Maladies auto-immunes du foie Ouvrage réalisé sous la direction du Docteur Bach-Nga PHAM Ce cahier de formation est dédié à Annie, Catherine, Geneviève, Myrtha, Ouiza, Patricia et Régine 3
SOMMAIRE CHAPITRE I Aspects cliniques des maladies auto-immunes du foie et des voies biliaires 9 Introduction...10 Hépatite auto-immune...11 Définition...11 Facteurs étiologiques et pathogéniques...12 Histopathologie...13 Manifestations cliniques et données des examens complémentaires...14 Diagnostic...16 Histoire naturelle et pronostic...18 Traitement...19 Cirrhose biliaire primitive - cholangite auto-immune...21 Définition...21 Facteurs étiologiques et pathogéniques...21 Histopathologie...22 Manifestations cliniques et données des examens complémentaires...23 Diagnostic...25 Histoire naturelle et pronostic...25 Traitement...26 Cholangite sclérosante primitive...27 Définition...27 Facteurs étiologiques et pathogéniques...27 Histopathologie...28 Manifestations cliniques et données des examens complémentaires...29 Diagnostic...30 Histoire naturelle et pronostic...31 Traitement...32 Formes de chevauchement...33 Atteintes vasculaires hépatiques au cours des affections auto-immunes systémiques...34 Syndrome des anti-phospholipides, primaire ou secondaire à une connectivite...34 Sclérodermie systémique...35 4
Manifestations auto-immunes de l hépatite C...35 Auto-anticorps non spécifiques...35 Anticorps anti-lkm1...35 Cryoglobulines...36 Bibliographie...37 CHAPITRE II Le diagnostic histopathologique des maladies auto-immunes du foie 39 Introduction...40 Définition et lésions élémentaires de la pathologie hépatique...41 Les pathologies auto-immunes du foie...44 Les maladies auto-immunes à tropisme hépatocytaire : les hépatites auto-immunes...44 Formes habituelles...44 Les formes "aiguës" et les poussées sévères des formes chroniques...46 La fibrose...46 Grade d activité et score de fibrose...48 Formes particulières...48 Les problèmes diagnostiques...48 Les maladies auto-immunes à tropisme biliaire...49 La cirrhose biliaire primitive...49 La cholangite sclérosante primitive...53 "overlap syndrome"...56 Bibliographie...58 CHAPITRE III Historique des auto-anticorps. Indications à leur recherche 59 Historique...60 Anticorps anti-nucléaires...60 Anticorps anti-mitochondries...61 Anticorps anti-muscle lisse...62 5
SOMMAIRE Anticorps anti- liver/kidney microsome...63 Auto-anticorps dirigés contre la fraction cytosolique du foie...64 Anticorps anti-lc1...64 Anticorps anti-sla...65 Indications à leur recherche...66 Dans un but diagnostique...66 Dans un but pronostique...67 Suivi de traitement, suivi post-transplantation...67 Recherche systématique des auto-anticorps avant tout traitement antiviral 10 chez un patient présentant une hépatite chronique C...68 Bibliographie...69 CHAPITRE IV Anticorps "anti-tissus" non spécifiques d organe : Méthodes de détection et interprétation des résultats 71 Immunofluorescence indirecte sur triple substrat...72 Principe...72 Aspect de la fluorescence...73 Anticorps fondamentaux pour le diagnostic des hépatopathies auto-immunes...73 Anticorps anti-nucléaires...80 Anticorps rares et aspects atypiques...84 Anticorps marqueurs de pathologies auto-immunes non hépatiques...84 Dilution initiale, seuil de positivité et titre des auto-anticorps...92 Facteurs influençant le résultat...93 Préparation du substrat...93 Autres paramètres...93 Avantages/inconvénients...94 Techniques d'identification de seconde attention...95 Typage de l anticorps anti-muscle lisse : détection des anticorps anti-câble d actine...95 Immunofluorescence indirecte sur cellules HEp-2...95 ELISA...96 Immunodot...96 6
Anticorps anti-lkm1 et anticorps anti-lc1...96 Anticorps anti-mitochondries de type 2...98 Immunotransfert...99 Immunodot...99 Anticorps anti-nucléaires...101 Anticorps anti-gp210...101 Anticorps anti-antigènes nucléaires solubles...101 Cas particulier : détection des anticorps anti-sla...102 ielisa...102 Immunodot...104 Interprétation des résultats...104 Résultats usuels normaux...104 Résultats anormaux...104 Stratégie diagnostique...107 Conclusion...107 Bibliographie...109 CHAPITRE V Les cibles des marqueurs d'intérêt dans les hépatopathies auto-immunes 111 Bref aperçu des techniques d'identification des cibles des auto-anticorps...112 Cibles des anticorps anti-mitochondries de type 2...114 Cibles des anticorps anti-nucléaires...117 Cibles des anticorps anti-nucléaires dans les cirrhoses biliaires primitives...117 Cibles des anticorps anti-nucléaires dans les hépatites auto-immunes...118 Cibles des anticorps anti-muscles lisse...119 Les microfilaments d'actine, cibles des anticorps anti-muscle lisse...120 Les filaments intermédiaires, cibles des anticorps anti-muscle lisse...120 Les microtubules, cibles des anticorps anti-muscle lisse...122 Cibles des anticorps anti-sla...123 Cibles des anticorps anti-lkm1...125 Cibles des anticorps anti-lc1...126 Bibliographie...128 7
SOMMAIRE CHAPITRE VI Mécanismes physiopathologiques des maladies auto-immunes du foie 131 Introduction...132 L hépatite auto-immune...132 Facteurs déclenchants...133 Physiopathologie...133 Les auto-antigènes...133 La présentation de l antigène...134 Le complexe auto-antigène/hla de classe II...136 L activation lymphocytaire T...137 Les cytokines...139 La lyse hépatocytaire...139 La cirrhose biliaire primitive...141 Facteurs génétiques...141 Les auto-anticorps...142 La réponse immunitaire cellulaire...143 Mécanismes lésionnels...144 Conclusion...145 Bibliographie...146 8