1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

Transcription

1

2

3 UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES : : Professeur Abdelmalek FARAJ : Professeur Abdellatif BERBICH : Professeur Bachir LAZRAK : Professeur Taieb CHKILI : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI : Professeur Abdelmajid BELMAHI : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT 1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981 Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Pr. TAOBANE Hamid* Mai et Novembre 1982 Pr. BENOSMAN Abdellatif Novembre 1983 Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Décembre 1984 Pr. MAAOUNI Abdelaziz Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Pr. SETTAF Abdellatif Novembre et Décembre 1985 Pr. BENJELLOUN Halima Pr. BENSAID Younes Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Chirurgie Cardio-Vasculaire Chirurgie Thoracique Chirurgie Thoracique Rhumatologie Médecine Interne Clinique Royale Anesthésie -Réanimation pathologie Chirurgicale Cardiologie Pathologie Chirurgicale Neurologie

4 Janvier, Février et Décembre 1987 Pr. AJANA Ali Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Pr. EL YAACOUBI Moradh Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Pr. LACHKAR Hassan Pr. YAHYAOUI Mohamed Décembre 1988 Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Pr. DAFIRI Rachida Pr. HERMAS Mohamed Décembre 1989 Pr. ADNAOUI Mohamed Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Pr. CHAD Bouziane Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Janvier et Novembre 1990 Pr. CHKOFF Rachid Pr. HACHIM Mohammed* Pr. KHARBACH Aîcha Pr. MANSOURI Fatima Pr. TAZI Saoud Anas Février Avril Juillet et Décembre 1991 Pr. AL HAMANY Zaîtounia Pr. AZZOUZI Abderrahim Pr. BAYAHIA Rabéa Pr. BELKOUCHI Abdelkader Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Pr. BENSOUDA Yahia Pr. BERRAHO Amina Pr. BEZZAD Rachid Pr. CHABRAOUI Layachi Pr. CHERRAH Yahia Pr. CHOKAIRI Omar Pr. KHATTAB Mohamed Pr. SOULAYMANI Rachida Pr. TAOUFIK Jamal Décembre 1992 Pr. AHALLAT Mohamed Pr. BENSOUDA Adil Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Pr. CHRAIBI Chafiq Pr. DAOUDI Rajae Pr. DEHAYNI Mohamed* Pr. EL OUAHABI Abdessamad Pr. FELLAT Rokaya Radiologie Gastro-Entérologie Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Médecine Interne Neurologie Chirurgie Pédiatrique Radiologie Traumatologie Orthopédie Médecine Interne Doyen de la FMPR Cardiologie Pathologie Chirurgicale Neurologie Pathologie Chirurgicale Médecine-Interne Gynécologie -Obstétrique Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation Doyen de la FMPO Néphrologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pharmacie galénique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Biochimie et Chimie Pharmacologie Histologie Embryologie Pédiatrie Pharmacologie Dir. du Centre National PV Chimie thérapeutique Chirurgie Générale Anesthésie Réanimation Radiologie Gastro-Entérologie Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Neurochirurgie Cardiologie

5 Pr. GHAFIR Driss* Pr. JIDDANE Mohamed Pr. TAGHY Ahmed Pr. ZOUHDI Mimoun Mars 1994 Pr. BENJAAFAR Noureddine Pr. BEN RAIS Nozha Pr. CAOUI Malika Pr. CHRAIBI Abdelmjid Pr. EL AMRANI Sabah Pr. EL AOUAD Rajae Pr. EL BARDOUNI Ahmed Pr. EL HASSANI My Rachid Pr. ERROUGANI Abdelkader Pr. ESSAKALI Malika Pr. ETTAYEBI Fouad Pr. HADRI Larbi* Pr. HASSAM Badredine Pr. IFRINE Lahssan Pr. JELTHI Ahmed Pr. MAHFOUD Mustapha Pr. MOUDENE Ahmed* Pr. RHRAB Brahim Pr. SENOUCI Karima Mars 1994 Pr. ABBAR Mohamed* Pr. ABDELHAK M barek Pr. BELAIDI Halima Pr. BRAHMI Rida Slimane Pr. BENTAHILA Abdelali Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Pr. BERRADA Mohamed Saleh Pr. CHAMI Ilham Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Pr. EL ABBADI Najia Pr. HANINE Ahmed* Pr. JALIL Abdelouahed Pr. LAKHDAR Amina Pr. MOUANE Nezha Mars 1995 Pr. ABOUQUAL Redouane Pr. AMRAOUI Mohamed Pr. BAIDADA Abdelaziz Pr. BARGACH Samir Pr. CHAARI Jilali* Pr. DIMOU M barek* Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Pr. EL MESNAOUI Abbes Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Pr. HDA Abdelhamid* Médecine Interne Anatomie Chirurgie Générale Microbiologie Radiothérapie Biophysique Biophysique Endocrinologie et Maladies Métaboliques Gynécologie Obstétrique Immunologie Traumato-Orthopédie Radiologie Chirurgie Générale- Directeur CHIS Immunologie Chirurgie Pédiatrique Médecine Interne Dermatologie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique Traumatologie Orthopédie Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS Gynécologie Obstétrique Dermatologie Urologie Chirurgie Pédiatrique Neurologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Gynécologie Obstétrique Traumatologie Orthopédie Radiologie Ophtalmologie Neurochirurgie Radiologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Réanimation Médicale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Gynécologie Obstétrique Médecine Interne Anesthésie Réanimation Dir. HMIM Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Oto-Rhino-Laryngologie Cardiologie - Directeur ERSM

6 Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Pr. SEFIANI Abdelaziz Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Décembre 1996 Pr. AMIL Touriya* Pr. BELKACEM Rachid Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Pr. GAOUZI Ahmed Pr. MAHFOUDI M barek* Pr. MOHAMMADI Mohamed Pr. OUADGHIRI Mohamed Pr. OUZEDDOUN Naima Pr. ZBIR EL Mehdi* Novembre 1997 Pr. ALAMI Mohamed Hassan Pr. BEN SLIMANE Lounis Pr. BIROUK Nazha Pr. CHAOUIR Souad* Pr. ERREIMI Naima Pr. FELLAT Nadia Pr. HAIMEUR Charki* Pr. KADDOURI Noureddine Pr. KOUTANI Abdellatif Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pr. OUAHABI Hamid* Pr. TAOUFIQ Jallal Pr. YOUSFI MALKI Mounia Novembre 1998 Pr. AFIFI RAJAA Pr. BENOMAR ALI Pr. BOUGTAB Abdesslam Pr. ER RIHANI Hassan Pr. EZZAITOUNI Fatima Pr. LAZRAK Khalid * Pr. BENKIRANE Majid* Pr. KHATOURI ALI* Pr. LABRAIMI Ahmed* Janvier 2000 Pr. ABID Ahmed* Pr. AIT OUMAR Hassan Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Pr. ECHARRAB El Mahjoub Pr. EL FTOUH Mustapha Urologie Ophtalmologie Génétique Réanimation Médicale Radiologie Chirurgie Pédiatrie Ophtalmologie Chirurgie Générale Pédiatrie Radiologie Médecine Interne Traumatologie-Orthopédie Néphrologie Cardiologie Gynécologie-Obstétrique Urologie Neurologie Radiologie Pédiatrie Cardiologie Anesthésie Réanimation Chirurgie Pédiatrique Urologie Chirurgie Générale Pédiatrie Neurologie Psychiatrie Gynécologie Obstétrique Gastro-Entérologie Neurologie Doyen Abulcassis Chirurgie Générale Oncologie Médicale Néphrologie Traumatologie Orthopédie Hématologie Cardiologie Anatomie Pathologique Pneumophtisiologie Pédiatrie Pédiatrie Pneumo-phtisiologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pneumo-phtisiologie

7 Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Pr. ISMAILI Hassane* Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Pr. TACHINANTE Rajae Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Novembre 2000 Pr. AIDI Saadia Pr. AIT OURHROUI Mohamed Pr. AJANA Fatima Zohra Pr. BENAMR Said Pr. CHERTI Mohammed Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Pr. EL HASSANI Amine Pr. EL KHADER Khalid Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Pr. HSSAIDA Rachid* Pr. LAHLOU Abdou Pr. MAFTAH Mohamed* Pr. MAHASSINI Najat Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pr. NASSIH Mohamed* Pr. ROUIMI Abdelhadi* Décembre 2000 Pr. ZOHAIR ABDELAH* Décembre 2001 Pr. ABABOU Adil Pr. BALKHI Hicham* Pr. BENABDELJLIL Maria Pr. BENAMAR Loubna Pr. BENAMOR Jouda Pr. BENELBARHDADI Imane Pr. BENNANI Rajae Pr. BENOUACHANE Thami Pr. BEZZA Ahmed* Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Pr. BOUMDIN El Hassane* Pr. CHAT Latifa Pr. DAALI Mustapha* Pr. DRISSI Sidi Mourad* Pr. EL HIJRI Ahmed Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Pr. EL MADHI Tarik Pr. EL OUNANI Mohamed Pr. ETTAIR Said Pr. GAZZAZ Miloudi* Pr. HRORA Abdelmalek Pr. KABBAJ Saad Neurochirurgie Traumatologie Orthopédie Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Médecine Interne Neurologie Dermatologie Gastro-Entérologie Chirurgie Générale Cardiologie Anesthésie-Réanimation Pédiatrie Urologie Rhumatologie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Anesthésie-Réanimation Traumatologie Orthopédie Neurochirurgie Anatomie Pathologique Pédiatrie Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Neurologie ORL Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Neurologie Néphrologie Pneumo-phtisiologie Gastro-Entérologie Cardiologie Pédiatrie Rhumatologie Anatomie Radiologie Radiologie Chirurgie Générale Radiologie Anesthésie-Réanimation Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Chirurgie Générale Pédiatrie Neuro-Chirurgie Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation

8 Pr. KABIRI EL Hassane* Pr. LAMRANI Moulay Omar Pr. LEKEHAL Brahim Pr. MAHASSIN Fattouma* Pr. MEDARHRI Jalil Pr. MIKDAME Mohammed* Pr. MOHSINE Raouf Pr. NOUINI Yassine Pr. SABBAH Farid Pr. SEFIANI Yasser Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Chirurgie Thoracique Traumatologie Orthopédie Chirurgie Vasculaire Périphérique Médecine Interne Chirurgie Générale Hématologie Clinique Chirurgie Générale Urologie Chirurgie Générale Chirurgie Vasculaire Périphérique Pédiatrie Décembre 2002 Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Pr. AMEUR Ahmed * Pr. AMRI Rachida Pr. AOURARH Aziz* Pr. BAMOU Youssef * Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Pr. BENZEKRI Laila Pr. BENZZOUBEIR Nadia Pr. BERNOUSSI Zakiya Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Pr. CHOHO Abdelkrim * Pr. CHKIRATE Bouchra Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Pr. EL HAOURI Mohamed * Pr. EL MANSARI Omar* Pr. FILALI ADIB Abdelhai Pr. HAJJI Zakia Pr. IKEN Ali Pr. JAAFAR Abdeloihab* Pr. KRIOUILE Yamina Pr. LAGHMARI Mina Pr. MABROUK Hfid* Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Pr. NAITLHO Abdelhamid* Pr. OUJILAL Abdelilah Pr. RACHID Khalid * Pr. RAISS Mohamed Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pr. RHOU Hakima Pr. SIAH Samir * Pr. THIMOU Amal Pr. ZENTAR Aziz* Janvier 2004 Pr. ABDELLAH El Hassan Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Urologie Cardiologie Gastro-Entérologie Biochimie-Chimie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Dermatologie Gastro-Entérologie Anatomie Pathologique Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Chirurgie Pédiatrique Dermatologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Urologie Traumatologie Orthopédie Pédiatrie Ophtalmologie Traumatologie Orthopédie Gynécologie Obstétrique Cardiologie Médecine Interne Oto-Rhino-Laryngologie Traumatologie Orthopédie Chirurgie Générale Pneumophtisiologie Néphrologie Anesthésie Réanimation Pédiatrie Chirurgie Générale Ophtalmologie Anatomie Pathologique

9 Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Pr. BENKIRANE Ahmed* Pr. BOUGHALEM Mohamed* Pr. BOULAADAS Malik Pr. BOURAZZA Ahmed* Pr. CHAGAR Belkacem* Pr. CHERRADI Nadia Pr. EL FENNI Jamal* Pr. EL HANCHI ZAKI Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Pr. HACHI Hafid Pr. JABOUIRIK Fatima Pr. KHABOUZE Samira Pr. KHARMAZ Mohamed Pr. LEZREK Mohammed* Pr. MOUGHIL Said Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Pr. TARIB Abdelilah* Pr. TIJAMI Fouad Pr. ZARZUR Jamila Oto-Rhino-Laryngologie Gastro-Entérologie Anesthésie Réanimation Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Neurologie Traumatologie Orthopédie Anatomie Pathologique Radiologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Cardiologie Chirurgie Générale Pédiatrie Gynécologie Obstétrique Traumatologie Orthopédie Urologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Ophtalmologie Pharmacie Clinique Chirurgie Générale Cardiologie Janvier 2005 Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Pr. BARKAT Amina Pédiatrie Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie Pr. HAJJI Leila Cardiologie Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie (mise en disponibilité) Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique Pr. SBIHI Souad Pr. ZERAIDI Najia Histo-Embryologie Cytogénétique Gynécologie Obstétrique Décembre 2005 Pr. CHANI Mohamed Avril 2006 Pr. ACHEMLAL Lahsen* Anesthésie Réanimation Rhumatologie

10 Pr. AKJOUJ Said* Pr. BELMEKKI Abdelkader* Pr. BENCHEIKH Razika Pr. BIYI Abdelhamid* Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Pr. BOULAHYA Abdellatif* Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Pr. DOGHMI Nawal Pr. ESSAMRI Wafaa Pr. FELLAT Ibtissam Pr. FAROUDY Mamoun Pr. GHADOUANE Mohammed* Pr. HARMOUCHE Hicham Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Pr. JROUNDI Laila Pr. KARMOUNI Tariq Pr. KILI Amina Pr. KISRA Hassan Pr. KISRA Mounir Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pr. LMIMOUNI Badreddine* Pr. MANSOURI Hamid* Pr. OUANASS Abderrazzak Pr. SAFI Soumaya* Pr. SEKKAT Fatima Zahra Pr. SOUALHI Mouna Pr. TELLAL Saida* Pr. ZAHRAOUI Rachida Octobre 2007 Pr. ABIDI Khalid Pr. ACHACHI Leila Pr. ACHOUR Abdessamad* Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Pr. AMHAJJI Larbi* Pr. AMMAR Haddou* Pr. AOUFI Sarra Pr. BAITE Abdelouahed* Pr. BALOUCH Lhousaine* Pr. BENZIANE Hamid* Pr. BOUTIMZINE Nourdine Pr. CHARKAOUI Naoual* Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Pr. ELABSI Mohamed Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Pr. EL OMARI Fatima Pr. GANA Rachid Pr. GHARIB Noureddine Pr. HADADI Khalid* Radiologie Hématologie O.R.L Biophysique Chirurgie - Pédiatrique Chirurgie Cardio Vasculaire Gynécologie Obstétrique Cardiologie Gastro-entérologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Urologie Médecine Interne Anesthésie Réanimation Microbiologie Radiologie Urologie Pédiatrie Psychiatrie Chirurgie Pédiatrique Pharmacie Galénique Parasitologie Radiothérapie Psychiatrie Endocrinologie Psychiatrie Pneumo Phtisiologie Biochimie Pneumo Phtisiologie Réanimation médicale Pneumo phtisiologie Chirurgie générale Chirurgie cardio vasculaire Traumatologie orthopédie ORL Parasitologie Anesthésie réanimation Biochimie-chimie Pharmacie clinique Ophtalmologie Pharmacie galénique Chirurgie générale Chirurgie générale Anesthésie réanimation Psychiatrie Neuro chirurgie Chirurgie plastique et réparatrice Radiothérapie

11 Pr. ICHOU Mohamed* Pr. ISMAILI Nadia Pr. KEBDANI Tayeb Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Pr. LOUZI Lhoussain* Pr. MADANI Naoufel Pr. MAHI Mohamed* Pr. MARC Karima Pr. MASRAR Azlarab Pr. MOUTAJ Redouane * Pr. MRABET Mustapha* Pr. MRANI Saad* Pr. OUZZIF Ez zohra* Pr. RABHI Monsef* Pr. RADOUANE Bouchaib* Pr. SEFFAR Myriame Pr. SEKHSOKH Yessine* Pr. SIFAT Hassan* Pr. TABERKANET Mustafa* Pr. TACHFOUTI Samira Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Pr. TANANE Mansour* Pr. TLIGUI Houssain Pr. TOUATI Zakia Décembre 2007 Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Décembre 2008 Pr ZOUBIR Mohamed* Pr TAHIRI My El Hassan* Mars 2009 Pr. ABOUZAHIR Ali* Pr. AGDR Aomar* Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Pr. AKHADDAR Ali* Pr. ALLALI Nazik Pr. AMAHZOUNE Brahim* Pr. AMINE Bouchra Pr. ARKHA Yassir Pr. AZENDOUR Hicham* Pr. BELYAMANI Lahcen* Pr. BJIJOU Younes Pr. BOUHSAIN Sanae* Pr. BOUI Mohammed* Pr. BOUNAIM Ahmed* Oncologie médicale Dermatologie Radiothérapie Anesthésie réanimation Microbiologie Réanimation médicale Radiologie Pneumo phtisiologie Hématologique Parasitologie Médecine préventive santé publique et hygiène Virologie Biochimie-chimie Médecine interne Radiologie Microbiologie Microbiologie Radiothérapie Chirurgie vasculaire périphérique Ophtalmologie Chirurgie générale Traumatologie orthopédie Parasitologie Cardiologie Ophtalmologie Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Médecine interne Pédiatre Chirurgie Générale Neurologie Neuro-chirurgie Radiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Rhumatologie Neuro-chirurgie Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Anatomie Biochimie-chimie Dermatologie Chirurgie Générale

12 Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Pr. CHAKOUR Mohammed * Pr. CHTATA Hassan Toufik* Pr. DOGHMI Kamal* Pr. EL MALKI Hadj Omar Pr. EL OUENNASS Mostapha* Pr. ENNIBI Khalid* Pr. FATHI Khalid Pr. HASSIKOU Hasna * Pr. KABBAJ Nawal Pr. KABIRI Meryem Pr. KARBOUBI Lamya Pr. L KASSIMI Hachemi* Pr. LAMSAOURI Jamal* Pr. MARMADE Lahcen Pr. MESKINI Toufik Pr. MESSAOUDI Nezha * Pr. MSSROURI Rahal Pr. NASSAR Ittimade Pr. OUKERRAJ Latifa Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pr. ZOUHAIR Said* PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010 Pr. ALILOU Mustapha Pr. AMEZIANE Taoufiq* Pr. BELAGUID Abdelaziz Pr. BOUAITY Brahim* Pr. CHADLI Mariama* Pr. CHEMSI Mohamed* Pr. DAMI Abdellah* Pr. DARBI Abdellatif* Pr. DENDANE Mohammed Anouar Pr. EL HAFIDI Naima Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Pr. EL MAZOUZ Samir Pr. EL SAYEGH Hachem Pr. ERRABIH Ikram Pr. LAMALMI Najat Pr. LEZREK Mounir Pr. MALIH Mohamed* Pr. MOSADIK Ahlam Pr. MOUJAHID Mountassir* Pr. NAZIH Mouna* Pr. ZOUAIDIA Fouad Traumatologie orthopédique Hématologie biologique Chirurgie vasculaire périphérique Hématologie clinique Chirurgie Générale Microbiologie Médecine interne Gynécologie obstétrique Rhumatologie Gastro-entérologie Pédiatrie Pédiatrie Microbiologie Chimie Thérapeutique Chirurgie Cardio-vasculaire Pédiatrie Hématologie biologique Chirurgie Générale Radiologie Cardiologie Pneumo-phtisiologie Microbiologie Anesthésie réanimation Médecine interne Physiologie ORL Microbiologie Médecine aéronautique Biochimie chimie Radiologie Chirurgie pédiatrique Pédiatrie Radiologie Chirurgie plastique et réparatrice Urologie Gastro entérologie Anatomie pathologique Ophtalmologie Pédiatrie Anesthésie Réanimation Chirurgie générale Hématologie Anatomie pathologique

13 Mai 2012 Pr. AMRANI Abdelouahed Pr. ABOUELALAA Khalil* Pr. BELAIZI Mohamed* Pr. BENCHEBBA Driss* Pr. DRISSI Mohamed* Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pr. ER-RAJI Mounir Pr. JAHID Ahmed Pr. MEHSSANI Jamal* Pr. RAISSOUNI Maha* Chirurgie Pédiatrique Anesthésie Réanimation Psychiatrie Traumatologie Orthopédique Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Médecine Interne Pneumophtisiologie Chirurgie Pédiatrique Anatomie pathologique Psychiatrie Cardiologie Février 2013 Pr. AHID Samir Pr. AIT EL CADI Mina Pr. AMRANI HANCHI Laila Pr. AMOUR Mourad Pr. AWAB Almahdi Pr. BELAYACHI Jihane Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Pr. BENCHEKROUN Laila Pr. BENKIRANE Souad Pr. BENNANA Ahmed* Pr. BENSEFFAJ Nadia Pr. BENSGHIR Mustapha* Pr. BENYAHIA Mohammed* Pr. BOUATIA Mustapha Pr. BOUABID Ahmed Salim* Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Pr. CHAIB Ali* Pr. DENDANE Tarek Pr. DINI Nouzha* Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Pr. ELFATEMI Nizare Pr. EL GUERROUJ Hasnae Pr. EL HARTI Jaouad Pr. EL JOUDI Rachid* Pr. EL KABABRI Maria Pr. EL KHANNOUSSI Basma Pr. EL KHLOUFI Samir Pr. EL KORAICHI Alae Pr. EN-NOUALI Hassane* Pr. ERRGUIG Laila Pr. FIKRI Meryim Pr. GHANIMI Zineb Pharmacologie Chimie Toxicologie Gastro-Entérologie Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Réanimation Médicale Anesthésie Réanimation Biochimie-Chimie Hématologie Informatique Pharmaceutique Immunologie Anesthésie Réanimation Néphrologie Chimie Analytique Traumatologie Orthopédie Anatomie Cardiologie Réanimation Médicale Pédiatrie Anesthésie Réanimation Radiologie Neuro-Chirurgie Médecine Nucléaire Chimie Thérapeutique Toxicologie Pédiatrie Anatomie Pathologie Anatomie Anesthésie Réanimation Radiologie Physiologie Radiologie Pédiatrie

14 Pr. GHFIR Imade Pr. IMANE Zineb Pr. IRAQI Hind Pr. KABBAJ Hakima Pr. KADIRI Mohamed* Pr. LATIB Rachida Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Pr. MEDDAH Bouchra Pr. MELHAOUI Adyl Pr. MRABTI Hind Pr. NEJJARI Rachid Pr. OUBEJJA Houda Pr. OUKABLI Mohamed* Pr. RAHALI Younes Pr. RATBI Ilham Pr. RAHMANI Mounia Pr. REDA Karim* Pr. REGRAGUI Wafa Pr. RKAIN Hanan Pr. ROSTOM Samira Pr. ROUAS Lamiaa Pr. ROUIBAA Fedoua* Pr. SALIHOUN Mouna Pr. SAYAH Rochde Pr. SEDDIK Hassan* Pr. ZERHOUNI Hicham Pr. ZINE Ali* Avril 2013 Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Pr. GHOUNDALE Omar* Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Nucléaire Pédiatrie Endocrinologie et maladies métaboliques Microbiologie Psychiatrie Radiologie Médecine Interne Pharmacologie Neuro-chirurgie Oncologie Médicale Pharmacognosie Chirurgie Pédiatrique Anatomie Pathologique Pharmacie Galénique Génétique Neurologie Ophtalmologie Neurologie Physiologie Rhumatologie Anatomie Pathologique Gastro-Entérologie Gastro-Entérologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Gastro-Entérologie Chirurgie Pédiatrique Traumatologie Orthopédie Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Urologie Médecine Interne *Enseignants Militaires

15 2- ENSEIGNANTS CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS / PRs. HABILITES Pr. ABOUDRAR Saadia Pr. ALAMI OUHABI Naima Pr. ALAOUI KATIM Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Pr. ANSAR M hammed Pr. BOUHOUCHE Ahmed Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Pr. BOURJOUANE Mohamed Pr. BARKYOU Malika Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Pr. DAKKA Taoufiq Pr. DRAOUI Mustapha Pr. EL GUESSABI Lahcen Pr. ETTAIB Abdelkader Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pr. HAMZAOUI Laila Pr. HMAMOUCHI Mohamed Pr. IBRAHIMI Azeddine Pr. KHANFRI Jamal Eddine Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Pr. REDHA Ahlam Pr. TOUATI Driss Pr. ZAHIDI Ahmed Pr. ZELLOU Amina Physiologie Biochimie chimie Pharmacologie Histologie-Embryologie Chimie Organique et Pharmacie Chimique Génétique Humaine Applications Pharmaceutiques Microbiologie Histologie-Embryologie Biochimie chimie Physiologie Chimie Analytique Pharmacognosie Zootechnie Pharmacologie Biophysique Chimie Organique Biologie moléculaire Biologie Chimie Organique Chimie Pharmacognosie Pharmacologie Chimie Organique Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

16 DEDICACES

17 Au Bon Dieu Le Tout Puissant Qui m a inspiré Qui m a guidé dans le bon chemin Je vous dois ce que je suis devenue Louanges et remerciements Pour votre clémence et miséricorde

18 A MON TRES CHER PERE ASSOU BATALI Je pense que ce diplôme te revient aujourd hui plus qu à quiconque. Tu m as destiné à cette voie, ne voyant aucune autre carrière correspondre à ma manière d être ni à l estime que tu as pour moi. Je n oublierai jamais l expression de fierté que j ai pu lire à tes yeux, à chacune des étapes que je franchissais, à chaque examen que je réussissais. Tu m as encouragé et soutenu à chaque obstacle, me rassurant du bel avenir qui m attendait. Je suis sûre que tu es fière de moi aujourd hui. Tu es pour moi une source inépuisable d amour, de force et de sagesse. Il y a tant de chaleur dans la bonté de ton cœur. Dans tes yeux, j ai toujours pu lire de la tendresse, tu es une étoile dans ma vie, je suis vraiment très fière d être ta fille J implore Dieu pour qu il te garde et toute notre famille en bonne santé et qu il nous permette de profiter de ta présence à nos côtés En espérant te rendre ne serait-ce qu une fraction de l amour et l intérêt que tu me témoignes, je te promets de faire de mon mieux pour continuer à susciter ta fierté. Il n y a aucun mot qui suffit pour te dire merci, tu es le meilleur papa qui soit. Je t aime papa

19 A MA TRES CHERE MAMAN KHADIJA KHALI Tu as contribué de la manière la plus douce à faire de moi la personne, la femme et le médecin que je suis aujourd hui, Tu m as poussé à aller de l avant, n acceptant en aucun cas que je sois devancée par qui que ce soit et sur tous les plans. Tu as partagé mes joies et tristesses, mes moments de folie et mes périodes difficiles. Ta faculté à focaliser ta vie sur notre réussite, mes frères, ma sœur et moi, m étonne et me laisse sans voix. Notre confort t importait tellement que tu en oubliais souvent le tien. Pour ton amour, tes prières et tes encouragements qui m ont été d un grand soutien au cours de ce long parcours. Je suis sûre que tu es fière de moi aujourd hui J implore Dieu pour qu il te garde et toute notre famille en bonne santé et qu il nous permette de profiter de ta présence à nos côtés Il n y a aucun mot qui suffit pour te dire merci, tu es la meilleure maman qui soit. Je t aime maman

20 A MES CHERS FRERES ADIL ET ISSAM BATALI Vous qui m avez toujours soutenu et encouragé. Voilà le jour que vous avez attendu plus impatiemment que moi et sera l occasion de Partager une joie énorme avec vous et vous remercier pour votre présence à mes côtés. Je vous souhaite beaucoup de réussite et de bonheur dans votre vie. J ai le grand plaisir de vous dédier ce modeste travail. Je vous adore mes chers frères À MA TRES CHERE SŒUR MOUNIA BATALI Pour ma belle et unique sœur que j adore, je n oublierai jamais nos nuits blanches, nos moments de préparation, de peur et nos fameux fou-rire, Ne vois pas en moi un exemple à suivre, mais à dépasser Je te souhaite tout le bonheur et beaucoup de succès dans ta vie privée ainsi que professionnelle. J ai le grand plaisir de te dédier ce modeste travail. Je t adore ma chère sœur

21 A MON MARI MOHAMMED RACHID DAOUDI Merci de n avoir laissé passer aucun effort pour consacrer ta vie à mon épanouissement. Ton assistance permanente, ton amour et ta tendresse m'ont toujours bien servi. Merci pour tout ce que tu as fait pour moi jusque-là. Tu m'as tout donné sans rien demander. Que Dieu nous apporte dans notre vie avenir beaucoup de bonheur et de réussite et que ce modeste travail soit source de satisfaction et d amour pour toi. Je t aime A MA CHERE BELLE FAMILLE Je vous dédie cette thèse tout en vous souhaitant une longue vie pleine de réussite, de santé et de bonheur À TOUS LES MEMBRES DE LA FAMILLE BATALI A TOUS LES MEMBRES DE LA FAMILLE KHALI Je vous souhaite bonheur et prospérité

22 À MES GRANDS AMIS ET COLLEGUES Un grand merci pour votre soutien, vos encouragements, votre aide. J ai trouvé en vous le refuge de mes chagrins et mes secrets. En souvenir des moments merveilleux que nous avons passés et aux liens solides qui nous unissent. Avec toute mon affection et estime, je vous souhaite beaucoup de réussite et de bonheur dans votre vie professionnelle et privée. Je prie Dieu pour que notre amitié et fraternité soient éternelles À TOUS CEUX QUE J AI OMIS DE CITER A TOUS CEUX QUI ONT PARTICIPE DE PRES OU DE LOIN A L ELABORATION DE CE TRAVAIL

23 REMERCIEMENTS

24 À notre maitre président et rapporteur de thèse Monsieur le professeur AIT OUAMAR HASSAN Professeur de l Enseignement Supérieur de Pédiatrie à l hôpital d enfants, CHU--Rabat. Nous tenons à vous remercier pour nous avoir fait confiance pour l'élaboration de ce travail et d accepter de présider le jury de notre thèse. Les conseils que vous nous avez donnés ont été très précieux, nous vous en remercions. Votre culture scientifique, vos compétences professionnelles incontestables, vos qualités humaines, la sympathie ainsi que l intérêt que vous portez à vos étudiants vous valent l admiration et le respect et font de vous l exemple parfait à suivre. Veuillez, Cher Maître, trouver dans ce modeste travail l expression de notre haute considération, notre reconnaissance et notre profond respect.

25 À notre maitre et juge de thèse Madame le professeur CHAT LATIFA Professeur de l Enseignement Supérieur de Radiologie CHU Rabat Vous nous faites le grand honneur de prendre part au jury de ce travail. Votre compréhension, vos qualités humaines et professionnelles suscitent notre admiration. Veuillez accepter, Cher Maître, nos sincères remerciements et toute la reconnaissance que nous vous témoignons.

26 À notre maitre et juge de thèse Monsieur le professeur BOUHAFS MOHAMMED EL AMINE Professeur Agrégé de Chirurgie Pédiatrique Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat Merci d'avoir répondu présent à notre invitation comme membre de ce jury, c'est tout à notre honneur. Vous nous avez accueillis avec simplicité, bonté et gentillesse. Veuillez trouver ici, Cher Maître, le témoignage de notre profonde reconnaissance et notre grand respect.

27 À notre maitre et juge de thèse Madame le professeur BOUCHRA CHKIRATE Professeur agrégée de pédiatrie Faculté de Médecine et de Pharmacie Rabat Merci d'avoir répondu présent à notre invitation comme membre de ce jury, c'est tout à notre honneur. Votre modestie et votre simplicité jointes à vos compétences professionnelles nous ont toujours impressionnées. Veuillez trouver ici, Cher Maître, le témoignage de notre profonde reconnaissance et notre grand respect.

28 À docteur et corapporteur Madame OULAHIYANE NAJATTE Spécialiste en Pédiatrie Hôpital d enfants CHU Ibn-Sina Rabat Nous vous remercions de votre aide apportée à ce travail afin qu il soit complet. Nous tenons à vous remercier pour nous avoir fait confiance pour l'élaboration de ce travail. Veuillez trouver dans ce modeste travail, l expression de notre vive reconnaissance et notre profonde estime.

29 SOMMAIRE

30 INTRODUCTION... 2 HISTORIQUE... 4 RAPPEL: LA LITHOGENESE... 9 A.ETAPES DE LA LITHOGENESE La sursaturation des urines La germination cristalline La croissance cristalline L agrégation et agglomération des cristaux Rétention de cristaux Croissance du calcul B.Promoteurs et inhibiteurs de la cristallisation Promoteurs de la lithogénèse Inhibiteurs de la lithogénèse Le rôle du ph urinaire LA PHYSIOPATHOLOGIE DE LA CYSTINURIE A/ LES MECANISMES ETIOPATHOGENIQUE / Anomalies des transports membranaires Défaut du transport rénal Défaut du transport intestinal... 26

31 2. Facteur de lithogenèse : faible solubilité de la cystine avec absence d'inhibiteur connu de Sa cristallisation B/ Données Génétiques et classification de la cystinurie B.1 : Classification de la cystinurie B.1.1/ Cystinurie de type I B.1.2/ Cystinurie de type II B.1.3/ Cystinurie de type III B :2 :Transporteurs rénaux de la Cystine et des autres Acides Aminés Dibasiques B:3 : Autres types de cystinuries B :4 : Nouvelle classification Type A Type B Type AB PATIENTS ET METHODES OBSERVATION N OBSERVATION N OBSERVATION N OBSERVATION N OBSERVATION N OBSERVATION N

32 OBSERVATION N RESULTATS A/ÉPIDEMIOLOGIE ) Âge ) Sexe ) Consanguinité ) Lithiases urinaires dans la famille ) Facteurs favorisants ) Origine géographique B/SIGNES CLINIQUES D APPEL /Troubles urinaires et hématurie / Douleurs abdomino-pelviennes / Infection urinaire / Cris incessants C/ BILAN RADIOLOGIQUE ASP Échographie abdomino-pelvienne TDM ou UIV D/ BILAN BIOLOGIQUE Bilan sanguin Bilan urinaire... 67

33 3.Étude morpho-constitutionnelle et nature chimique des calculs E/ TRAITEMENT Prise en charge médicale Prise en charge urologique F/ SURVEILLANCE ET EVOLUTION DISCUSSION A/ EPIDEMIOLOGIE Age et sexe ATCD et facteurs de risque Prévalence B/ SIGNES CLINIQUES Douleur Troubles urinaires et hématuries Infection urinaire C/ BILANS PARACLINIQUES : Bilan radiologique Bilan biologique D/ TRAITEMENT Prise en charge médicale /La dilution permanente des urines /L alcalinisation des urines... 88

34 3/La réduction de la consommation de protides /La réduction de la consommation de sel /les sulfhydriles et IEC a/ Les composés sulfhydryles b/ les IEC Traitement chirurgical /La chirurgie traditionnelle /La lithotripsie extracorporelle LEC /L endo-urologie CONCLUSION RESUME BIBLIOGRAPHIE

35 ABREVIATIONS IEC ASP ATCD CN DHA drta ECBU : Inhibiteur de l enzyme de conversion : Abdomen sans préparation : Antécédents : Coliques néphrétiques : 2,8-dihdroxyadénine : Distal renal tubular acidosis : Examen cytobactériologique des urines FHHNC : Familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis HGPRT HHRH IRC IU JJ LEC NLPC PAL PRPS : Hypoxanthine guanine phosphoibosyl transférase : Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria. : Insuffisance rénale chronique : Infection urinaire : La sonde en double J : Lithotritie extracorporelle : Néphrolithotomie per cutanée : Phospahatases alcalines : Phosoribosyl pyrophosphate synthétase

36 PTH TDM UCG UIV URSS kps ml mmol PF THP UH : Parathyroid hormone : Tomodensitométrie : Uretro-Cystographie Rétrograde : Urographie intraveineuse : Urétéroscope souple : produit de solubilité : Millilitre : Milli mole : produit de formation : la protéine de Tamm-Horsfall : unité Hounsfield

37 INTRODUCTION 2

38 La lithiase cystinique est une variété rare de lithiase urinaire, en général moins de 1 % des calculs urinaires mais la fréquence chez l enfant peut atteindre 6 %. Elle est en rapport avec un trouble de la réabsorption digestive (jéjunum) et tubulaire rénal (tube contourné proximal) des acides aminés dibasiques : cystine (PM : 240 Da), ornithine, lysine et arginine. Sa physiopathologie, son diagnostic et sa prise en charge sont tout à fait spécifiques à la maladie. Son diagnostic se base sur l orientation clinique, radiologique et la confirmation biologique par le couple : cristallurie, spectrophotométrie. Son caractère récidivant impose une thérapeutique et un suivi stricts ainsi qu une adhésion complète du patient et sa famille au programme thérapeutique. Afin de prévenir l évolution vers l insuffisance rénale ou la retarder. Les progrès techniques ont transformé la prise en charge de ces calculs. Au Maroc, pays endémique de la lithiase urinaire [10][12], la majorité des calculs urinaires de l`enfant transitent par le néphro-pédiatre avant d être pris en charge par les chirurgiens pédiatriques. A la lumière d une série de 7 cas colligés à l unité de néphrologie pédiatrique et les données de la littérature on essayera de faire la mise au point sur les aspects : -Epidémiologiques -Cliniques -Paracliniques et surtout -Tthérapeutiques 3

39 HISTORIQUE 4

40 La lithiase urinaire est connue depuis les temps les plus reculés et s avère indissociable de l histoire de l Humanité : E. Smith, un archéologue anglais a découvert un calcul vésical de 5000 ans dans une momie en Égypte [22], [23]. ( avant JC) : HIPPOCRATE a fait de la lithiase une des quatre maladies du rein La première intervention pour lithiase fut réalisée par Cardans de Milan, lorsqu il incisa un abcès péri-rénal et en tira 18 calculs. XVII siècle Riolan est le premier à citer l aspect coralliforme du calcul. Début du XIX siècle ROYER et MERCET, s intéressent à la pathogénie de la lithiase LEGUEN dans l encyclopédie française d urologie énonce les aspects diagnostiques, cliniques et radiologiques de la lithiase La première néphrotomie a été réalisée Randall un médecin Americain a décrit la plaque de Randall [24], [25], qui jouerait un rôle dans la lithogenèse. Depuis la fin de la Seconde Guerre mondiale, la lithiase a pratiquement triplé de fréquence dans les pays industrialisés parallèlement à leur niveau de vie [26],[27] :La spectrophotométrie infrarouge a été proposée pour la première fois aux États-Unis par Beischer [28]. 5

41 Depuis le début des années 80, la lithotritie extracorporelle (LEC) a bouleversé le traitement des calculs urinaires, aussi bien chez l adulte que chez l enfant [31], [32] Les premiers cas de LEC chez l enfant. Depuis quelques décennies, l endo-urologie commence à être utilisée chez l adulte dans la prise en charge des lithiases urinaires. Elle reste moins utilisée chez l enfant la première urétéroscopie a été réalisée chez l enfant par Ritchey à Rochester : apparition de l urétéroscope souple de nouvelle génération. Durant les 10 dernières années, l urétéroscopie souple (URSS) a permis de modifier la prise en charge des calculs du rein [35]. La fragmentation endoscopique reposait sur l utilisation d un laser Ho- YAG [36]. 6

42 FIGURE 1 : cystoscope pédiatrique (A), cystouretéroscope (B +C) cystouretéroscope souple pédiatrique (D) [37] 7

43 FIGURE 1[37] 8

44 RAPPEL: LA LITHOGENESE 9

45 A. ETAPES DE LA LITHOGENESE. La lithogenèse ou la formation des calculs est multifactorielle et passe par plusieurs étapes. On distingue : -La sursaturation des urines -la germination cristalline -La croissance des cristaux -L agrégation des cristaux -La rétention des cristaux -La croissance du calcul 1. La sursaturation des urines La sursaturation se définit comme étant la concentration maximale d un ou plusieurs solutés au-delà de laquelle toute nouvelle fraction de la substance ajoutée reste insoluble. (1) Dans des conditions physicochimiques définies (température, pression, ph ), une substance peut être dissoute dans un solvant, en l occurrence l eau, jusqu à une certaine concentration qui représente le produit de solubilité kps de cette substance dans le solvant. Lorsque la concentration de la substance excède son produit de solubilité, la solution est sursaturée vis-à-vis de cette substance et des cristaux de celle-ci peuvent en principe se former. 10

46 Par ailleurs, l urine est un milieu complexe de composition très fluctuante qui contient des molécules ou des ions susceptibles d interagir avec les composantes de la substance cristallisable, à cause de cela le risque de développer des cristaux ne devient réel que pour des niveaux de sursaturations élevées (facteur 2 à 22) selon la substance et son environnement. (Fig. 2 et 3). Les principales causes de sursaturation sont : un défaut de diurèse, l hyper calciurie, l hyperoxalurie, l hyperuricurie, l hyper phosphaturie, l hyperacidité ou l hyper alcalinité des urines, ainsi que des anomalies anatomiques, ou encore la présence d un corps étranger ([38] [39], [40]. [1]) 2-La germination cristalline Le niveau de sursaturation à partir duquel les cristaux se forment rapidement Définit un seuil de risque désigné sous le terme de produit de formation (PF), il Dépend de la composition de l urine et varie d un individu à l autre et, dans de Moindres proportions, chez un même individu, d un prélèvement à l autre. Ce seuil est propre à chaque substance cristalline ([1] [38] [39], [40].). Lorsque le niveau de sursaturation est suffisant, les molécules dissoutes non dissociées qui se sont formées à partir des ions en solution se rassemblent pour constituer des germes cristallins. Cette étape dite germination ou nucléation cristalline peut s'exprimer selon deux modes différents : nucléation homogène et nucléation hétérogène [1]. La nucléation homogène (FIGURE 3). 11

47 Lorsque le produit de formation d une espèce est atteint, des germes cristallins de cette espèce se forment à partir des ions de la substance en solution dans l urine. Dans ce cas, la cristallurie se compose uniquement de l espèce considérée. On parle alors de germination cristalline par un processus de nucléation homogène [1] La nucléation hétérogène Les urines humaines sont fréquemment sursaturées simultanément vis-à-vis de plusieurs substances cristallisables. C est particulièrement le cas chez les patients lithiasiques. Dans ce cas, si le produit de formation de l une des substances est atteint, entraînant sa cristallisation dans l urine, la présence de ces cristaux peut induire la cristallisation d une seconde espèce pour laquelle le produit de formation n est pas encore atteint en raison d une moindre sursaturation. On parle alors de cristallisation par nucléation hétérogène. Ce mécanisme est responsable de la majorité des maladies lithiasiques observées aujourd hui. Une des conséquences de la nucléation hétérogène est la formation de calculs de composition mixte. 3-La croissance cristalline Cette étape assure la transformation des germes cristallins initiaux mesurant quelques centaines d angströms, en cristaux de plusieurs microns. Le temps nécessaire à cette croissance cristalline est généralement supérieur au temps de transit tubulaire de l urine et ne permet donc pas à des cristaux nucléés dans la lumière du tube rénal d atteindre une taille suffisante pour provoquer leur rétention à un niveau quelconque du néphron. La croissance cristalline 12

48 intervient donc d avantage dans l augmentation de taille des particules qui ont été retenues dans le rein par d autres mécanismes ([1] [38]) (FIGURE 3). Hyper absorption digestive Apports alimentaires excessifs PH urinaire trop faible ou trop élevé Désordres métaboliques SURSATURATION Médicaments Troubles tubulaires Déficit en inhibiteurs de cristallisation Diurèses réduites FIGURE 2 : Facteurs inducteurs de la sursaturation urinaire [40][31] 13

49 FIGURE 3 : zones de saturation en fonction de l état de saturation de l urine [38]. [1] 14

50 4-L agrégation et agglomération des cristaux L agrégation cristalline, contrairement à la croissance, un processus rapide mettant en jeu des phénomènes d attraction électrostatique en fonction de la charge superficielle des cristaux. De ce fait, des particules volumineuses sont engendrées dans un délai très court, inférieur au temps de transit de l urine à travers le rein. À cause de leur taille, mais aussi de leur forme très irrégulière et de la présence de nombreuses aspérités (cristaux anguleux), les agrégats ainsi formés sont susceptibles d être retenus dans les segments terminaux des néphrons, sur l épithélium papillaire ou dans les cavités excrétrices du rein L agglomération cristalline implique des macromolécules urinaires qui, par leurs nombreuses charges négatives, peuvent se fixer à la surface des cristaux et favoriser secondairement la fixation de nouveaux cristaux sur les premiers en les organisant les uns par rapport aux autres, contribuant ainsi à l architecture du calcul. Les macromolécules impliquées dans ces processus sont essentiellement des protéines. Certaines sont souvent impliquées dans des processus d inhibition cristalline et semblent donc avoir un rôle ambigu qui s explique par la variabilité du milieu urinaire. On peut illustrer cette complexité par quelques exemples : - Le premier concerne la principale protéine urinaire, c est-à-dire la protéine de Tamm-Horsfall (THP).Sous forme de monomère, la THP est un inhibiteur efficace de la croissance et de l agrégation cristalline. En revanche, lorsqu elle se polymérise, elle perd ses propriétés inhibitrices et semble même 15

51 capable de promouvoir la cristallisation, du moins dans les expérimentations réalisées in vitro. - L albumine, deuxième protéine des urines, possède une activité inhibitrice vis-à-vis de la croissance cristalline et tend par ailleurs à augmenter la germination cristalline [1]. 5. Rétention de cristaux La rétention des cristaux dans l urine sursaturée est une étape obligatoire dans la formation des calculs. Cette rétention peut s effectuer à un niveau quelconque des voies excrétrices urinaires ; sur des replis caliciformes, sur des cicatrices tubulaires, ou sur la papille. Cette dernière constitue un lieu préférentiel de rétention et de nucléation lithiasique. L embryon calculeux s accroche sur la papille ; il se fixe d une part sur un épithélium altéré par l infection ou une carence vitaminique (A et B6) ; ou au niveau d une stase urinaire sur malformation. D autre part, les aspérités liées aux arrêtes et aux angles pointus de certains cristaux contribuent à l accrochage de ceux-ci sur la muqueuse Pour être retenus au niveau de la papille, les cristaux doivent être assez grands, quoique dans certains cas, les cristaux peuvent être retenus quel que soit leur taille, Tel le cas des anomalies urologiques [40]. 16

52 6-Croissance du calcul La vitesse de croissance du calcul initié par la rétention cristalline est ensuite très variable, dépendant du niveau de sursaturation des urines et donc de la nature des anomalies métaboliques présentes. -La croissance du calcul se fait par poussées au gré des sursaturations urinaires si la lithogenèse résulte de fautes diététiques -Lorsque la cause est une maladie génétique, le calcul se développe de manière plus régulière. -Lorsque la sursaturation est liée à une anomalie métabolique de forte amplitude, le calcul qui en résulte est généralement pur (par exemple, cystine dans la cystinurie). Dans le cas contraire, il peut fixer des composants divers au gré des sursaturations urinaires, ce qui explique le fait que la plupart des calculs urinaires renferment plusieurs espèces cristallines [12]. 17

53 SURSATURATION URINAIRE Augmentation de la concentration molaire et/ou diminution de l ionisation) CRISTALLOGENESE Inhibiteurs de la germination Inhibiteurs de la croissance Concentration de citrate, magnésium Cure de diurèse, variation du ph GERMINATION CRISTALLINE Néphrocalcine, bikunine stabilisants de phase cristalline (ex :magnésium) CROISSANCE CRISTALLINE Inhibiteurs de l agrégation Protéine de Tamm-Horsfal non polymérisée, citrate Inhibiteurs de L adhésion des cristaux A l épithélium AGREGATION CRISTALLINE Protéine de Tamm-Horsfall polymérisée, uropoutine RETENTION CRISTALLINE CALCULOGENESE Sursaturation élevée Permanente ou fréquente ACCRETION DE NOUVEAUX CRISTAUX ou sursaturations multiples CROISSANCE DU CALCUL Sursaturation modérée (étape facultative) CONVERSION CRISTALLINE FIGURE 4 : Les étapes de la lithogenèse [39] [1] 18

54 B. Promoteurs et inhibiteurs de la cristallisation [41], [42]. Normalement, il existe un équilibre entre les promoteurs et les inhibiteurs de la cristallisation dans les urines. Cet équilibre peut être rompu soit par un excès des promoteurs soit par un déficit des inhibiteurs. 1.Promoteurs de la lithogénèse Les ions qui participent à la formation des espèces insolubles sont appelés promoteurs de la cristallisation. Ils s associent très souvent par deux ou trois pour former une substance cristallisable qui, elle-même, peut se présenter sous plusieurs espèces cristallines [12].Tableau 1 19

55 Tableau 1 : Promoteurs, substances cristallisables et espèces cristallines [3]. 20

56 2. Inhibiteurs de la lithogénèse Les inhibiteurs de la lithogénèse sont définis comme des molécules qui augmentent le seuil de sursaturation nécessaire à l'initiation de la nucléation, qui ralentissent la croissance cristalline et qui inhibent secondairement la nucléation [12]. Les inhibiteurs sont présents aussi bien chez le sujet normal que le lithiasique, mais sont globalement moins efficaces chez ces derniers pour empêcher la formation des cristaux, soit parce qu ils sont en quantité insuffisante par rapport aux promoteurs, soit parce qu ils sont structurellement modifiés, ce qui altère leur efficacité [12]. Les inhibiteurs de la lithogénèse, sont classés, selon leur mécanisme, en deux catégories : Les molécules ioniques urinaires, agissent en formant un complexe soluble avec les substances cristallisables, et diminuant ainsi la sursaturation, ainsi le citrate complexe le calcium libre ionisé urinaire et inhibe l agrégation cristalline [12]. Les inhibiteurs de haut poids moléculaire, exercent leur action directement sur les cristaux en bloquant les sites de croissances situés à leur surface, ils appartiennent essentiellement à deux familles chimiques: 21

57 Les glycoaminoglycanes et les glycoprotéines [12].Tableau 1 Inhibiteurs de faible poids moléculaire Zn2+ Fe3+ Mg2+ Citrate cible Inhibiteurs macromoléculaires cible Protéines OxCa Protéine de Tamm-Horsfall OxCa OxCa Néphrocalcine OxCa OxCa Uropontine OxCa, PCa OxCa, PCa Bikunine OxCa Isocitrate Phosphocitrate Pyrophosphate Aspartate OxCa, PCa OxCa, PCa OxCa, PCa OxCa Fragment 1 de la prothrombine Fibronectine Calprotectine OxCa OxCa OxCa Glutamate Hippurate OxCa OxCa Lithostathine Glycosaminoglycanes Sulfate de chondroïtine Sulfate d héparane Sulfate de kératane Sulfate de dermatane Acide hyaluronique Tableau 1 : Inhibiteurs de la cristallisation. (12) CaCO3 OxCa Acide urique, urates OxCa OxCa OxCa OxCa, PCa 3. Le rôle du ph urinaire : Le ph urinaire exerce une influence considérable sur plusieurs molécules promotrices et inhibitrices de la lithogénèse, avec des conséquences très importante sur l équilibre urinaire, l efficacité de l inhibition, le risque de cristallisation spontanée de certaines espèces comme l acide urique, les urates et le phosphate [12]. 22

58 LA PHYSIOPATHOLOGIE DE LA CYSTINURIE 23

59 A/ LES MECANISMES ETIOPATHOGENIQUE La cystine est un acide aminé composé de deux molécules de cystéine jointes par un pont disulfure.dans les conditions physiologiques, la cystine est absorbée au niveau intestinal et circule librement dans le plasma. Elle est entièrement filtrée par le glomérule puis réabsorbée à % par le tube proximal. Les urines normales sont donc presque dépourvues de cystine. La lithiase cystinique est l expression clinique de la cystinurie (l excès de cystine urinaire) qui est dû à un défaut de réabsorption et de transport rénal et intestinal de la cystine et des acides aminés dibasiques : ornithine, arginine et lysine. Le défaut de réabsorption tubulaire proximale entraîne une excrétion urinaire anormalement élevée de ces acides aminés. La cystine étant le moins soluble des acides aminés, il en résulte la formation de calculs de cystine. [6] 1/ Anomalies des transports membranaires Au cours de la cystinurie, il existe à la fois des anomalies rénales et intestinales de transfert membranaire de la cystine. [8] 1.1. Défaut du transport rénal Normalement la cystine filtrée est pratiquement entièrement réabsorbée par le tube proximal, moins de 80 µmol (20 mg) est éliminé par 24 heures. Le peu de cystine présent dans l urine chez le sujet sain provient de : 1. la sécrétion de cystine par les cellules tubulaires proximales à partir du sang péritubulaire 2. la diffusion passive de cystine à partir du sang péritubulaire. 24

60 Ces deux éléments sont normaux chez le sujet cystinurique. Ainsi le seul défaut présent chez le malade cystinurique est un trouble de réabsorption de la cystine au niveau de la bordure en brosse, ce défaut interesse également les autres acides aminés dibasiques. [8] [8] 25

61 1.2. Défaut du transport intestinal La cystinurie est également caractérisée par un défaut du transport intestinal des acides aminés dibasiques. Il a été montré que le trouble de l'absorption intestinale de cystine correspondait en fait à une augmentation de la perméabilité de sortie de la cystine. [8] [8] 26

62 L excrétion urinaire de cystine est élevée chez les patients cystinuriques en dépit d une absorption intestinale élevée du fait du défaut de réabsorption rénale. En fait la première source de cystine est le métabolisme endogène de la méthionine et pas la cystéine alimentaire. Ainsi en dépit de la fuite urinaire et du défaut d absorption digestive, il n y a jamais de délétion en cystéine. 2. Facteur de lithogenèse : faible solubilité de la cystine avec absence d'inhibiteur connu de Sa cristallisation. La courbe de solubilité de la cystine a été dessinée. Ainsi dans la zone de ph comprise entre 5 et 7, la solubilité de la cystine est inférieure à 1200 µmol/l (300mg/l), elle augmente rapidement lorsque le ph atteint 7,6. L'élévation du ph urinaire favorise la dissociation de la cystine en ion cystinate monovalent HCys-, plus soluble, selon l'équilibre : H2Cys H+ + HCys- (le pk de la réaction est 8,2) A un ph encore plus alcalin, le cystinate se dissocie lui-même selon la réaction : HCys- 2H+ + Cys- (le pk de la réaction est 9,1) La quantité de cystine excrétée par les homozygotes (génotypes I/I, II/II et III/III) est constamment supérieure à 1600 µmol/j (400 mg/j) donc suffisante pour entraîner la formation des calculs de cystine. Les hétérozygotes du type II (II/N) peuvent excréter une quantité de cystine avoisinant 1500 µmol/l (375 mg/l). Les hétérozygotes de type III (III/N) ont une excrétion urinaire de cystine plus basse et ne deviennent pas lithiasiques. 27