Potentiel d action cardiaque.2.4.6 sec Potentiel rapide - oreillette - faisceau de His -ventricule Potentiel lent - noeud sinusal - noeud a-v I Na I Ca-L I Ca-L I to I K1 I K I K1 I K If I Ca-T
Arythmies: mécanismes et principes thérapeutiques Causes d arythmies: - automatisme: - excitabilité: réactivations, syndrome du long QT - troubles de conduction: bloc; ré-entrée Traitements pharmacologiques: I: bloqueurs de canaux sodiques (lidocaïne, quinidine) II: β-bloqueurs (propranolol) III: bloqueurs de canaux K + (amiodarone) IV: bloqueurs de canaux calciques (vérapamil) Arythmies: mécanismes et principes thérapeutiques 1) Arythmies sinusales (bradycardie, tachycardie) 2) Arythmies supraventriculaires Mécanisme: ou pente de dépolarisation diastolique Cibles : - R-ACh (M): I K-ACh + I f ; I CA-L -R-β 1 : I f, I CA-L - R-adénosine: K ade Extrasystole: foyer ectopique Tachycardie paroxystique: ré-entrée Fibrillation: multiples ré-entrées Traitements : - excitabilité: ralentir la conduction A-V adénosine, amiodarone, vérapamil, β-bloqueurs
3) Arythmies ventriculaires Extrasystole: foyer ectopique Tachycardie paroxystique: ré-entrée Fibrillation: multiples ré-entrées Traitement: - excitabilité: allonger la période réfractaire sans ralentissement de la conduction a-v lidocaïne, amiodarone 4) Blocs de conduction Traitement: pacemaker 5) Syndrome du long QT, génétique et pharmacologique Traitement: β-bloqueurs défibrillateur Antiarythmiques et Canal Sodique gate m gate h fermé ouvert inactivé fermé
Canal sodique et lidocaïne Antiarythmique et anesthésique local Lidocaïne: Base faible NH 2 + H + NH 3 + ph = pka + log NH 2 NH 3 + fermé ouvert inactivé fermé Action dépend: - concentration + ph - potentiel de membrane - fréquence d activation Lidocaïne: effet use-dependent La transition entre l état inactivé et l état fermé dépend de la constante de dissociation de la lidocaïne F O I F F O I F
Mécanisme: Bloc use-dependent : Bloqueurs de canaux sodiques - prolongation de la période réfractaire - bloc en fonction de la fréquence de décharge - bloc des cellules les plus dépolarisées Lidocaïne - bloqueur sélectif du canal sodique - dissociation rapide: <.5 s - pas de prolongation du PA - pas de ralentissement de la conduction - pas d effet sur le coeur sain Utilisation: - arythmies ventriculaires liées à l ischémie - anesthésique local Effets sec: neurologiques Quinidine - bloqueur non sélectif: bloc I Na, bloc I K - dissociation lente:.5-.6 s, prolonge la période réfractaire - prolongation du PA - ralentissement de la conduction - effet sur le coeur sain Utilisation: - arythmies supraventriculaires Effet sec: allongement du QT Coeur: Bloc use-dependent du canal calcique Vérapamil Bloqueurs de canaux calciques - bloc des canaux ouverts ou inactivés - bloc en fonction de la fréquence de décharge - bloc des cellules les plus dépolarisées - action sur les PAs lents (noeuds SA + AV) - allongement de la période réfractaire - ralentissement de la conduction AV NB: bloc des canaux calciques du muscle lisse: vasodilatation hypotension, tachycardie réflexe Nifédipine - bloc préférentiel du canal ouvert - bloc préférentiel du canal inactivé - action prédomine sur des cellules polarisées à haute fréquence de décharge - action prédomine sur le coeur Indications: - arythmies supraventriculaires Risques: insuffisance cardiaque, bloc a-v - action prédomine sur des cellules dépolarisées - action prédomine sur les vaisseaux Indications: - vasodilatateur (hypertension)
Amiodarone Actions multiples: - bloc de canaux potassiques: ralentit la repolarisation - bloc du canal sodique à l état inactivé: action prédomine sur les cellules dépolarisées - antagoniste de canaux calciques - effets antisympathiques α et β - prolonge le PA - prolonge la période réfractaire - diminue l excitabilité - ralentit la conduction - baisse de l automatisme Indications: arythmies ventriculaires et supraventriculaires Nombreux effets sec.: troubles thyroïdiens, dépôts dans tous les organes: fibrose pulmonaire, dépôts cornéens, phototoxicité, tr. neurologiques, long QT syndrome Longue demi-vie (semaines) Résumé Cible Automatis -me (SA) Conduction (AV), temps Durée du PA Période réfract. Excitabilité Indication A. supraventric A. ventriculaires Adénosine I K-Ade ou Amiodarone I K ; I Na ; I Ca-L ; α; β Lidocaïne I Na (cell dépolarisée) Vérapamil I Ca-L ++ Propranolol β + (infarctus)