interféron ron β 1a dans le traitement des formes rémittentes de sclérose en plaques

Le mécanisme m d action d et les effets de l interfl interféron ron β 1a dans le traitement des formes rémittentes de sclérose en plaques Présentation du domaine de terminologie Fanny Jarnet Le 13 avril 2004 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 1

Sommaire Introduction: Qu est-ce que la Sclérose en plaques? Une première définition Les différentes formes de SEP Les symptômes Les causes Les facteurs de risque Quelques chiffres Le choix du sujet Les problèmes de recherche documentaire Les arborescences & la présentation du domaine Les problèmes terminologiques Traduction d un extrait 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 2

Introduction: une première définition d SEP et Système Nerveux Central Le système nerveux central La SEP est une maladie neurologique inflammatoire qui s'attaque au système nerveux central (SNC) 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 3

Introduction: une première définition d SEP et myéline Dans le SNC la myéline (maintenue par les oligodendrocytes) protège les fibres nerveuses (axones), chargés de transmettre l influx nerveux vers les membres. 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 4

Introduction: une première définition d SEP et démyd myélinisation Des lésions apparaissent sur la myéline En se sclérosant, ces lésions se transforment en plaques : c est ce qu on appelle des plaques/lésions de démyélinisation 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 5

Introduction: une première définition d SEP et démyd myélinisation Ces plaques réduisent la capacité des axones à transmettre l influx nerveux C est le phénomène de poussée inflammatoire 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 6

Introduction: Les différentes formes de sclérose en plaques Forme rémittente / relapsing-remitting MS poussées avec rémission et sans aggravation du handicap entre les poussées Forme progressive d'emblée / primary progressive MS aggravation progressive des symptômes sans poussées individualisables Forme secondairement progressive / secondary progressive MS aggravation des symptômes après une 1ère phase rémittente Forme progressive avec poussées / progressive-relapsing MS poussées avec aggravation entre les poussées 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 7

Introduction: Les symptômes Troubles sensitifs Troubles de la motricité Troubles de l équilibre Troubles de la vision Troubles de la parole Fatigue Troubles génito-urinaires Troubles de la sexualité Troubles cognitifs et affectifs 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 8

Introduction: Les causes Encore indéterminées SEP = maladie auto-immune (ou le corps se défend luimême) Démyélinisation serait dus à une réponse anormale du système immunitaire globules blancs (les leucocytes) normalement chargés de lutter contre les bactéries et les virus, se comporteraient de manière anarchique en attaquant périodiquement la myéline du corps 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 9

Introduction: Les facteurs de risque Les facteurs de risques génétiques Les facteurs de risques environnementaux Non héréditaire Pas de transmission chez la femme enceinte 30% risque chez jumeaux + fréquent dans régions tempérées froides Exceptionnelle dans les pays tropicaux et équatoriaux stress, traumatisme, infections, intervention chirurgicale, vaccins > favoriseraient poussées 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 10

Introduction: Quelques chiffres 2 millions de malades 60 000 malades en France 2/3 femmes 1ère maladie neurologique du jeune adulte âge moyen d'apparition : 20 à 40 ans dépistage par IRM 2000 nouveaux cas chaque année aucun remède 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 11

Le choix du sujet La sclérose en plaques Les traitements Le traitement des formes rémittentes L interféron beta Le mécanisme d action de l interféron beta 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 12

Les problèmes de recherche documentaire Internet et les associations consacrées aux malades Les glossaires PubMed Science-Direct Elsevier La BU de médecine Les revues Les thèses Peu de vulgarisation sur le micro-domaine 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 13

Les arborescences: Légende Les liens logiques: lien hyperonyme/hyponyme Les liens indirects: lien cause/effet lien chronologique lien associatif lien de médiation Les termes en gris terme font l objet d une arborescence développée à la page suivante Les termes soulignés terme renvoient à une entrée du dictionnaire terminologique 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 14

Arbre 1: Les différentes formes de SEP maladie démyélinisante autoimmune du système nerveux central encéphalomyélite sclérose en plaques myélite neuromyélite forme rémittente forme progressive d emblée forme progressive avec poussées évolue par forme secondairement progressive poussée traitement

Arbre 1: The different forms of MS demyelinating autoimmune disease of the central nervous system encephalomyelitis multiple sclerosis myelitis neuromyelitis relapsing-remitting multiple sclerosis primary progressive multiple sclerosis progressive-relapsing multiple sclerosis évolue par secondary progressive multiple sclerosis relapse treatment 16

Arbre 2: Le traitement des formes rémittentesr traitement traitement des poussées traitement de fond anti-inflammatoire immunosuppresseur immunomodulateur corticoïdes mithoxanthrone interféron β 1a copolymer

Arbre 2: The treatment of relapsing-remitting remitting MS treatment treatment of the relapses disease-modifying drug anti-inflammatory immunosuppressive immunomodulatory corticoïds mitoxanthrone interferon β 1a copolymer 18

Arbre 3: Les interférons rons interféron interféron du groupe II interféron du groupe I pro-inflammatoire immunomodulateur interféron γ interféron α interféron β interféron ω interféron β recombinant obtenu par recombinaison génétique cellule interaction interféron β 1a interféron β 1b Avonex Rebif Bétaféron

Arbre 3: Interferons interferon type I interferon type II interferon pro-inflammatory immunomodulatory interferon γ interferon α interferon β interferon ω recombinant interferon β genetically recombined cell interaction interferon β 1a interferon β 1b Avonex Rebif Betaseron 20

Arbre 4: Les cellules impliquées cellule sécrète protéines cellule du sang cellule du tissu cérébral cellule du tissu conjonctif cellule de la BHE* leucocyte érythrocyte cellule gliale cellule de l endothélium vasculaire monocyte lymphocyte cellule microgliale astrocyte oligodendrocyte fibroblaste cellule endothéliale lymphocyte T lymphocyte B lymphocyte NK macrophage dérive en * pour passer dans un tissu *BHE: Barrière Hémato-Encéphalique

Arbre 4: The cells cell produces protein blood cell cerebral tissu cell connective tissu cell BBB* cell leukocyte erythrocyte glial cell vascular endothelium cell monocyte lymphocyte microglial cell astrocyte oligodendrocyte fibroblast endothelial cell T cell B cell NK cell macrophage derives in * to enter a tissu *BBB: Blood Brain Barrier 22

Arbre 5: Les protéines sécrs crétées x sécrète y protéine cytokine enzyme cytokine pro-inflammatoire cytokine anti-inflammatoire métalloprotéinase matricielle interféron interleukine Tumor Necrosis Factor interféron interleukine Transforming Growth Factor INF γ IL 1 IL 2 IL 12 TNF α INF β IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 TGF β lymphocyte T & lymphocyte NK lymphocyte & macrophage fibroblaste lymphocyte & macrophage cellule endothéliale & cellule microgliale

Arbre 5: The proteins x produces y protein cytokine enzyme proinflammatory cytokine anti-inflammatory cytokine matrix metalloproteinases interferon interleukine Tumor Necrosis Factor interferon interleukine Transforming Growth Factor INF γ IL 1 IL 2 IL 12 TNF α INF β IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 TGF β T cell & NK cell lymphocyte & macrophage fibroblast lymphocyte & macrophage endothelial cell & microglial cell 24

Arbre 6-a: 6 Physiopathologie de la SEP antigène activation lymphocyte T lymphocyte T activé adhère synthèse des métalloprotéinases matricielles entraîne la perméabilité de la * traverse barrière hématoencéphalique pénètre endothélium vasculaire SNC cellule présentatrice des antigènes de la myéline interaction lymphocyte T autoréactif se différencie astrocyte cellule microgliale lymphocyte T de type Th1 lymphocyte T de type Th2 sécrète réponse inflammatoire cytokine pro-inflammatoire cytokine anti-inflammatoire

Arbre 6-a: 6 MS physiopathology antigen activation T cell activated T cell adhesion expression of matrix metalloproteinases disruption of cross blood brain barrier enter vascular endothelium CNS antigen presenting cell interaction autoreactive T cell differenciates into astrocyte microglial cell Th1 T cell Th2 T cell produces inflammation proinflammatory cytokine anti-inflammatory cytokine 26

Arbre 6-b: 6 Physiopathologie de la SEP cytokine pro-inflammatoire interféron λ TNF α interleukine 1 interleukine 2 interleukine 12 activent cellule activent astrocyte macrophage cellule microgliale lymphocyte sécrètent substance sécrètent anticorps toxiques pour oxyde nitrique cytokine toxiques pour olygodendrocyte neurone démyélinisation perte cellulaire poussée

Arbre 6-b: 6 MS physiopathology proinflammatory cytokine interferon λ TNF α interleukine 1 interleukine 2 interleukine 12 activates cell activates astrocyte macrophage microglial cell lymphocyte produces substance produces antibody toxic nitric oxide cytokine toxic oligodendrocyte neurone demyelination cellular lost relapse 28

Physiopathologie de la SEP

Arbre 7: Le mécanisme m d action d de l interfl interféron ron β interféron β 1a limite l adhésion inhibe la synthèse agit sur induit lymphocyte T activé métalloprotéinase matricielle cellule microgliale cytokine anti-inflammatoire à réduit la perméabilité s oppose à l action endothelium vasculaire barrière hémato-encéphalique interféron λ diminue la production IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 TGF β limite le passage TNF α IL1 NO inhibe la production SNC dans lymphocyte T activé IL 12 diminue l atteinte oligodendrocyte réduction du phénomène de démyélinisation diminution de la fréquence poussée

Physiopathologie de la SEP et action de l interfl interféron ron β

Arbre 7: Interferon β 1a mecanism interferon β 1a reduces the adhesion inhibition of acts on induces activated T cell matrix metalloproteinase microglial cell anti-inflammatory cytokine to vascular endothelium reduces the proliferation of réduit la perméabilité blood brain barrier blocks the action of inteferon λ reduces the production of TNF α IL1 NO inhibition of IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 TGF β CNS in activated T cell IL 12 reduces the injury oligodendrocyte reduces the phenomenon of demyelination reduces the frequency of relapse 32

Les problèmes terminologiques 1. Les problèmes d emprunts 2. Les mots composés et les problèmes de variantes: déterminer un terme vedette Variantes orthographiques Synonymes ou Parasynonymes 3. Les problèmes d équivalence 4. Les problèmes d hyperonymie 5. Les problème de différence de concepts/point de vue 6. Un cas particulier: affaire à suivre.. 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 33

Les problèmes terminologiques 1. Les problèmes d empruntsd Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα) Le taux de TNFα serait corrélé à la rupture de la barrière hémato-encéphalique, à l activité de la maladie, à la gravité de l atteinte clinique et à l évolutivité à 2 ans. Transforming Growth Factor beta (TGFβ) Lors de la phase de réparation ce sont des lymphocytes T de type Th2 qui vont être activés, sécrétant des CK anti-inflammatoires (IL-4, IL-5, IL-10 et TGFβ). Ces deux termes ne sont en fait presque jamais employés dans leur forme développée 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 34

Les problèmes terminologiques 2. Les mots composés s et les problèmes de variantes : déterminer d un terme vedette Variantes orthographiques: interféron beta / interféron-β / interféron bêta / IFN-β / IFNβ / IF-β / IFβ interféron gamma / interféron-γ / IFN-γ / INFγ Synonymes ou Parasynonymes FR: métalloprotéinase matricielle / métalloprotéase matricielle / métalloprotéinase EN: matrix metalloproteinase / matrix metalloprotease FR: endothélium vasculaire EN: vascular endothelium / endothelium EN: disease-modifying drug (DMD)/ disease-modifying treatment / disease-modifying therapy problème d équivalence avec un seul terme en français: traitement de fond 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 35

Les problèmes terminologiques 3. Les problèmes d éd équivalence relapse / attack / exacerbation = poussée une seule occurrence de rechute et aucune d attaque/exacerbation seulement poussée dans le corpus de référence (première poussée) Problème de traduction : termes équivalents pour l expert mais pas pour le linguiste 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 36

Les problèmes terminologiques 4. Les problèmes d hyperonymied interféron = glycoprotéine = cytokine = immunomodulateur cytokine si on se place du point de vue de sa fonction (messager intercellulaire) glycoprotéine si on se place du point de vue de sa composition moléculaire immunomodulateur si on se place du point de vue de son action dans le SNC interleukine 1, 2, 4, 5, 6, 10, 12 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 37

Les problèmes terminologiques 6. Les problèmes de différence de concept/point de vue relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) / forme rémittente de sclérose en plaques Un seul terme en anglais Enormément de variantes en français forme rémittente de sclérose en plaques sclérose en plaques récurrente-rémittente sclérose en plaques rémittente sclérose en plaques de forme rémittente forme / évolution rémittente forme de la maladie vs maladie à part entière immunomodulateur / immunomodulatory nom vs. adjectif Les immunomodulateurs vont quant à eux agir sur certains éléments de la réponse immune au sein du système nerveux central en essayant de moduler ses excès. Therapies that have been developed for the treatment of MS can be divided into 2 main categories: drugs for the treatment of acute relapses (corticosteroids) and drugs that affect the disease course. The latter group can be subdivided into those with broad immunosuppressive effects (e.g., methotrexate and mitoxantrone) and those with immunomodulatory effects (interferon-β and glatiramer acetate). 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 38

Les problèmes terminologiques 7. Un cas particulier: une affaire à suivre T cell / lymphocyte T Énomément d hyponymes Anglais activated T cell autoreactive T cell helper (CD4+) T cell killer / cytotoxic (CD8+) T cell suppressor (CD8+) T cell Français lymphocyte T activé lymphocyte T autoréactif lymphocyte T de type Th1 (pro-inflammatoire) lymphocyte T de type Th2 (anti-inflammatoire) lymphocyte T infiltré lymphocyte T CD4+ lymphocyte T CD8+ Àsuivre 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 39

Conclusion Importance de l expert Terminologie moins stable en français preuve plus de concurrents 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 40

Texte à traduire - Extrait du texte «Interferon-β in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis» Michel Revel October 2003 Interferon-β has antiviral, anti-inflammatory, and immunomodulatory properties and was first systematically tested for efficacy in the treatment of MS in the late 1970s, when it was believed that MS might be caused by a persistent or ongoing viral infection. This was fortuitous, as although viral infection has not been excluded as a contributory factor in MS, it now seems likely that the anti-inflammatory and immunomodulatory effects of interferon-β are the predominant mechanisms responsible for its effectiveness as a MS DMD. Evidence in support of an immunomodulatory mechanism of action comes from both laboratory and clinical studies, which have shown that interferon-β has dose-dependent actions on a variety of processes and molecular mediators that inhibit MS disease activity. These processes include the inhibition of proinflammatory cytokines (such as interferon-γ and tumor necrosis factor [TNF]), inhibition of nitric oxide synthase, inhibition of T-cell migration, and stimulation of production of the anti- Inflammatory (Th2) cytokines such as interleukin (IL)-10 and IL-4. 01/02/2008 Fanny Jarnet - DESS ILTS - Université de Paris 7 41