RESUME DU PROTOCOLE Recherche biomédicale «Hors produit de santé» Etude SENOTHERMES VERSION 1.0 du 21/08/2013 Titre Acronyme de l étude N d enregistrement ANSM Promoteur Investigateur coordonnateur Comité des Experts Durée de l étude Objectif de l étude Efficacité à 6 mois de la cure thermale dermatologique La Roche Posay sur la xérose cutanée de la zone cicatricielle chez des patientes traitées pour un cancer du sein par la séquence chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie SENOTHERMES 2013-A01221-44 AFSOS - Association Francophone pour les Soins Oncologiques de Support représenté par le Pr Ivan KRAKOWSKI Institut de Cancérologie de Lorraine 6 avenue de bourgogne CS 30519 54519 Vandœuvre-lès-Nancy Cedex Dr Nicolas JOVENIN Institut Jean Godinot 1 avenue du Général Koenig 51056 Reims Cedex Nicolas JOVENIN Paul De BOISSIEU Francoise SOFFRAY Fadila FARSI Didier KAMIONER Ivan KRAKOWSKI Véronique TUAL Phillipe COLOMBAT Brigitte DRENOT Méthodologiste de l étude Méthodologiste de l étude Chirurgien, Bordeaux Médecin Coordonnateur, Lyon Oncologue, Trappes Oncologue, Nancy Cadre de Santé Infirmier, Paris Hématologue, Tours Dermatologue, Nantes Durée des inclusions : 5 mois Durée de participation par patient : 32 semaines L objectif principal de cette étude est d évaluer l efficacité à 6 mois d une cure thermale dermatologique à La Roche Posay sur la xérose cutanée au niveau de la zone traitée (cicatrice(s) et champs d irradiation) chez des patientes traitées pour un cancer du sein par la séquence chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie. Les objectifs secondaires sont : - Evaluer l efficacité à 1 semaine et à 3 mois de la cure thermale sur la xérose cutanée au niveau de la zone traitée (cicatrice(s) et champs d irradiation) ; - Evaluer l efficacité à 1 semaine, à 3 mois et 6 mois de la cure thermale sur la douleur au niveau de la zone traitée (cicatrice(s) et champs d irradiation) ; - Evaluer l efficacité à 1 semaine, à 3 mois et 6 mois de la cure thermale sur la qualité de vie ; - Evaluer l efficacité à 1 semaine, à 3 mois et 6 mois de la cure thermale sur le lymphœdème du membre supérieur homolatéral à la chirurgie ; - Evaluer l efficacité à 1 semaine, à 3 mois et 6 mois de la cure thermale sur la mobilité (amplitudes articulaires) du membre supérieur homolatéral à la chirurgie ; - Evaluer la tolérance et les effets indésirables de la cure thermale. Page 1 sur 7
Méthodologie Nombre de patients Critères d inclusion et de non inclusion L étude est conçue comme un essai comparatif en ouvert randomisé en 2 bras parallèles selon un schéma «cure immédiate» versus absence d intervention (appelée «cure différée»). Les patientes seront randomisées en 2 bras selon un ratio 1:1 : «cure immédiate» versus «cure différée». Un équilibre par centre sera respecté. Les patientes du bras «cure immédiate» partiront en cure thermale à La Roche Posay entre 8 et 12 semaines après la fin des traitements spécifiques du cancer (en l occurrence la radiothérapie). Les patientes du bras cure différée partiront en cure thermale après la fin du suivi de l étude soit au moins 9 mois après la fin des traitements spécifiques du cancer (en l occurrence la radiothérapie). La «cure» consiste en une cure thermale de 21 jours à La Roche Posay. 120 patientes seront randomisées. Les patientes du groupe «cure immédiate» qui ne débuteront pas la cure dans les 12 semaines après la dernière séance de radiothérapie seront sorties d étude et remplacées. Critères d inclusion - Femme âgée de 18 ans ou plus. - Patiente traitée pour un cancer du sein par la séquence chirurgie + chimiothérapie + radiothérapie - Fin des séances de radiothérapies depuis au moins 4 semaines et au plus 8 semaines - Patiente souffrant de xérose cutanée (au niveau de la zone traitée) avec une EVA > 4/10 - Patiente ayant engagé des démarches de prise en charge auprès de la sécurité sociale pour une cure thermale dans l orientation dermatologique dans la station thermale agréée de la Roche Posay - Les patientes encore en cours de traitement par HERCEPTIN (DCI : trastuzumab) sont acceptées - Patiente présentant un score OMS 2 - Patiente disponible pour partir en cure (21 jours) - Consentement écrit signé Déroulement de l étude Critères de non inclusion - Antécédent de cancer du sein traité par une autre séquence «chirurgie + chimiothérapie + radiothérapie» (chimiothérapie néoadjuvante, chirurgie seule, par chirurgie + radiothérapie sans chimiothérapie ou sans chirurgie ) - Patiente en cours de cycle de chimiothérapie ou de radiothérapie - Patiente porteuse d une prothèse mammaire - Score OMS > 2 - Présence d une contre-indication à une cure thermale : maladie inflammatoire en poussée, infections actives, insuffisance cardiaque (stade NYHA > 1), insuffisance respiratoire chronique, hypertension artérielle labile, maladie bulleuse - Contre-indication à la participation à une cure thermale - Antécédent de maladie dermatologique chronique - Patiente ayant déjà participé à une cure thermale depuis la chirurgie du cancer du sein - Participation à un autre essai thérapeutique en cours - Patiente sous mesure de protection juridique - Patiente enceinte ou ayant l intention de débuter une grossesse pendant la période de suivi (32 semaines maximum) - Absence de consentement écrit signé L étude comporte une visite d inclusion (évaluation initiale), et 3 visites de suivi (évaluation post cure, évaluation intermédiaire et évaluation finale) pour le groupe «cure immédiate» et 2 visites de suivi (évaluation intermédiaire et évaluation finale) pour le groupe «cure différée». Page 2 sur 7
Une évaluation est réalisée par la patiente et par l investigateur à chaque visite de l étude. L évaluation est détaillée ci-dessous : - par la patiente : érose cutanée (EVA), Questionnaire QLQ-C30 et module BR23, Douleur (EVA et DN4) - par l investigateur : Score OMS, érose cutanée (SRRC), Amplitude articulaire, Lymphœdème, Score de Vancouver Visite1 initiale (Inclusion / Randomisation) - La visite 1 se déroule entre 4 et 8 semaines après la dernière séance de radiothérapie de la patiente. Lors de cette visite les actions suivantes sont réalisées : - Revue des critères d inclusion et de non inclusion - Obtention du consentement éclairé par le patient - Recueil de l âge, de la taille et du statut tabagique - Recueil des antécédents médicaux et chirurgicaux significatifs - Recueil des caractéristiques de la chirurgie, de la chimiothérapie, de la radiothérapie, des caractéristiques de la tumeur et du type histologique - Recueil des pathologies et des traitements concomitants (notamment antalgiques locaux ou généraux) - Réalisation de l évaluation initiale Visite 2 post-cure (groupe «cure immédiate» uniquement) - La visite 2 se déroule dans les 7 jours suivant la cure pour les patients du groupe «cure immédiate» uniquement. - Lors de cette visite les actions suivantes sont réalisées : - Réalisation de l évaluation post-cure - Recueil du statut vital - Recueil des événements indésirables et des traitements concomitants (notamment antalgiques locaux ou généraux) - Recueils de la consommation de stupéfiants - Recueil des soins paramédicaux (kinésithérapie, acupuncture, sophrologie ) - Recueil des activités hors cure thermale lors du séjour à La Roche Posay Visite 3 intermédiaire - La visite 3 se déroule 24 semaines (+/- 7 jours) après la dernière séance de la radiothérapie. - Lors de cette visite les actions suivantes sont réalisées : - Réalisation de l évaluation intermédiaire - Recueil du statut vital - Recueil des événements indésirables et des traitements concomitants (notamment antalgiques locaux ou généraux) - Recueils de la consommation de stupéfiants - Recueil des soins paramédicaux (kinésithérapie, acupuncture, sophrologie ) Page 3 sur 7
Visite 4 finale Critères de jugement - La visite 4 se déroule 36 semaines (+/- 7 jours) après la dernière séance de la radiothérapie. - Lors de cette visite les actions suivantes sont réalisées : - Réalisation de l évaluation finale - Recueil du statut vital - Recueil des événements indésirables et des traitements concomitants (notamment antalgiques locaux ou généraux) - Recueil de la consommation de stupéfiants - Recueil des soins paramédicaux (kinésithérapie, acupuncture, sophrologie ) Le critère de jugement principal est la comparaison de l évaluation visuelle de la xérose cutanée au niveau de la zone traitée par une EVA à 6 mois de la cure thermale pour le groupe cure immédiate et 7 mois de la randomisation pour le groupe cure différée. On conclura à une efficacité de la cure thermale de La Roche Posay si la proportion succès de l évaluation visuelle de la xérose cutanée du groupe «cure immédiate» à 6 mois de la fin de la cure est statistiquement significativement plus élevée que la proportion de succès du groupe «cure différée» à 6 mois de la randomisation. Les critères de jugement des objectifs secondaires sont : - L évaluation visuelle de la xérose cutanée au niveau de la zone traitée (cf. partie 1) à 3 mois de la fin de la cure pour le groupe «cure immédiate» et 3 mois de la randomisation pour le groupe cure différée. - Une comparaison sera faite entre la proportion de sujets ayant amélioré leur score de xérose cutanée évaluée par EVA, entre le bras «cure immédiate» et le bras «cure différée». - L évaluation de la xérose cutanée au niveau de la zone traitée (cf. partie 1) par le score SRRC à 3 et 6 mois. - Le score de qualité de vie QLQ-C30 + BR23 à 6 mois. - L évaluation de la douleur au niveau de la zone traitée (cf. partie 1) par une EVA. - L évaluation du lymphœdème, par la prise de 6 mesures aux 2 membres supérieurs. - L évaluation des amplitudes articulaires du membre supérieur homolatéral à la chirurgie. - L évaluation de la cicatrice par le score de Vancouver. Page 4 sur 7
Analyse statistique Les variables quantitatives seront décrites (distribution) par leur effectif (n), moyenne (m), écarttype (é.-t.), médiane (med), quartiles 1 et 3 (q1 et q3), valeurs extrêmes (minimum (min) et maximum (max)) et le nombre de données manquantes (dm). Les variables qualitatives seront décrites (répartition) par leur effectif (n), le nombre de données manquantes (dm) et le pourcentage (%) de chacune des modalités de réponse. Les données manquantes ne seront pas intégrées dans les pourcentages. La comparaison des groupes à l inclusion sera effectuée à l aide : - Du test t de Student pour les variables quantitatives distribuées normalement (les effectifs étant supérieurs à 30 sujets, nous appliquons le théorème central limite), - Du test du Chi2 pour les variables qualitatives ou du test exact de Fisher dans le cas d effectifs théoriques inférieurs à 5. Tous les tests seront bilatéraux avec un risque égal à 5%. L analyse sera réalisée à l aide du logiciel SAS 9.0 (Cary, NC, USA). Page 5 sur 7
Schéma récapitulatif de la recherche Page 6 sur 7
INITIALE POST CURE* INTERMEDIAIRE FINALE T0 : Dernière séance de radiothérapie T0 +4 semaines < Visite 1 < T0 +8 semaines Visite 2* dans les 7 jours après la cure Visite 3 T0 +24 Semaine +/- 7 jours Visite 4 T0 +36 Semaine +/- 7 jours Vérification des critères d inclusion et de non inclusion Signature du consentement éclairé Age, taille, statut tabagique Caractéristiques de la tumeur, Type histologique Caractéristiques de la chirurgie (date mastectomie), de la chimiothérapie (date/type/doses) et de la radiothérapie (dates et doses) Antécédents médicaux et chirurgicaux significatifs Poids * par l investigateur : Score OMS, érose cutanée (SRRC), * Amplitude articulaire, Lymphœdème, Score de Vancouver par le patient : érose cutanée (EVA), Questionnaire QLQ-C30 et module BR23, Douleur (EVA et DN4) * Traitements concomitants (notamment antalgiques locaux ou généraux) * Statut vital * Evénements indésirables * Recueil des soins para- médicaux complémentaires (kinésithérapie, * acupuncture, port d un manchon de contention, ostéopathie ) Recueil des activités hors soins thermaux lors du séjour à La Roche Posay * pour le groupe «cure immédiate» uniquement Consommation de stupéfiants * * seulement pour le groupe «cure immédiate» Page 7 sur 7