Hérédité liée à l'x. Information pour les malades et leurs familles
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- Gautier Breton
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1 12 Hérédité liée à l'x Adapté des brochures élaborés par l Hôpital Guy et l Hôpital St Thomas à Londres et adapté aux critères de qualité du London IDEAS Genetic Knowledge Park. Traduction française : Orphanet Janvier Ce travail a été produit par EuroGentest, un Réseau d Excellence financé par le contrat du plan FP6 de la Commission Européenne Illustrations: Rebecca J. Kent rebecca@rebeccajkent.com Information pour les malades et leurs familles
2 2 Hérédité liée à l'x 11 Ce document vous donnera des informations sur le mode d'hérédité liée à l'x et sur comment les maladies liés à l'x se transmettent. Pour comprendre la transmission liée à l'x, il est utile de comprendre les gènes et les chromosomes. Gènes et chromosomes Notre corps est fait de millions de cellules. La plupart de ces cellules contient un jeu complet de gènes. Les gènes se comportent comme un ensemble d instructions, afin de contrôler notre croissance et le fonctionnement de notre corps. Ils sont également responsables de nos caractéristiques particulières, comme la couleur de nos yeux, le groupe sanguin ou notre taille. Les gènes sont situées dans des structures en forme de bâton appelées les chromosomes. Normalement, nous possédons 46 chromosomes dans la plupart de nos cellules. Un jeu de 23 chromosomes hérité de notre mère, et un jeu de 23 chromosomes hérité de notre père. Nous avons donc deux jeux de 23 chromosomes, ou 23 paires. Comme les chromosomes sont faits de gènes, nous héritons deux copies de la plupart de nos gènes: une copie de notre mère et une copie de notre père. C est pourquoi nous ressemblons un peu à chacun d eux. Les chromosomes, et donc les gènes, sont faits d'une substance chimique appelée l'adn. Les chromosomes 1 à 22 (Figure 2) ont le même aspect qu il s agisse d un homme ou d une femme. La paire n 23 est différente chez les hommes et chez les femmes : il s agit des chromosomes sexuels Il y a deux sortes de chromosomes sexuels : l un appelé chromosome X et l autre appelé chromosome Y. Les femmes ont normalement deux chromosomes X (XX). Une fille hérite un chromosome X de sa mère et l autre chromosome X de son père. Les hommes ont normalement un chromosome X et un chromosome Y (XY). Un Ceci est un guide succinct sur l'hérédité liée à l'x. Pour de plus amples informations vous pouvez consulter le centre de génétique le plus proche de votre domicile que vous trouverez à l une des adresses suivantes : Vous pouvez rechercher les laboratoires de diagnostic dans votre pays par nom de maladie ou de gène à l'adresse suivante: D'autres informations peuvent être obtenues auprès de: Orphanet Site ouvert à tout public consacré à l information sur les maladies rares et les médicaments orphelins, contenant des liens vers les associations de malades en Europe. EuroGentest Site ouvert à tout public contenant de l information sur les tests génétiques et des liens vers les associations de malades en Europe
3 10 diagnostic chez d'autres personnes de la famille. C'est particulièrement important chez les personnes qui ont déjà donné naissance à un enfant, ou qui souhaitent avoir des enfants dans le futur. Les points à retenir 3 garçon hérite du chromosome X de sa mère et du chromosome Y de son père. La figure 2 ci-dessous montre les chromosomes d une personne de sexe masculin, avec une dernière paire de chromosomes XY. Figure 1: Gènes, chromosomes et ADN Les femmes s ont 50% de risque de transmettre le gène défectueux. Si un garçon hérite du gène défectueux de sa mère, il sera atteint de la maladie. Si une fille hérite du gène défectueux de sa mère, elle sera comme elle. Un homme atteint d'une maladie récessive liée à l'x transmettra toujour le gène défectueux à ses filles, qui seront donc s. S'il est atteint d'une maladie dominante liée à l'x, ses filles seront également atteintes. Un homme ne transmettra jamais le gène défectueux à ses fils. Un gène anormal (muté) ne peut pas être corrigé: il est là à vie. Un gène anormal ne peut pas être attrapé par quelqu'un d'autre. On peut rester donneur de sang, par exemple. Parfois les personnes se sentent coupables d'avoir une maladie génétique qui se transmet dans la famille. Il est important de comprendre que ce n'est la faute de personne et que personne n'a fait quoique ce soit pour que cela arrive. Parfois une modification (mutation) survient dans une des copies d'un gène qui l'empêche de fonctionner correctement. Cette modification peut être à l'origine d'une maladie génétique parce que ce gène ne transmet plus des informations correctes à l'organisme. Une maladie liée à l'x est due à une mutation dans un gène qui se trouve sur un chromosome X.
4 4 Figure 2 : 23 paires de chromosomes par ordre de taille : le chromosome 1 est le plus grand. Les deux derniers chromosomes sont les chromosomes sexuels. Qu'est-ce qui se passe lorsqu'un garçon est la première personne atteinte dans la famille? Parfois un enfant né avec une maladie autosomique lié à l X peut être la première personne à en être atteinte dans la famille. Ceci peut se produire parce qu'une modification du gène est survenue pour la première fois dans l'ovule ou dans le spermatozoïde ayant donné naissance à cet individu. Lorsque c'est le cas, ses parents ne sont pas atteints. Ils ne risquent pas de donner naissance à un autre enfant atteint. 9 Cependant, le garçon atteint de cette maladie génétique pour la première fois dans la famille, qui possède maintenant la copie anormale du gène, risque de la transmettre à ses enfants. Test génétique et tests pendant la grossesse Qu'est-ce que l'hérédité liée à l'x? Le chromosome X contient plusieurs gènes importants pour la croissance et pour le développement. Le chromosome Y est beaucoup plus petit et contient peu de gènes. Les femmes ont deux chromosomes X (XX) et si l'un des gènes situés sur l'un des chromosomes X est modifié (muté), le gène normal dans l'autre chromosome X peut compenser son défaut. Dans ce cas, la femme est une saine de la maladie liée à l'x. Etre signifie qu'on ne développe pas la maladie, mais que l'on porte une copie défectueuse du gène. Dans certains cas, les femmes présentent des signes légers de la maladie. Il existe un certain nombre d'options pour les personnes qui possèdent une histoire familiale d'une maladie liée à l'x. Un test génétique peut exister qui permet de savoir si une femme est ou non du gène défectueux. Cette information peut être utile en cas de désir de grossesse. Pour certaines maladies liées à l'x il existe des tests réalisables pendant la grossesse afin de déterminer si l'enfant à naître est atteint de la maladie génétique (pour de plus amples informations, se référer aux brochures sur l'amniocentèse et la biopsie du trophoblaste). Vous devez en discuter avec votre médecin ou le professionnel de santé qui vous suit. Les autres membres de la famille Si un membre de la famille est atteint d'une maladie liée à l'x ou est une femme, il est souhaitable d'en discuter avec les autres membres de la famille. Ceci donne aux autres femmes de la famille, si elles le souhaitent, la possibilité de faire un test génétique sur simple prise de sang pour savoir si elles sont elles -mêmes s. Cette information peut aussi aider au
5 8 Si un homme atteint de la maladie liée à l'x a un garçon, il ne lui transmettra jamais le gène défectueux situé sur le chromosome X. La raison en est qu'un homme transmet toujours un chromosome Y à ses fils (s'ils transmettaient un chromosome X, ce seraient des filles). Figure 4: Comment les maladies récessives liées à l'x sont transmises par les hommes atteints. 5 Les hommes possèdent un chromosome X et un chromosome Y (XY). Si l'un des gènes sur le chromosome X est défectueux (muté), il n'y a pas de copie normale du gène pour compenser son défaut. Ceci signifie que l'homme sera atteint de la maladie. Les maladies qui se transmettent de cette façon s'appellent maladies récessives liées à l'x. Des exemples de maladies liées à l'x sont l'hémophilie, la dystrophie musculaire de Duchenne et le syndrome de l'x fragile. Homme atteint Non atteinte Hérédité dominante liée à l'x Normaal gen Alors que la plupart des maladies liées à l'x sont récessives, très rarement les maladies liées à l'x peuvent se transmettre selon un mode dominant. Ceci signifie que même si une femme hérite d'une seule copie du gène défectueux et d'une autre copie normale de ce gène, le gène défectueux est suffisant pour provoquer la maladie. Si un garçon hérite de la copie défectueuse du gène, ceci est suffisant pour provoquer la maladie car les hommes n'ont qu'un seul chromosome X. Une femme atteinte a 50% (1 sur 2) de probabilités d'avoir des enfants atteints (filles ou garçons). Toutes les filles d'un homme atteint seront atteintes à leur tour, et tous ses garçons seront sains. Defect gen non atteint non atteint
6 6 Comment se transmettent les maladies récessives liées à l'x? Figure 3. Comment les maladies récessives liées à l'x sont transmises par les femmes s (conductrices) Normaal gen Homme Non atteint 7 Si une femme a un garçon, elle lui transmettra soit le chromosome X avec le gène normal, soit le chromosome X avec le gène défectueux. Chaque garçon a donc 50% de risque (1 sur 2) d'hériter du gène défectueux et d'être atteint de la maladie. Il existe aussi une probabilité de 50% (1 sur 2) que le garçon hérite du gène normal. Dans ce cas, il ne sera pas atteint de la maladie. Ces possibilités sont les mêmes pour chaque garçon. Si une femme a une fille, elle lui transmettra soit le chromosome X avec le gène normal, soit le chromosome X avec le gène défectueux. Chaque fille a donc 50% de risque (1 sur 2) d'hériter du gène défectueux. Dans ce cas, elle sera, tout comme sa mère. Il existe également une probabilité de 50% (1 sur 2) que la fille hérité du gène normal. Dans ce cas, elle ne sera pas, et ne sera pas atteinte de la maladie. Ces possibilités sont les mêmes pour chaque fille. Defect gen Fille Fille non atteinte non atteint atteint Si un homme atteint de la maladie liée à l'x a une fille, il lui transmettra toujours le gène défectueux. La raison en est qu'un homme possède un seul chromosome X et qu'il le transmet toujours à ses filles. Toutes ses filles seront donc s. En règle générale, les filles ne développeront pas la maladie, mais risquent d'avoir à leur tour des garçons atteints.
Qu est-ce qu un test génétique?
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