CANCERS : TRAITEMENTS SYSTEMIQUES. Pierre KERBRAT

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1 CANCERS : TRAITEMENTS SYSTEMIQUES Pierre KERBRAT

2 CANCERS : TRAITEMENTS SYSTEMIQUES CIBLES METHODES - ADN chimiothérapie - Récepteurs hormonaux hormonothérapie - Voies d'activation thérapies ciblées Processus biologiques

3 CANCERS : TRAITEMENTS SYSTEMIQUES SITUATIONS : DEFINITIONS 1/ CANCER LOCALISE : objectif curatif Néo-adjuvant : avant le traitement loco-régional Adjuvant : après le traitement chirurgical 2/ CANCER METASTATIQUE - Rarement curatif - Souvent palliatif : 1ère ligne, 2ème ligne...

4 HORMONOTHERAPIE ANTICANCEREUSE P. KERBRAT

5 HORMONOTHERAPIE : DEFINITION toute manipulation hormonale visant à modifier la croissance tumorale de certains cancers hormono-dépendants

6 HORMONOTHERAPIE : HISTORIQUE 1896 BEATSON : la castration modifie l évolution tumorale chez des femmes non ménopausées, porteuses d un cancer du sein métastatique HUGGINS : la castration diminue les douleurs osseuses chez les hommes porteurs d un cancer de la prostate métastatique.

7 HORMONOTHERAPIE : PRINCIPES 1. Certaines hormones stéroïdiennes constituent des facteurs de croissance pour certains tissus cibles normaux. 2. Certaines hormones stéroïdiennes constituent des facteurs de croissance pour le tissu tumoral correspondant. 3. Cette action passe par la voie des récepteurs hormonaux nucléaires. 4. Ce traitement, quelle qu en soit la méthode, vise à diminuer l action de ces hormones.

8 PHYSIOLOGIE HYPOTHALAMUS HYPOPHYSE (CYP 17 α hydroxylase) GONADES (aromatase) ANDROGENES PROSTATE ESTROGENES SEIN ENDOMETRE

9 HORMONOTHERAPIE : MECANISMES D ACTION HYPOTHALAMUS HYPOPHYSE AGONISTES DE LA LH-RH ANTAGONISTES DE LH-RH (CYP 17 α hydroxylase) GONADE (aromatase) INHIBITEURS ANDROGENES ESTROGENES PROSTATE SEIN ANTI-HORMONES ENDOMETRE ANTAGONISTES

10 HORMONOTHERAPIE : CLASSIFICATION (1) 1. METHODES SUPPRESSIVES Objectifs : de sécrétion de l hormone concernée Méthodes castration chirurgicale (ovaires, testicules) castration radiothérapique (ovaires) castration médicale agonistes LH-RH antagonistes LH-RH inhibition périphérique - antiaromatase - anti CYP 17 α hydroxylase

11 HORMONOTHERAPIE : CLASSIFICATION (2) 2. ANTAGONISTES estrogènes <=> progestatifs androgènes <=> estrogènes 3. ANTIHORMONES = INHIBITEURS PERIPHERIQUES anti-estrogènes anti-androgènes

12 HORMONOTHERAPIE : INDICATIONS 3 Tumeurs hormono-dépendantes Cancer du sein / Estrogènes Cancer de l endomètre / Estrogènes Cancer de la prostate / Androgènes

13 CANCER DU SEIN (1) Objectif : action des estrogènes Facteur prédictif : présence de récepteurs hormonaux (RE et/ou RP) dans le tissu tumoral. Méthodes Pré-ménopause = suppression ovarienne = ± tamoxifène Post-ménopause = anti-aromatases = tamoxifène

14 CANCER DU SEIN : SUPPRESSION OVARIENNE (2) Méthodes définitive : chirurgie, radiothérapie Temporaire : agoniste de la LH-RH retard DECAPEPTYL*, ZOLADEX*, ENANTONE* / 3 ou 6 mois ELIGARD / 6 mois Equi-efficacité de ces méthodes chez la femme non ménopausée Toxicité : ménopause

15 CANCER DU SEIN : TAMOXIFENE (3) Classe thérapeutique : SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator) Mécanisme d action : compétition avec l estradiol au niveau du récepteur action anti-estrogène dominante action "estrogen-like" Posologie : 1 cp à 20 mg/jour Toxicité Préménopause : estradiol kystes ovariens Post-ménopause : bouffées de chaleur : cancer de l endomètre (x 3) Accidents thrombo-emboliques Effets bénéfiques : protection osseuse, cholestérol

16 CANCER DU SEIN : ANTI-AROMATASES (4) Mécanisme d action : inhibition de l aromatase qui transforme les androgènes en estrogènes (graisse, foie, seins ) Classification : non stéroïdiens : ARIMIDEX*, FEMARA* : stéroïdien : AROMASINE* : activité clinique voisine Posologie : 1 cp/j Activité limitée aux femmes ménopausées Toxicité. bouffées de chaleur. douleurs articulaires. ostéoporose, risque fracturaire

17 CANCER DU SEIN : INDICATIONS (5) Exclusivement RH (+) Métastatique Adjuvant Néoadjuvant 1ère ligne TAM ± castration (pré M.) Anti-aromatases (post M.) 2e ligne : Tamoxifène (pré et post M.) 3e ligne : Progestatifs? SERD? Pré-ménopause TAM ± LH-RHA Post-ménopause AA / TAM Post-ménopauseAA / TAM Prévention TAM?

18 CANCER DE LA PROSTATE : HORMONOTHERAPIE (1) Objectif : action des androgènes Facteurs prédictifs grade tumoral (GLEASON) récepteurs hormonaux Méthodes - Suppressives : castration - chirurgicale : pulpectomie - médicale : LH-RH agoniste : LH-RH antagoniste : inhibiteurs de synthèse périphérique et locale : Abiratérone (avec corticoïdes) - Antihormones : antiandrogènes Toxicité générale : andropause - bouffées de chaleur, ostéroporose, libido - syndrome dépressif

19 CANCER DE LA PROSTATE : HORMONOTHERAPIE (2) 1/ CASTRATION MEDICALE - agonistes de la LH-RH : DECAPEPTYL* (3mois, 6 mois) ZOLADEX* (3 mois) ENANTONE* (3 mois) ELIGARD* (6 mois) - antagoniste de la LH-RH Degarelix = FIRMAGON* pas de pic de testostérone (effet"flare-up") action plus précoce - inhibiteurs périphériques abiraterone (voie orale) TAK

20 CANCER DE LA PROSTATE : HORMONOTHERAPIE (3) 2/ ANTI ANDROGENES - Mécanisme : compétition avec les androgènes au niveau des récepteurs protéiques - Classification 1/ stéroïdien : progestatif (ANDROCUR*) 2/ non stéroïdien : ANANDRON*, (associé à LH-RH A ) 3/ 3 ème génération : MDV Toxicité - gynécomastie - diarrhée, troubles visuels CASODEX* (parfois seul)

21 CANCER DE LA PROSTATE : HORMONOTHERAPIE (4) INDICATIONS 1/ FORMES METASTATIQUES - 1 ère ligne : agoniste de LH-RH (+ antiandrogène) ou antagoniste de LH-RH - 2 ème ligne : anti androgènes - 3 ème ligne : abiratérone : chimiothérapie TAXOTERE*, puis JEVTANA* 2/ FORMES LOCALEMENT EVOLUEES : Néoadjuvant - RT + Hormonothérapie (3ans) > Hormonothérapie 3/ FORMES LOCALISEES : Adjuvant?

22 CANCER DE L'ENDOMETRE - Objectifs : action des estrogènes - Facteur prédictif : différenciation et grade - Méthodes - progestatifs : MEGACE* (1cp/jour) - antiaromatases : rôle à démontrer - Toxicité - prise pondérale - thrombophlébites - Indications : Traitement en phase métastatique