur de la DPP4 (pas de titration, pas de risque hypoglycémique avec metformine) Prescrire le Liraglutide (victoza) (injectable, troubles digestifs mais perte de poids)

Mr. P. 8 ans plus tard Pas d événements cardio-vasculaires Examen : - Poids : 84,5 Kg (+2 kg depuis la prise de glimepiride il y a 2 ans) Tour de taille : 110 cm Biologie : HbA1c: 7,6 % (7,5 il y a 6 mois) G: 1,30 g/l G 18h: 1,80 g/ltraitement : Metformine 2000 mg/jour - Gliptine à dose optimale Glimepidide 4mg/jour

Mme In 62 ans, retraitée des PTT, sans ATCD cardio-vasculaires familiaux ni personnels présente un diabète depuis 10 ans - Diagnostic à l âge de 52 ans lors d un bilan de principe : glycémie à 1,82 g par litre et une dyslipémie de type 2b modérée Équilibre variable suivant les périodes, avec une HbA1c entre 6,2 et 7,6 %, d abord sous metformine seule puis sous metformine et glimépiride Bilan biologique : L examen clinique est normal : HbA1c : 8,8 % (7,9 % il y a 6 mois) pas de complications cardio-vasculaires Clairance : 85 ml/mn Il existe une rétinopathie diabétique débutante. Microalbuminurie : 50 mg/gr Pression artérielle 130-80 mm Hg sans traitement créatininurie Traitement : LDL cholestérol : 1,10 g par litre metformine 1000,1 comprimé matin et soir et HDL cholestérol : 0,38 g par litre glimépiride 6 mg/jour Triglycérides : 1,65 g par litre simvastatine 20 mg Le régime lui a été maintes fois conseillé (elle a consulté trois fois une diététicienne sur les 5 dernières années) après une réduction de 8 Kg en 3 ans, son poids est resté stable pendant 5 ans, et il a diminué de 3 kg depuis 2 ans sans modifications nutritionnelles. La patiente marche une heure, deux à trois fois par semaine. Poids 68 Kg taille 1,65 m IMC 25,6 TT 88 cm Réponse Profil : Type 2 ancien / Carence insulinique progressive / Patiente compliante et motivée Insuline basale + bithérapie orale Insulinothérapie du diabète de type 2Modalités Première étape : Insuline basale NPH ou Analogue de longue durée d action + bithérapie orale Deuxième étape : Insulinothérapie optimisée 2 à 4 injections (schéma pré-mixte ou basal bolus)

Mme G 61 ans, ancienne commerçante restée très active Aucune comorbidité notable Diabète connu depuis 11 ans, bien équilibré par ADO (Sulfamide hypoglycémiant et metformine à doses optimales)les premières années Rajout LANTUS 30 unités au coucher depuis 3 ans Depuis quelques mois GAJ correctes mais hypers à 10 heures et en fin d après-midi HbA1c = 7,7% 69 kg pour 1m65 (Poids au diagnostic : 73 kg) Cataracte débutante, FO microanévrysmes pôles post ODG semble-t-il. Diapason = 2 (n = 7 à 8) Pas d artérite, cœur : normal Bilan biologique HbA1c 7,7% Créatinine 52 µmol/l (5,9,mg/L); Clairance Calculée = 88 ml/min. µalb. = 46 mg/24h Lipides plasmatiques normaux Réponse : Glycémie à jeun contrôlée Hyperglycémie postprandiale Patiente sous insuline basale Echappement de l HbA1c Profil : Type 2 insulino nécessitant Patiente active et autonome Augmentation des gly. post prandiales Poids maitrisé mais excessif Insulinothérapie basale + Bolus Metformine

Insulinothérapie du diabète de type 2Modalités Deuxième étape : Insulinothérapie optimisée 2 à 4 injections (schéma pré-mixte ou basal bolus) Mme P 72 ans. Femme au foyer, diabétique depuis l age de 46 ans dans un contexte d obésité familiale Traitement par ADO associés depuis 3 ans à de l insuline basale faite à 19h par l infirmière. Glimépiride 4 mg/j Stagid 700 mgx2/j Levemir 40 U/j Déséquilibre glycémique depuis l immobilisation pour mal perforant du pied gauche HbA1c = 8,8% 78 kg pour 1m65 (Poids au diagnostic : 93 kg) Bilan biologique HbA1c 8,8% Cataracte opérée Rétinopathie panphotocoagulée Créatinine 142 µmol/l (16 mg/l); Clairance Calculée = 45 ml/min. µalb. = 200 mg/24h Neuropathie périphérique Pas d artérite, cœur : normal HTA traitée Dyslipémie de type 4

Les produits de demain Activateurs de la glucokinase Pancréas: insulino sécrétion Inhibiteurs du SGLT2 (cotransporteur Na/glucose) Rein: inhibition de la réabsoption tubulaire du glucose Antagonistes du récepteur hépatique du glucagon Foie: baisse de la glycogénolyse et gluconéogénése Inhibiteur de la 11-β HSD- 1 Tissu adipeux: baisse de l insulino résistance par baisse de la production de cortisol Prise en charge globale du risque