DENOMINATION DU MEDICAMENT CARBAGLU CARACTERISTIQUES Dénomination commune : acide carglumique Composition qualitative et quantitative : Comprimé dispersible dosé à 200 mg. Forme bâtonnet avec 3 barres de sécabilité Excipients : cellulose microcristalline, laurilsulfate de sodium, hypromellose, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéaryl fumarate de sodium. Statut : A.M.M. A.T.U. Médicament orphelin Classe ATC : A16AA05 Présentation : Boîte de 5, de 15 ou de 60 Laboratoire : ORPHAN EUROPE Avis d un centre de référence : oui Prix fixé CEPS : 73,30 HT HISTORIQUE DES MODIFICATIONS Numéro de version Date d application Nature des modifications Version 1 Version 2 Modifications du libellé des indications Validation par centre de référence des maladies héréditaires du métabolisme (Nancy) VALIDATION Rédaction Vérification Approbation Président COMEDIMS. Date : Nom (s) : Signature (s) : Date : Nom (s) : Signature (s) : Date : Nom (s) : Signature (s) : «Groupe innovations» Septembre 2006 1/6
RECOMMANDATIONS DE BON USAGE GROUPE I : A.M.M. et protocoles thérapeutiques définis par l Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé, la haute autorité de santé ou l institut national du cancer Traitement de l hyperammoniémie secondaire au déficit en N-acétylglutamate synthétase AMM : OUI NON Avis de la Commission de Transparence (02/07/2003) : SMR : important ASMR : niveau I Pertinence scientifique : RCP, Références bibliographiques [1-4] RECOMMANDATIONS DE BON USAGE GROUPE II : Indications validées scientifiquement (conférences de consensus, sociétés savantes, publications internationales, séries publiées, cas rapportés ) et indications sur justification spécifique, pédiatrie, impasse thérapeutique Traitement de l hyperammoniémie secondaire au déficit primaire ou secondaire du cycle de l urée AMM : OUI NON Avis de la Commission de Transparence : néant Pertinence scientifique : Références bibliographiques [5, 6] RECOMMANDATIONS DE BON USAGE GROUPE III : Indications non validées ou autres Sans objet «Groupe innovations» Septembre 2006 2/6
POSOLOGIES MOYENNES Groupe I Au vu de l'expérience clinique, le traitement peut être commencé dès le premier jour de vie. La dose journalière initiale doit être de 100 mg/kg et peut être augmentée, si nécessaire, jusqu'à 250 mg/kg. La dose doit être ensuite adaptée individuellement de façon à maintenir un taux d'ammoniémie normal. Au long cours, il peut ne pas être nécessaire d'augmenter la dose en fonction du poids corporel, aussi longtemps qu'un contrôle métabolique correct peut être obtenu, les doses journalières varient de 10 mg/kg à 100 mg/kg. * Test de réponse à l'acide carglumique Avant d'entreprendre la mise en route d'un traitement au long cours, il est recommandé d'évaluer la réponse individuelle du patient par un test thérapeutique à l'acide carglumique. A titre indicatif : - Chez un enfant comateux, démarrer avec une dose de 100 à 250 mg/kg/jour et mesurer l'ammoniémie au moins avant chaque administration, celle-ci doit se normaliser en quelques heures après la prise de ce médicament. - Chez un patient présentant une hyperammoniémie modérée et bien tolérée au plan clinique, administrer une dose test de 100 à 200 mg/kg/jour pendant 3 jours tout en maintenant un apport protidique constant et répéter plusieurs fois le dosage de l'ammoniémie (avant et 1 heure après chaque repas), ajuster la dose afin de maintenir l'ammoniémie dans des valeurs normales. Au vu des données de pharmacocinétique et de l'expérience clinique, il est recommandé de diviser la dose totale journalière en deux à quatre doses qui sont dispensées avant les repas ou tétées. La sécabilité des comprimés en deux permet la plupart des ajustements de posologie demandés. Occasionnellement, l'utilisation des quarts de comprimés peut aussi s'avérer utile afin d'ajuster la posologie prescrite par le médecin. Groupe II PERSONNES AUTORISEES A prescrire (médecins habilités, avis staff ou experts) Médecins expérimentés dans le traitement des maladies métaboliques A dispenser Pharmacien hospitalier ou interne en pharmacie A administrer En hospitalisation : personnel infirmier En ambulatoire : famille, patient «Groupe innovations» Septembre 2006 3/6
ELEMENTS QUANTITATIFS Nombre de patients estimés / an Consommation estimée (volume, valeur) ANNEXES Annexe N 1 : Modalités et modèle de prescription Annexe N 2 : Modalités de dispensation Annexe N 3 : Modalités de préparation et d administration Annexe N 4 : Conditions particulières de conservation Annexe N 5 : Tableau de suivi des patients Annexe N 6 : Références bibliographiques Ordonnance nominative ANNEXE N 1 Modalités et modèle de prescription ANNEXE N 2 Modalités de dispensation Ordonnance nominative d un médecin hospitalier expérimenté dans le traitement des maladies métaboliques Inscrit sur la liste des rétrocessions ANNEXE N 3 Modalités de préparation et d administration Il est recommandé de diviser la dose totale journalière en deux à quatre doses qui seront dispensées avant les repas ou tétées. Les comprimés doivent être dispersés dans un minimum de 5 à 10 ml d'eau et la préparation obtenue doit être ingérée immédiatement ou administrée en bolus à l'aide d'une seringue par sonde nasogastrique. La suspension possède un goût légèrement acide. «Groupe innovations» Septembre 2006 4/6
ANNEXE N 4 Conditions particulières de conservation A conserver entre + 2 C et + 8 C (au réfrigérateur). Après la première ouverture du pilulier : Durée de conservation : 1 mois. Ne pas mettre au réfrigérateur. Conserver à une température ne dépassant pas 30 C. Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé pour le tenir à l'abri de l'humidité. ANNEXE N 5 Tableau de suivi des patients (si nécessaire) TABLEAU DE SUIVI DES PATIENTS Date Patient Prescripteur Indication Posologie Durée du traitement «Groupe innovations» Septembre 2006 5/6
ANNEXE N 6 Références bibliographiques 1. Guffon N, Vianey-Saban C, Bourgeois J, Rabier D, Colombo JP, Guibaud P. A new neonatal case of N- acetylglutamate synthase deficiency treated by carbamylglutamate. J Inherit Metab Dis. 1995;18(1):61-5. 2. Morris AA, Richmond SW, Oddie SJ, Pourfarzam M, Worthington V, Leonard JV. N-acetylglutamate synthetase deficiency: favourable experience with carbamylglutamate. J Inherit Metab Dis. 1998;21(8):867-8. 3. Plecko B, Erwa W, Wermuth B. Partial N-acetylglutamate synthetase deficiency in a 13-year-old girl: diagnosis and response to treatment with N-carbamylglutamate. Eur J Pediatr. 1998;157(12):996-8. 4. Hinnie J, Colombo JP, Wermuth B, Dryburgh FJ. N-Acetylglutamate synthetase deficiency responding to carbamylglutamate. J Inherit Metab Dis. 1997;20(6):839-40. 5. Gebhardt B, Vlaho S, Fischer D, Sewell A, Bohles H. N-carbamylglutamate enhances ammonia detoxification in a patient with decompensated methylmalonic aciduria. Mol Genet Metab. 2003 Aug;79(4):303-4. 6. Kuchler G, Rabier D, Poggi-Travert F, Meyer-Gast D, Bardet J, Drouin V, Cadoudal M, Saudubray JM. Therapeutic use of carbamylglutamate in the case of carbamoyl-phosphate synthetase deficiency. J Inherit Metab Dis. 1996;19(2):220-2. «Groupe innovations» Septembre 2006 6/6