Protocole de l évaluation d un indicateur de résultat post greffe des équipes de greffe d organes

Protocole de l évaluation d un indicateur de résultat post greffe des équipes de greffe d organes L évaluation d un indicateur de résultats post greffe des équipes de greffes d organe est une des missions de l Agence de la biomédecine. Dès sa création en 1994, l Etablissement français des Greffes avait développé un système d information capable de gérer le recueil et la transmission des informations nécessaires à l évaluation. Cette base de données Cristal a été conçue dans la continuité du système d information de l association France-Transplant. Elle a été complétée dans un premier temps par des informations médicales sur l état des malades à l inscription et en 1998 par des informations de la période pré et post-greffe. Depuis 2006, l Agence produit annuellement une évaluation d indicateur résultats. L étude réalisée en 2012 concerne les résultats à 1 an sur la cohorte des malades greffés entre 2006 et 2010 de cœur et de rein, sur la cohorte des malades greffés entre 2007 et 2010 de foie l exclusion de l année 2006 pour la greffe hépatique en permettant d intégrer le score du MELD dans l analyse,. Le choix des cohortes et des taux d échec se fait en respectant une continuité dans l analyse. En effet, pour évaluer le taux d échec à 3 ans ou 5 ans, il est nécessaire d avoir fait une analyse du taux de d échec à 1 an au préalable sur la même cohorte. Tableau résumant les cohortes analysées pour les différentes productions annuelles selon le taux d échec et les organes considérés : Année de réalisation Taux d'échec Taux d'échec Taux d'échec Année de à 1 an à 3 ans à 5 ans publication 2006 (1) Greffés 98-02 Po, C, F, R 2007 (1) Greffés 00-04 Po, Pa(3), C, F, R 2008 (2) Greffés 00-04 Greffés 98-02 Po, Pa, C, F R 2009 (2) Greffés 03-07 Po, Pa, C, F, R 2010 (2) Greffés 00-08 Greffés 00-04 Po, Pa C, R 2011 (2) Greffés 00-09 Greffés 03-07 R pédia Po, F Greffés 06-10 2012 (2) C, R Greffés 07-10 F Po : Poumons, Pa : Pancréas, C : Cœur, F : Foie, R : Rein (1) modèle logisitique (2) modèle de Cox 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 pas de recul suffisant pour faire l'analyse 1/58 1 avenue du Stade de France 93212 SAINT-DENIS LA PLAINE CEDEX Tél. : 01 55 93 65 50 Fax : 01 55 93 65 55 www.agence-biomedecine.fr

Les objectifs, la méthode et les résultats sont présentés dans ce rapport. Ils ont été préalablement présentés et discutés avec les médecins transplanteurs lors de groupes de travail de l Agence. I Objectif L objectif de cette étude est de comparer la fréquence des échecs de la greffe observée dans les équipes de greffe à la fréquence observée au niveau national, en tenant compte des caractéristiques des donneurs, des receveurs et des conditions de la greffe. Il s agit de détecter les équipes pour lesquelles les résultats des greffes seraient significativement inférieurs ou supérieurs à la moyenne nationale. Ce travail concerne, cette année, les échecs survenus 1 an après la greffe cardiaque, hépatique et rénale. II Méthode Cette évaluation a concerné les greffes de rein, de foie et de cœur. Les greffes d intestin et de cœur-poumons ne sont pas étudiées. Elles sont en effet trop peu nombreuses par équipe pour faire l objet de ce type d analyse statistique. II.1 Population étudiée Un échantillon a été constitué en incluant les greffes réalisées entre 2006 et 2010 pour les greffes cardiaque et rénale et les greffes réalisées entre 2007 et 2010 pour les greffes hépatiques. Ont été exclues de l étude : - les greffes réalisées à partir de donneurs vivants (y compris les greffes dominos), - les greffes réalisées à partir de donneurs décédés après arrêt cardiaque - les greffes réalisées à partir de donneurs prélevés à l étranger, - les greffes combinées en greffe rénale (à la demande des équipes), - les greffes effectuées par des équipes présentant 25% ou plus de perdus de vue. Ont été incluses dans l analyse de la fonction de risque mais exclues du résultat final (Funnel plot) : - les greffes réalisées dans des équipes ayant effectué 10 greffes ou moins pendant la période considérée, - les greffes effectuées par des équipes présentant 10% à 24% de perdus de vue. En effet, pour les équipes ayant effectué 10 greffes ou moins pendant la période étudiée, les résultats n ont pas pu être testés par rapport à la moyenne nationale en raison d un nombre d événements attendus trop petit pour permettre un test statistique fiable. De même, pour les équipes présentant un fort pourcentage de malades perdus de vue ou sans nouvelle, les estimations des taux d échec attendus s avèrent trop peu fiables pour permettre une comparaison de cette équipe à la moyenne nationale. On notera cependant que les greffes réalisées par des équipes ouvertes ou fermées pendant la période considérée mais remplissant toutes les autres conditions ont été incluses à la fois dans l analyse de la fonction de risque mais aussi dans le résultat final (Funnel plot). 2/58 1 avenue du Stade de France 93212 SAINT-DENIS LA PLAINE CEDEX Tél. : 01 55 93 65 50 Fax : 01 55 93 65 55 www.agence-biomedecine.fr

II.2 Critères de l évaluation L échec de la greffe est défini comme l arrêt de fonction du greffon et/ou le décès du malade survenant moins de 1 an après la greffe cardiaque, hépatique et rénale. Les échecs survenus plus de 1 an après la greffe et les malades déclarés vivants sans échec de la greffe après 1 an sont considérés comme vivants avec greffon fonctionnel à 1 an. Les malades sans échec pour lesquels le suivi est inférieur à 1 an sont censurés vivants dans le modèle de survie. La durée de suivi des malades après la greffe est égale au délai écoulé depuis la date de la greffe jusqu à la fin du suivi. La fin du suivi étant défini par : - la date d arrêt de fonction du greffon ou la date de reprise de la dialyse dans le cas du rein - la date de décès du malade - la date de dernier suivi vivant déclaré dans CRISTAL censurée à 1 an après la greffe II.3 Les variables d ajustement Toutes les informations enregistrées dans CRISTAL susceptibles d être associées au risque d échec de la greffe ont été étudiées. Les variables continues qui ne présentaient pas de relation linéaire avec le risque d échec ont été étudiées avec une transformation (logarithmique, quadratique...) ou converties en variables catégorielles. Les variables d ajustement ayant trop de données manquantes (plus de 20%) n ont pas été retenues dans l analyse, sauf indication inverse des groupes de travail. Les dossiers avec données manquantes ne sont pas éliminés de l analyse. Pour les variables présentant des données manquantes, une variable indicatrice de donnée manquante (0/1) ou une modalité «données manquantes» est créée. Pour les variables continues, la moyenne ou la médiane (selon la distribution de la variable) calculée sur l échantillon est attribuée aux valeurs manquantes. Si ces variables sont par la suite converties en variables catégorielles pour l analyse, l imputation des données manquantes par la moyenne/médiane est conservée avant la définition des classes. Les arbres de décision (Figures 1 et 2) présentent les règles de décision concernant la gestion des données manquantes c est-à-dire le choix ou non d intégrer la variable dans l analyse et les éventuels regroupements à envisager selon les cas. Dans le cas où une autre solution aurait été retenue celle-ci est décrite dans les rapports spécifiques aux organes. II.3.1 Caractéristiques du receveur Les caractéristiques du receveur sont : les caractéristiques sociodémographiques, morphologiques, le groupe sanguin, l indication de la greffe, la retransplantation, l immunisation HLA et la durée de la dialyse pour les greffes rénales, l état médical des malades au moment de l inscription et de la greffe (y compris les priorités nationales en urgence et super-urgence pour les organes concernés) ainsi que les antécédents médicaux notables. 3/58 1 avenue du Stade de France 93212 SAINT-DENIS LA PLAINE CEDEX Tél. : 01 55 93 65 50 Fax : 01 55 93 65 55 www.agence-biomedecine.fr

II.3.2 Caractéristiques du donneur Les caractéristiques du donneur sont : les caractéristiques sociodémographiques et morphologiques, la causes du décès, les antécédents médicaux notables, les anomalies de la fonction de l organe greffé, les conditions de la réanimation. II.3.3 Les conditions de la greffe Les caractéristiques de la greffe sont : la durée d ischémie froide, l appariement donneur-receveur selon l organe (sérologies, sexe, indice de masse corporelle, HLA, âge ), l année de greffe, le type de greffon, les greffes combinées, la durée d attente. II.4 La méthode statistique Le principe de l analyse consiste à comparer le nombre d échecs de greffe observé au nombre attendu dans chaque équipe. Sur le principe de la standardisation indirecte, le nombre attendu est estimé en appliquant à chaque malade, selon ses facteurs de risque d échec, la probabilité d échec observée au niveau national pour les malades ayant le même niveau de risque. La fonction de risque est définie en deux étapes : - L étude de la relation statistique entre les variables d ajustement et l échec de la greffe avec un modèle de survie (modèle de Cox). Toutes les variables ayant un seuil de signification inférieur ou égal à 0,20 (pour au moins une modalité) ou une modalité dont l intervalle de confiance du risque ratio ne contient pas la valeur 1 sont retenues dans le modèle d analyse multivariée. Les variables non significatives mais dont la valeur pronostique a été validée par la littérature internationale ou l expertise médicale sont également introduites dans le modèle d analyse multivariée. - L analyse multivariée avec un modèle de survie incluant les variables retenues à l étape précédente. Toutes les variables ayant un seuil de signification inférieur ou égal à 0,20 en multivariée sont retenues dans le modèle final. Les variables présentant de fortes corrélations entre elles sont départagées pour participer au modèle sur les résultats des tests d adéquation. Chaque facteur de risque est pondéré par un coefficient estimant son effet propre sur le risque d échec, tenant compte des facteurs de confusion et des corrélations multiples. Le nombre d échecs attendu : la probabilité d échec de la greffe est estimée pour chaque malade en tenant compte de ses facteurs de risque. La somme des probabilités des malades d une équipe est égale au nombre d échecs attendu. C est le nombre d échecs attendu dans les équipes si on leur applique les taux d échecs observés au niveau national selon les groupes à risque. Le nombre d échecs observés dans chaque équipe est calculé à partir du taux d échec, estimé par la méthode de Kaplan Meier, rapporté au nombre de greffes dans l équipe. Le ratio du «nombre d échecs observé» sur le «nombre d échecs attendu» quantifie l écart à la moyenne nationale pour une équipe. Test statistique d écart à la moyenne nationale : méthode du «funnel plot» (Spiegelhalter, DJ. 2005). Le test statistique est construit comme suit : - Le taux d échec ajusté dans une équipe. Il est égal au produit du «ratio d écart à la moyenne nationale (nombre d échecs observé/nombre d échecs attendu)» par la «fréquence des échecs observés au niveau national». - La construction d un intervalle de confiance à 99% autour de la fréquence des échecs observés au niveau national selon le nombre de greffes avec la méthode du logit (Collett D., 2003). 4/58 1 avenue du Stade de France 93212 SAINT-DENIS LA PLAINE CEDEX Tél. : 01 55 93 65 50 Fax : 01 55 93 65 55 www.agence-biomedecine.fr

Cet intervalle de confiance permet d assurer un risque d erreur de 5% du fait de la répétition des tests statistiques répétés (par équipe). Le taux d échec ajusté dans une équipe est considéré comme significativement différent de la moyenne nationale s il se trouve en dehors de l intervalle de confiance à 99%. - La construction d un intervalle de confiance à 95% qui est donné à titre indicatif. Il ne permet cependant pas d assurer un risque d erreur de 5% du fait du nombre répétés de tests statistiques effectués. Il permet néanmoins d envisager un niveau d alerte lorsque le taux ajusté d une équipe se trouve en dehors de l intervalle de confiance à 95% mais à l intérieur de l intervalle de confiance à 99%. Références - Spiegelhalter DJ. Funnel plots for comparing institutional performance. Stat Med. 2005 Apr 30;24(8):1185-202. - Collett D. Modelling Binary Data, Second edition, 2003. - Loty B, Pessione F, Cantrelle C, Savoye E, Aubin F. Evaluation of liver transplant quality in France. Bull Acad Natl Med. 2007 Nov;191(8):1617-26; discussion 1626. 5/58 1 avenue du Stade de France 93212 SAINT-DENIS LA PLAINE CEDEX Tél. : 01 55 93 65 50 Fax : 01 55 93 65 55 www.agence-biomedecine.fr

Figure 1 Arbre de décision pour la gestion des données manquantes des variables receveurs Items catégoriels du Receveur Item Non manquant On attribue la valeur de Cristal Manquant N<=10 N>10 fréquence>=20% On attribue la valeur à la classe la plus fréquente ou la moins risquée On exclut la variable Pas d'effet sur les échecs post greffes On garde la modalité manquante Effet sur les échecs post greffes Pas d'effet équipe On garde la modalité manquante Effet équipe on attribue la valeur la plus protectrice (HR le plus petit) et donc la plus pénalisante à la modalité manquante (aucun effet positif sur le taux brut) NB : pour les items de croisements entre donneur et receveur appliquer les choix faits coté donneur et coté receveur avant de tester 1 avenue du Stade de France 93212 SAINT-DENIS LA PLAINE CEDEX Tél. : 01 55 93 65 50 Fax : 01 55 93 65 55 www.agence-biomedecine.fr 6/58

Figure 2 Arbre de décision pour la gestion des données manquantes des variables donneurs Items catégoriels du Donneur Item Non manquant On attribue la valeur de Cristal Manquant Taux<=2% 2%<Taux>20% Taux>=20% On attribue la valeur à la classe la plus fréquente ou la moins risquée (HR le plus petit) et donc la plus pénalisante à la modalité manquante (aucun effet positif sur le taux brut) On exclut la variable Pas d'effet sur les échecs post greffes (p>0,05) On garde la modalité manquante Effet de la modalité manquante sur les échecs post greffes (p<0,05) Effet uniquement du à la modalité manquante sur les échecs post greffes (p<0,05) ou bien effectif de la catégorie significative avec effectif faible On exclut la variable Pas d'effet équipe On garde la modalité manquante Effet équipe On étudie la possibilité d'exclure la variable www.agence-biomedecine.fr 7/58

Evaluation d un indicateur de résultat post greffe des équipes de greffe d organes Sommaire : Sommaire :... 8 I. Contexte... 8 II. Description des tableaux et figures... 9 III. Indicateur de résultat pour la greffe cardiaque... 11 IV. Indicateur de résultat pour la greffe hépatique... 26 V. Indicateur de résultat pour la greffe rénale... 42 I. Contexte L évaluation d un indicateur de résultats post greffe des équipes de greffes d organe est une des missions de l Agence de la biomédecine. Dès sa création en 1994, l Etablissement français des Greffes avait développé un système d information capable de gérer le recueil et la transmission des informations nécessaires à l évaluation. Cette base de données Cristal a été conçue dans la continuité du système d information de l association France-Transplant. Elle a été complétée dans un premier temps par des informations médicales sur l état des malades à l inscription et en 1998 par des informations de la période pré et post-greffe. Depuis 2006, l Agence produit annuellement une évaluation d indicateur résultats. L étude réalisée en 2012 concerne les résultats à 1 an sur la cohorte des malades greffés entre 2006 et 2010 de cœur et de rein, sur la cohorte des malades greffés entre 2007 et 2010 de foie l exclusion de l année 2006 pour la greffe hépatique en permettant d intégrer le score du MELD dans l analyse,. Le choix des cohortes et des taux d échec se fait en respectant une continuité dans l analyse. En effet, pour évaluer le taux d échec à 3 ans ou 5 ans, il est nécessaire d avoir fait une analyse du taux de d échec à 1 an au préalable sur la même cohorte. Tableau résumant les cohortes analysées pour les différentes productions annuelles selon le taux d échec et les organes considérés : Année de réalisation Taux d'échec Taux d'échec Taux d'échec Année de à 1 an à 3 ans à 5 ans publication 2006 (1) Greffés 98-02 Po, C, F, R 2007 (1) Greffés 00-04 Po, Pa(3), C, F, R 2008 (2) Greffés 00-04 Greffés 98-02 Po, Pa, C, F R 2009 (2) Greffés 03-07 Po, Pa, C, F, R 2010 (2) Greffés 00-08 Greffés 00-04 Po, Pa C, R 2011 (2) Greffés 00-09 Greffés 03-07 R pédia Po, F Greffés 06-10 2012 (2) C, R Greffés 07-10 F Po : Poumons, Pa : Pancréas, C : Cœur, F : Foie, R : Rein (1) modèle logisitique (2) modèle de Cox 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 www.agence-biomedecine.fr 8/58

pas de recul suffisant pour faire l'analyse Ce rapport présente les résultats de l analyse statistique des survies post-greffes réalisée à partir des informations contenues dans le système d information CRISTAL. Les items étudiés ont été renseignés par les équipes de greffe, pour les malades greffés, et par les services de régulation et d appui de l Agence, pour les donneurs. L objectif est de comparer le taux d échec ajusté des équipes par rapport au taux d échec observé au niveau national. Le taux d échec dans les équipes a été ajusté sur les éléments pronostiques mis en évidence dans l analyse univariée et multivariée. Ce taux est comparé au taux national et à son intervalle de confiance à 99% par la méthode du «funnel plot» (cf. chapitre «méthodologie» du protocole). Les résultats de l évaluation sont présentés avec deux intervalles de confiance (à 95% et à 99%) afin de permettre d avoir deux niveaux d alerte. Néanmoins, pour le test statistique de détection d un résultat significativement différent du résultat national, seul l intervalle de confiance à 99% doit être utilisé compte tenu de la répétition des tests. II. Description des tableaux et figures Les tableaux et les figures suivantes présentent la description des caractéristiques des malades, des donneurs et des conditions de la greffe en France ainsi que la répartition des échecs, les résultats des analyses pronostiques univariées et multivariées et le test statistique de comparaison du taux d échec ajusté des équipes au taux national («funnel plot»). Les tableaux 1.a, 1.b et 1.c présentent respectivement les caractéristiques du receveur, du donneur prélevé et des conditions de la greffe de l équipe et de la France, ainsi que la répartition du nombre d échecs de greffe. Le tableau 2 présente la description de la fonction d ajustement du taux d échec de greffe (analyse multivariée modèle de Cox). Cette fonction permet de calculer le taux d échec ajusté des malades de l équipe. Le taux d échec de greffe ajusté est le pourcentage de greffon en arrêt fonctionnel ou de receveur décédé, que l on aurait observé pour les receveurs traités dans l équipe, si on leur avait donné des caractéristiques similaires aux receveurs de la France entière. La figure 1 présente le test statistique d écart à la moyenne nationale par la méthode du «funnel plot». Si le taux d'échec ajusté d'une équipe est inférieur à la borne inférieure de l'intervalle de confiance à 99%, cela indique que le taux d échec de l'équipe est significativement inférieur au taux d échec national ; inversement lorsqu'il est supérieur à la borne supérieure, le taux d échec de l'équipe est significativement supérieur au taux d échec national. L intervalle de confiance à 95% est représenté à titre indicatif. Il est important de noter que l ajustement du «case mix» des malades au travers de la fonction d ajustement ne prend en compte que les facteurs de risque disponibles dans Cristal. D'autres facteurs de risque non disponibles actuellement pourraient expliquer les différences observées. Un taux d'échec ajusté significativement supérieur au taux national doit être interprété comme la nécessité d'identifier les raisons qui ont conduit cette équipe à s'écarter significativement du profil moyen des équipes. Dans ce cas, des investigations devraient être conduites par l'équipe afin de déterminer les causes de cette différence, principalement par une analyse qualitative des dossiers médicaux et des processus de prise en charge des malades. Le tableau 3 pour chaque organe fournit la table des correspondances entre le code et le libellé (nom) de l équipe. Les tableaux 4.a, 4.b et 4.c présentent la description de l analyse univariée du taux d échec de greffe. L analyse univariée a permis d étudier la relation statistique entre les variables d ajustement et l échec de greffe avec un modèle de Cox. www.agence-biomedecine.fr 9/58

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III. Indicateur de résultat pour la greffe cardiaque Sur la période 2006-2010, 1777 greffes cardiaques ont été étudiées. Le taux d échec à 1 an est de 27,2% (soit 482 échecs). Vingt-six équipes de greffes ont été considérées dont 1 avec un nombre de greffes inférieur à 10. Tableau 1.a - Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Cœur France Variable Modalité N % N échecs Genre Féminin 403 22,7 120 Masculin 1374 77,3 362 Indice de Masse Corporelle du receveur Assistance cardiaque ou respiratoire à la greffe Droques inotropes à la greffe Lieu de prise en charge à la greffe en USI <25 1108 62,4 287 >=25 669 37,6 195 Pas d'assistance ou manquant 1315 74,0 347 Assistance cardiaque 206 11,6 40 Assistance respiratoire 146 8,2 43 Assistance cardio-respiratoire 110 6,2 52 Non ou manquant 1220 68,7 321 Oui 557 31,3 161 Non 1038 58,4 264 Oui 739 41,6 218 Priorité SU1 Non 1169 65,8 297 Oui 608 34,2 185 Antécédents médicaux et chirurgicaux Aucun antécédent ou 795 44,7 174 manquant Chirurgie cardiaque ou 441 24,8 146 thoracique Comorbidités 541 30,4 162 Sérologie à l'inscription Négatif ou manquant 1744 98,1 467 ou à la greffe : hépatite C Positif 33 1,9 15 Hépatite B à l'inscription ou à la greffe Sérologie à l'inscription ou à la greffe : Cytomégalovirus Sérologie à l'inscription ou à la greffe : Ebstein barr virus Négatif ou manquant 1729 97,3 469 Positif 48 2,7 13 Négatif ou manquant 845 47,6 213 Positif 932 52,4 269 Négatif ou manquant 203 11,4 64 Positif 1574 88,6 418 www.agence-biomedecine.fr 11/58

Sérologie à l'inscription ou à la greffe : Toxoplasmose France Négatif 527 29,7 122 Positif ou manquant 1250 70,3 360 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Tableau 1.a - Caractéristiques du receveur (suite) Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur France Variable Modalité N % N échecs Sérologie à l'inscription ou à la greffe : VIH Négatif ou manquant 1771 99,7 480 Positif 6 0,3 2 Indication de greffe Cardiomyopathies dilatées 815 45,9 204 Cardiopathies ischémiques 601 33,8 168 Cardiopathies valvulaires 92 5,2 34 Maladies congénitales 86 4,8 26 Autres pathologies 183 10,3 50 Pression artérielle pulmonaire à l'inscription Résistance artérielle pulmonaire à l'inscription N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie [0-40 mmhg[ 543 30,6 132 >=40 mmhg 861 48,5 240 Manquant ou sous assistance 373 21,0 110 <4 Uwood ou sous assistance ou manquant 1058 59,5 264 >=4 Uwood 719 40,5 218 France Variable Moyenne ± ET N manquants Age du receveur à la greffe 47,2 ± 14,8 0 Moyenne ± ET : valeur moyenne de la variable et son écart type www.agence-biomedecine.fr 12/58

Tableau 1.b - Caractéristiques du donneur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur France Variable Modalité N % N échecs Genre Féminin 539 30,3 170 Masculin 1238 69,7 312 Créatinémie maximum [0-40 µmol/l[ 28 1,6 4 [40-130 µmol/l[ 1468 82,6 411 >=130 µmol/l ou manquante 281 15,8 67 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Tableau 1.b - Caractéristiques du donneur (suite) France Variable Moyenne ± ET N manquants Age du donneur 39,7 ± 14,1 0 Moyenne ± ET : valeur moyenne de la variable et son écart type Tableau 1.c - Conditions de la greffe Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur France Variable Modalité N % N échecs Durée d'ischémie (heures) N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Moyenne ± ET : valeur moyenne de la variable et son écart type < 4h 1248 70,2 319 >=4h 500 28,1 149 Manquant 29 1,6 14 www.agence-biomedecine.fr 13/58

Tableau 2 Description de la fonction d'ajustement du taux d'échec de greffe à 1 an : Analyse multivariée Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur Variable Modalité HR IC à 95% p-value Caractéristiques du receveur Age du receveur à la greffe 1,02 [1,01-1,03] <0,0001 Antécédents médicaux et chirurgicaux Aucun antécédent ou manquant 1-0,014 Assistance cardiaque ou respiratoire à la greffe Pression artérielle pulmonaire à l'inscription Résistance artérielle pulmonaire à l'inscription Chirurgie cardiaque ou thoracique 1,40 [1,06-1,86] Comorbidités 1,36 [1,07-1,73] Pas d'assistance ou manquant 1 - <0,0001 Assistance cardiaque 0,72 [0,49-1,07] Assistance respiratoire 1,12 [0,77-1,62] Assistance cardio-respiratoire 2,17 [1,49-3,17] [0-40 mmhg[ 1-0,31 >=40 mmhg 1,21 [0,95-1,54] Manquant ou sous assistance 1,15 [0,81-1,62] <4 Uwood ou sous assistance ou manquant 1-0,12 >=4 Uwood 1,22 [0,95-1,56] Priorité SU1 Non 1-0,039 Sérologie à l'inscription ou à la greffe : hépatite C Sérologie à l'inscription ou à la greffe : Cytomégalovirus Sérologie à l'inscription ou à la greffe : Ebstein barr virus Oui 1,26 [1,01-1,58] Négatif ou manquant 1-0,044 Positif 1,82 [1,02-3,25] Négatif ou manquant 1-0,23 Positif 1,13 [0,92-1,39] Négatif ou manquant 1-0,63 Positif 0,92 [0,66-1,28] Indication de greffe Cardiomyopathies dilatées 1-0,17 Caractéristiques du donneur Cardiopathies ischémiques 0,89 [0,69-1,13] Cardiopathies valvulaires 1,18 [0,75-1,86] Maladies congénitales 1,60 [0,97-2,61] Autres pathologies 1,18 [0,83-1,67] Genre Féminin 1,27 [1,03-1,57] 0,029 Conditions de la greffe Masculin 1 - Durée d'ischémie (heures) < 4h 1-0,009 >=4h 1,11 [0,89-1,38] Manquant 2,49 [1,38-4,50] HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 14/58

Figure 1 - Test statistique d écart à la moyenne nationale : méthode du «funnel plot» Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur Trois équipes ont des résultats significativement inférieurs à la moyenne et 2 équipes ont des taux d échec significativement supérieurs à la moyenne nationale. www.agence-biomedecine.fr 15/58

Tableau C3 : Correspondance entre le code et le libellé de l équipe de greffe L équipe indiquée en rouge ne figure pas sur le funnel plot www.agence-biomedecine.fr 16/58

Tableau 4.a Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Age à l'inscription (classes) 0-5 ans 22 1,11 0,44-2,75 <0,0001 6-15 ans 50 0,75 0,36-1,57 16-35 ans 309 0,93 0,65-1,33 36-45 ans 286 1-46-60 ans 865 1,53 1,15-2,03 >=61 ans 245 1,93 1,39-2,68 Age à la greffe (classes) 0-39 ans 466 1 - <0,0001 40-49 ans 374 1,52 1,14-2,03 50-64 ans 856 1,75 1,37-2,24 >=65 ans 81 2,78 1,88-4,10 Age à la greffe (classes) <40 ans 466 1 - <0,0001 >=40 ans 1311 1,74 1,38-2,20 Age à la greffe (classes) <50 ans 840 1 - <0,0001 >=50 ans 937 1,50 1,24-1,80 Age à la greffe (classes) 0-49 ans 840 1 - <0,0001 50-64 ans 856 1,43 1,18-1,72 >=65 ans 81 2,26 1,58-3,23 Genre Féminin 403 1-0,16 Masculin 1374 0,86 0,70-1,06 Groupe sanguin du receveur A 851 1-0,83 AB 88 1,17 0,78-1,75 B 197 1,09 0,81-1,47 O 641 1,06 0,87-1,29 Indice de Masse Corporelle du receveur <25 1108 1-0,15 >=25 669 1,14 0,95-1,37 Greffe cardiaque antérieure Non 1739 1-0,81 Oui 38 1,08 0,59-1,96 Type de greffe combinée Coeur seul 1729 1-0,22 Coeur Foie 14 1,93 0,91-4,06 Coeur Rein 34 0,94 0,48-1,81 Antécédents médicaux et chirurgicaux Aucun antécédent ou manquant 795 1 - <0,0001 Chirurgie cardiaque ou thoracique 441 1,63 1,30-2,03 Maladie vasculaire 35 1,78 0,99-3,19 Autre 506 1,40 1,13-1,74 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 17/58

Tableau 4.a (suite) Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Antécédents médicaux et chirurgicaux Aucun antécédent ou manquant 795 1 - <0,0001 Chirurgie cardiaque ou thoracique 441 1,63 1,30-2,03 Comorbidités 541 1,42 1,15-1,76 Ballon intra-aortique à l'inscription ou à la greffe Droques inotropes à l'inscription ou à la greffe Non 1699 1-0,39 Oui 76 0,81 0,50-1,32 Manquant 2 2,97 0,42-21,1 Non 1217 1-0,46 Oui 557 1,13 0,93-1,36 Manquant 3 1,26 0,18-8,99 Droques inotropes à la greffe Non ou manquant 1220 1-0,22 Oui 557 1,13 0,93-1,36 Ventilation artificielle à l'inscription ou à la greffe Non 1581 1-0,008 Oui 195 1,49 1,16-1,93 Manquant 1 0,00 0,00 - **** Lieu de prise en charge à la greffe Domicile 837 1-0,21 Hopital 192 1,09 0,81-1,48 USI 739 1,23 1,01-1,48 Manquant 9 0,95 0,24-3,82 Priorité (Urgence ou SU1 ou SU2) Aucune 950 1-0,10 SU (1 ou 2) 697 1,09 0,90-1,31 Urgence régionale 130 0,70 0,47-1,05 Sérologie à l'inscription ou à la greffe : hépatite C Négatif 1677 1 - <0,0001 Positif 33 2,06 1,23-3,44 Manquant 67 2,66 1,91-3,71 Hépatite B à l'inscription ou à la greffe Négatif 1648 1-0,0001 Sérologie à l'inscription ou à la greffe : Cytomégalovirus Sérologie à l'inscription ou à la greffe : Ebstein barr virus HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% USI: Unité de soins intensifs Positif 48 1,03 0,59-1,79 Manquant 81 2,05 1,47-2,85 Négatif 794 0,80 0,66-0,96 0,0002 Positif 932 1 - Manquant 51 1,81 1,19-2,75 Négatif 104 0,64 0,40-1,02 <0,0001 Positif 1574 1 - Manquant 99 1,98 1,46-2,68 www.agence-biomedecine.fr 18/58

Tableau 4.a (suite) Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Sérologie à l'inscription ou à la greffe : Toxoplasmose Sérologie à l'inscription ou à la greffe : VIH Négatif 527 0,84 0,68-1,04 <0,0001 Positif 1082 1 - Manquant 168 1,74 1,34-2,25 Négatif 1724 1 - <0,0001 Positif 6 1,30 0,32-5,22 Manquant 47 2,91 2,00-4,24 Indication de greffe Cardiomyopathies dilatées 815 1-0,07 Cardiopathies ischémiques 601 1,14 0,93-1,40 Cardiopathies valvulaires 92 1,60 1,12-2,31 Autres pathologies 269 1,15 0,88-1,49 Indication de greffe Cardiomyopathies dilatées 815 1-0,12 Cardiopathies ischémiques 601 1,14 0,93-1,40 Cardiopathies valvulaires 92 1,60 1,12-2,31 Maladies congénitales 86 1,26 0,83-1,89 Autres pathologies 183 1,10 0,80-1,49 Résistance artérielle pulmonaire à l'inscription HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% USI: Unité de soins intensifs <2,4 Uwood 561 1-0,006 2,4-4 Uwood 376 1,27 0,98-1,65 4-6 Uwood 150 1,82 1,33-2,49 Sous assistance 315 1,32 1,01-1,73 Manquant 375 1,27 0,98-1,65 www.agence-biomedecine.fr 19/58

Tableau 4.b Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du donneur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Groupe sanguin du donneur A 761 0,95 0,79-1,15 0,93 AB 43 0,94 0,51-1,71 B 153 1,04 0,75-1,44 O 820 1 - Age du donneur (classes) 0-15 ans 67 0,87 0,51-1,47 0,19 16-39 ans 726 1-40-59 ans 892 1,20 0,99-1,45 >=60 ans 92 1,22 0,81-1,83 Age du donneur (classes) <40 ans 793 1-0,034 >=40 ans 984 1,22 1,01-1,46 Indice de Masse Corporelle du donneur <18.5 75 1,20 0,79-1,84 0,70 [18.5 à 25[ 987 1 - >=25 715 1,01 0,84-1,22 Cause de décès Vasculaire 769 1-0,60 Traumatisme 763 0,92 0,76-1,11 Autre 245 0,90 0,68-1,19 Hypertension artérielle traitée ou non Non 1467 1-0,84 Traitée 96 0,87 0,57-1,32 Non traitée 163 1,02 0,75-1,40 Manquant 51 1,16 0,71-1,92 Alcool Non 1376 1-0,97 Oui 401 1,00 0,80-1,23 Tabac Non 963 1-0,49 Oui 814 0,94 0,78-1,12 Diabète Non 1570 1-0,71 Oui 35 0,80 0,40-1,61 Manquant 172 0,92 0,67-1,25 Sérologie : cytomégalovirus (CMV) Négatif 969 1-0,28 Positif 808 1,10 0,92-1,32 Sérologie : Epstein Barr Virus (EBV) Négatif 76 1-0,048 Positif 1701 1,75 1,01-3,03 Arrêt cardiaque récupéré Non 1507 1-0,23 Oui 270 0,85 0,66-1,11 Dopamine Non 1543 1-0,06 Oui 29 0,62 0,26-1,49 Manquant 205 1,31 1,01-1,70 www.agence-biomedecine.fr 20/58

Tableau 4.b (suite) Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du donneur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Dobutamine Non 1508 1-0,14 Oui 64 1,08 0,67-1,73 Manquant 205 1,30 1,00-1,69 Adrénaline Non 1515 1-0,08 Oui 56 1,40 0,88-2,22 Manquant 206 1,27 0,98-1,66 Noradrénaline Non 292 0,89 0,69-1,14 0,51 Oui 1461 1 - Manquant 24 1,28 0,63-2,57 Drogues inotropes 0 271 0,91 0,71-1,18 0,67 1 1404 1-2 ou plus 102 1,10 0,76-1,60 Maladie rénale Non 1627 1-0,48 Oui 33 0,63 0,28-1,41 Manquant 117 0,91 0,63-1,32 Créatinémie maximum [0-40 µmol/l[ 28 1-0,27 [40-130 µmol/l[ 1468 2,20 0,82-5,89 >=130 µmol/l 280 1,86 0,68-5,10 Manquant 1 0,00 0,00 - **** PaO2 < 200 mmhg 288 0,97 0,75-1,25 0,77 [200-400 mmhg[ 789 1 - >= 400 mmhg 408 0,92 0,73-1,16 Manquant 292 0,88 0,68-1,14 Sérologie : VHB Négatif 1733 1-0,005 Positif 44 1,90 1,21-2,97 Sérologie : Toxoplasmose Négatif 632 0,95 0,79-1,14 0,58 Positif 1145 1 - Maladie coronaire Non 1733 1-0,78 Oui 14 0,75 0,24-2,34 Manquant 30 1,18 0,63-2,20 Troponinémie <3 ng/ml 1669 1-0,69 >=3 ng/ml 77 1,19 0,79-1,80 Manquant 31 0,96 0,48-1,93 Hémoglobine du donneur <8 g/dl 132 1-0,61 >=8 g/dl 1645 0,92 0,66-1,27 www.agence-biomedecine.fr 21/58

Tableau 4.c Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Conditions de la greffe Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Coeur Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Différence d'âge entre le donneur et le receveur Différence d'imc entre le donneur et le receveur >=11 ans 810 0,95 0,79-1,14 0,57 <11 ans 967 1 - Différence inférieure à 20% 529 1,04 0,86-1,26 0,69 Différence supérieure à 20% 1248 1 - Croisement sexe Receveur: masculin - donneur : masculin 1075 1-0,035 Receveur: féminin - donneur : masculin 163 1,19 0,87-1,62 Receveur: féminin - donneur : féminin 240 1,29 1,00-1,67 Receveur: masculin - donneur : féminin 299 1,36 1,08-1,72 Croisement CMV Receveur : - donneur : - 443 1-0,0004 Receveur : - donneur : + 351 0,93 0,70-1,25 Receveur : + donneur : - 497 1,09 0,85-1,41 Receveur : + donneur : + 435 1,37 1,07-1,77 Manquant 51 2,21 1,42-3,44 Croisement EBV Receveur : - donneur : - 8 0,00 0,00 - **** <0,0001 Receveur : - donneur : + 96 0,69 0,43-1,11 Receveur : + donneur : - 66 0,69 0,40-1,20 Receveur : + donneur : + 1508 1 - Manquant 99 1,95 1,44-2,65 Durée d'attente sur la liste (en jrs) Durée d'attente sur la liste (en mois) < 8 jours 409 1-0,20 >= 8 jours 1368 0,87 0,71-1,07 < 6 mois 1346 1-0,70 >= 6 mois 431 1,04 0,85-1,28 Durée d'attente sur la liste < 1 an 1576 1-0,30 >= 1 an 201 1,15 0,88-1,51 Type de greffe Orthotopique ou manquant 1764 1-0,70 Hétérotopique 13 1,21 0,45-3,24 Durée d'ischémie (heures) < 2h 208 1-0,001 2-4h 1040 1,17 0,86-1,60 4-6h 483 1,35 0,97-1,87 > 6h 17 2,53 1,20-5,35 Manquant 29 2,90 1,60-5,27 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% **** : Non calculable ; IMC = Indice de masse corporelle www.agence-biomedecine.fr 22/58

IV. Construction et identification de certains items www.agence-biomedecine.fr 23/58

Les assistances cardiaques et respiratoires ont été regroupées car elles sont très liées. Ainsi, parmi les malades ayant une ventilation artificielle, 41% ont aussi une assistance cardiaque (9% avec un ballon intra aortique, 36% avec une assistance ventriculaire et 4% avec les 2). Les assistances respiratoires comprennent les assistances ventilatoires invasives et les assistances cardiaques comprennent les assistances ventriculaires et le ballon intra-aortique. Les items du receveur fraction d éjection du ventricule gauche, la mesure du VO2 max ainsi que le diamètre télédiastolique qui ont plus de 20% de données manquantes ont été exclus de l analyse. Vu l intérêt clinique de la pression artérielle systolique et de la résistance artérielle pulmonaire du receveur il a été décidé de recoder ces 2 items afin de les tester dans la fonction de risque malgré le fort taux de données manquantes (15% et 38% respectivement). Les modalités «manquante» ou «sous assistance» de la pression artérielle ont été regroupées. La résistance artérielle pulmonaire a nécessité un recodage particulier : Le cœur artificiel total, l ECMO ; l assistance ventriculaire, le ballon intra-aortique ou un poids <20 kg ont été considérés comme des assistances incompatibles avec la mesure de la résistance artérielle pulmonaire. Une modalité particulière a été créée pour ces cas. Les valeurs extrêmes (>8 Uwood) ont été divisées par 80 afin d obtenir la correspondance entre 2 unités (1 UWood = 80 dyn/l). L item a ensuite était codé en «<2,4 Uwood» et «>=2,4Uwood» en conservant une modalité «Donnée manquante». L hypothèse de proportionnalité des risques a été testée et n était pas satisfaisante. L item a finalement été codé en «<2,4 Uwood» versus les autres. Les malades présentant des antécédents thoraciques représentent 1,5% de la cohorte (n=26) alors que la chirurgie cardiaque représente 20% (n=352). Ces 2 antécédents ont été regroupés. La catégorie «comorbidités» regroupe le diabète (n=45), les problèmes digestifs (n=76), neurologiques (n=34), néoplasiques (n=62), néphrologiques (n=62) et les pathologies vasculaires (n=35) ainsi que les autres (n=261). Le risque d échec des malades ayant eu des antécédents vasculaires n est pas constant au cours du temps. Ces malades ont été classés dans la catégorie «Autre» pour respecter l hypothèse de proportionnalité des risques. La dopamine du donneur ne respectait pas vraiment l hypothèse de proportionnalité des risques. Les quantités d adrénaline, noradrénaline du donneur ont été étudiées mais ne sont pas présentées ici. Un donneur VHC positif a été greffé, cela n a pas été reporté dans les tableaux. L arrêt cardiaque de plus ou moins 15 min a été étudié mais l hypothèse de proportionnalité des risques n était pas validée. Cet item n a pas été retenu en sachant que l arrêt cardiaque récupéré n était pas un facteur de risque. Codage de l ischémie : L item Ischémie Froide a changé en décembre 2009 en précisant la notion d ischémie froide et totale et en ajoutant l heure de déclampage. L heure de clampage est dans le dossier donneur. La médiane de différence entre l ischémie froide et la totale est de 48,5 min. Sur les 1777 dossiers totaux, 31 dossiers avaient une ischémie froide et une ischémie totale manquantes ; 189 avaient une ischémie froide manquante et une ischémie totale renseignée ; 1443 avaient une ischémie froide renseignée et une ischémie totale manquante et 144 dossiers avaient les 2 ischémies renseignées. Le codage a été réalisé comme suit : l ischémie qui est considérée est l ischémie froide (que l on sait inclure l ischémie froide ou totale avant 2010) si manquante alors on prend l heure de l ischémie totale si manquante alors on prend l heure de déclampage et de clampage /60 si manquante alors l ischémie recodée est manquante. Ensuite, création d une variable imputée à partir de la variable précédente : si l ischémie calculée précédemment est manquante alors imputation à la médiane de l ischémie froide. Pour déterminer la compatibilité donneur-receveur EBV et CMV c est la combinaison des informations à l inscription et à la greffe qui sont comptabilisées. Au vu des résultats, seul l EBV du receveur a été retenu dans le modèle complet. En 2010, de nouveaux items ont été implémentés dans la base Cristal. Ils n'ont pu être considérés que partiellement sur la cohorte www.agence-biomedecine.fr 2006-2010. 24/58

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IV. Indicateur de résultat pour la greffe hépatique Sur la période 2007-2010, 4 093 greffes hépatiques ont été étudiées. Le taux d échec à 1 an est de 19,9% (soit 812 échecs). Vingt-quatre équipes de greffe ont été considérées. Tableau F 1.a Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie France Variable Modalité N % N échecs Maladie initiale Cirrhose autres 368 9,0 79 Cirrhose virale B 128 3,1 20 Cirrhose virale C 495 12,1 130 Défaillance hépatite aigue 204 5,0 59 Cirrhose alcoolique 1025 25,0 159 CHC* 961 23,5 146 Tumeur autres 71 1,7 15 Métabolique 192 4,7 36 Pathologie biliaire 228 5,6 35 Retransplantation élective 189 4,6 50 Retransplantation non élective 114 2,8 50 Autre 118 2,9 33 âge à la greffe 1. 0-16 ans 250 6,1 62 2. 17-39 ans 464 11,3 87 3. 40-49 ans 863 21,1 176 4. 50-59 ans 1491 36,4 263 5. >=60 ans 1025 25,0 224 Sexe Féminin 1203 29,4 237 Greffe Hépatique antérieur Durée d'attente avant greffe Masculin 2890 70,6 575 1. Première greffe 3697 90,3 674 2. Retransplantation 396 9,7 138 Moins de 4 mois 2571 62,8 539 4 mois et plus 1522 37,2 273 Virémie virale C Indétectable ou manquant 3295 80,5 605 Détectable 798 19,5 207 VIH (Inscription+Greffe) Négatif ou manquant 3981 97,3 774 Positif 112 2,7 38 Année de la greffe 1. 2007 1021 24,9 192 2. 2008 990 24,2 215 3. 2009 1022 25,0 191 4. 2010 1060 25,9 214 Urgence 1. Non priorité 3574 87,3 644 2. SU 422 10,3 143 3. Priorité 97 2,4 25 www.agence-biomedecine.fr 26/58

Tableau F 1.a (suite) - Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 France Variable Modalité N % N échecs Encéphalopathie à l'inscription 1. Absence OU Manquant 2931 71,6 523 2. Grade 1 ou 2 884 21,6 198 3. Grade 3 ou 4 278 6,8 91 Diabète Receveur Non 3000 73,3 574 Oui 776 19,0 159 Manquant 317 7,7 79 Temps de Quick à l'inscription >=54% 2160 52,8 400 44%-54% 558 13,6 115 <44% 1375 33,6 297 Score MELD à la greffe <15 1651 40,3 295 [15-20[ 820 20,0 145 [20-25[ 633 15,5 111 [25-30[ 389 9,5 98 [30-35[ 224 5,5 51 [35-40] 376 9,2 112 *CHC : Carcinome hépatocellulaire N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Tableau F 1.b - Caractéristiques du donneur Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 France Variable Modalité N % N échecs Age (donneur) 1. 0-15 ans 135 3,3 25 2. 16-34 ans 849 20,7 157 3. 35-49 ans 985 24,1 189 4. 50-64 ans 1201 29,3 231 5. >=65 ans 923 22,6 210 Groupe sanguin A 1812 44,3 334 AB 142 3,5 24 B 365 8,9 67 O 1774 43,3 387 GGT Donneur 1. 0-39 2408 58,8 465 2. 40-79 852 20,8 168 3. >=80 833 20,4 179 Cause de décès donneur Vasculaire 2265 55,3 467 Traumatisme AVP 629 15,4 104 Traumatisme autre 613 15,0 136 Anoxie/Intoxication 463 11,3 83 www.agence-biomedecine.fr 27/58

France Autre 123 3,0 22 Hypertension artérielle Non ou manquant 2933 71,7 554 Clearance de la créatinine N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Oui 1160 28,3 258 Moins de 70 ml/min 1755 42,9 363 Entre 70 et 79 ml/min 522 12,8 113 Entre 80 et 89 ml/min 500 12,2 77 90 ml/min et plus 1207 29,5 240 Manquant 109 2,7 19 France Variable Moyenne ± ET N manquants IMC 24,7 ± 4,4 0 Moyenne ± ET : valeur moyenne de la variable et son écart type www.agence-biomedecine.fr 28/58

Tableau F 1.c - Condition de la greffe Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 France Variable Modalité N % N échecs Greffe en isogroupe Non 255 6,2 82 Oui 3838 93,8 730 Compatibilité sexe Non 1739 42,5 349 Oui 2354 57,5 463 Mismatch CMV Receveur : - donneur : - 779 19,0 135 Receveur : - donneur : + 779 19,0 158 Receveur : + donneur : - 1199 29,3 246 Receveur : + donneur : + 1220 29,8 233 Manquant 116 2,8 40 Type de greffon Gauche 160 3,9 44 Droit 155 3,8 31 Foie Total 3778 92,3 737 Durée d'ischémie froide 0-8 heures 2360 57,7 459 8-12 heures 1343 32,8 271 12 heures et plus 390 9,5 82 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Tableau F2 Description de la fonction d'ajustement du taux d'échec de greffe à 1 an : Analyse multivariée Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie Variable Modalité HR IC à 95% p-value Caractéristiques du receveur Maladie initiale Cirrhose autres 1,44 [1,09-1,91] 0,0008 Cirrhose virale B 0,95 [0,59-1,51] Cirrhose virale C 1,05 [0,77-1,44] Défaillance hépatite aigue 1,60 [1,14-2,26] Cirrhose alcoolique 1 - CHC 0,90 [0,70-1,16] Tumeur autres 1,44 [0,83-2,48] Métabolique 1,32 [0,90-1,94] Pathologie biliaire 0,82 [0,54-1,26] Retransplantation élective 0,83 [0,52-1,32] Retransplantation non élective 1,29 [0,81-2,05] www.agence-biomedecine.fr 29/58

Variable Modalité HR IC à 95% p-value Autre 1,82 [1,23-2,68] Sexe Féminin 1-0,12 Masculin 1,14 [0,97-1,34] Score MELD à la greffe <15 1-0,048 [15-20[ 0,95 [0,77-1,18] [20-25[ 0,95 [0,75-1,20] [25-30[ 1,32 [1,01-1,72] [30-35[ 1,11 [0,79-1,55] [35-40] 1,41 [1,05-1,90] Greffe Hépatique antérieur 1. Première greffe 1 - <0,0001 2. Retransplantation 2,09 [1,49-2,93] Virémie virale C Indétectable ou manquant 1 - <0,0001 Détectable 1,62 [1,28-2,06] VIH (Inscription+Greffe) Négatif ou manquant 1-0,014 Positif 1,53 [1,09-2,14] Diabète Receveur Non 1-0,13 Oui 1,15 [0,96-1,37] Manquant 1,21 [0,95-1,56] Temps de Quick à l'inscription >=54% 1,14 [0,92-1,40] 0,17 44%-54% 1,25 [0,99-1,58] <44% 1 - Encéphalopathie à l'inscription 1. Absence OU Manquant 1-0,003 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% 2. Grade 1 ou 2 1,21 [1,00-1,45] 3. Grade 3 ou 4 1,57 [1,20-2,06] www.agence-biomedecine.fr 30/58

Tableau F2 (suite) Description de la fonction d'ajustement du taux d'échec de greffe à 1 an : Analyse multivariée Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie Variable Modalité HR IC à 95% p-value Caractéristiques du donneur Cause de décès donneur Vasculaire 1-0,10 Traumatisme AVP 0,78 [0,62-0,98] Traumatisme autre 1,10 [0,90-1,34] Anoxie/Intoxication 0,89 [0,70-1,13] Autre 0,92 [0,60-1,43] Hypertension artérielle Non ou manquant 1-0,043 Oui 1,18 [1,01-1,39] Clearance de la créatinine Moins de 70 ml/min 1-0,07 Entre 70 et 79 ml/min 1,05 [0,85-1,31] Entre 80 et 89 ml/min 0,72 [0,56-0,92] 90 ml/min et plus 0,92 [0,77-1,08] Manquant 0,85 [0,53-1,35] Conditions de la greffe Type de greffon Gauche 2,28 [1,59-3,26] <0,0001 Droit 1,35 [0,93-1,95] Foie Total 1 - HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 31/58

Figure F1 - Test statistique d écart à la moyenne nationale : méthode du «funnel plot» Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 www.agence-biomedecine.fr 32/58

Tableau F3 Correspondance entre le code et le libellé de l équipe de greffe Nom de l équipe Besançon (A) Bordeaux (A+P) Caen (A) Clermont-Ferrand (A+P) Grenoble (A) Lille (A+P) Limoges (A) Lyon Edouard Herriot (HCL) Lyon Croix Rousse (HCL) Marseille Conception (APM) (A) Marseille Timone enfants (APM) (P) Montpellier (A) Nice (A) Paris Cochin (AP-HP) Paris Saint-Antoine (AP-HP) (A) Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P) Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A) Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A) Clichy Beaujon (AP-HP) (A) Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P) Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A+P) Rennes (A+P) Strasbourg (A+P) Toulouse (A) Code de l équipe BE2FA BO5FA CA6FA CF3FA GR3FA LI1FA LM6FA LY3FD LY3FP MA4FC MA4FP MO5FA NI4FR PC7FA PD7FA PE7FA PH7FA PI7FA PJ7FA PK7FA PP7FA RE6FA ST2FA TO5FR www.agence-biomedecine.fr 33/58

Tableau F 4.a Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Maladie initiale Cirrhose autres 368 1,46 1,11-1,91 <0,0001 Retransplantation élective 189 1,85 1,34-2,54 Retransplantation non élective 114 3,37 2,45-4,64 Autre 118 1,96 1,35-2,85 Cirrhose virale B 128 1,03 0,64-1,63 Cirrhose virale C 495 1,75 1,39-2,20 Défaillance hépatite aigue 204 2,14 1,59-2,89 Cirrhose alcoolique 1025 1 - CHC 961 0,97 0,78-1,22 Tumeur autres 71 1,36 0,80-2,31 Métabolique 192 1,23 0,86-1,77 Pathologie biliaire 228 1,01 0,70-1,46 Etat médical au moment de la greffe A domicile OU Manquant 2898 1 - <0,0001 Hospitalisation conventionnelle 507 1,26 1,02-1,56 Hospitalisation en USI 688 2,36 2,01-2,76 Sexe Féminin 1203 1,00 0,86-1,16 0,98 Masculin 2890 1 - IMC Variable continue 4093 0,99 0,97-1,00 0,046 IMC Receveur 1. Maigre 653 1,18 0,98-1,42 0,026 2. Normal 1943 1-4. Surpoids 1071 0,85 0,71-1,01 5. Obésité 426 1,03 0,82-1,30 IMC Receveur 1. Maigre 653 1,25 1,04-1,49 0,049 2. Normal/Surpoids 3014 1-5. Obésité 426 1,09 0,87-1,37 IMC Receveur 1. Maigre 653 1,18 0,98-1,42 0,028 2. Normal 1943 1-5. Surpoids/Obésité 1497 0,90 0,77-1,05 Groupe sanguin A 1893 1-0,59 AB 195 1,09 0,78-1,51 B 440 1,09 0,86-1,37 O 1565 1,11 0,95-1,29 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 34/58

Tableau F 4.a (suite) Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Groupe sanguin A 1893 1-0,38 AB/B 635 1,09 0,89-1,33 O 1565 1,11 0,95-1,29 Résident ou non 1. Résident 3992 1-0,68 2. Non résident 101 1,10 0,71-1,69 âge à la greffe Variable continue 4093 1,00 0,99-1,00 0,19 âge à la greffe 1. 0-15 ans 245 1,41 1,08-1,85 0,12 2. 16-34 ans 306 1,12 0,85-1,46 3. 35-49 ans 1026 1,07 0,90-1,26 4. 50-64 ans 2188 1-5. >=65 ans 328 1,19 0,93-1,52 Greffe Hépatique antérieur 1. Première greffe 3697 1 - <0,0001 2. Retransplantation 396 2,14 1,79-2,58 Durée d'attente avant greffe (en mois) Variable continue 4093 0,99 0,98-1,01 0,37 Durée d'attente avant greffe Moins de 4 mois 2571 1-0,014 4 mois et plus 1522 0,83 0,72-0,96 Virémie virale C Indétectable ou manquant 3295 1 - <0,0001 Détectable 798 1,43 1,22-1,67 Sérologie : hépatite B Négatif 3664 1-0,43 Positif 160 1,06 0,76-1,50 Manquant 269 0,83 0,61-1,12 VIH (Inscription+Greffe) Négatif ou manquant 3981 1-0,0003 Positif 112 1,83 1,32-2,54 Année de la greffe 1. 2007 1021 0,93 0,76-1,13 0,34 2. 2008 990 1,09 0,90-1,31 3. 2009 1022 0,93 0,77-1,13 4. 2010 1060 1 - Urgence 1. Non priorité 3574 1 - <0,0001 2. SU 422 2,18 1,82-2,61 3. Priorité 97 1,51 1,01-2,25 Encéphalopathie à l'inscription 1. Absence OU Manquant 2931 1 - <0,0001 2. Grade 1 ou 2 884 1,29 1,10-1,52 3. Grade 3 ou 4 278 2,12 1,70-2,65 Diabète Non 3000 1-0,029 Oui 776 1,07 0,90-1,28 Manquant 317 1,37 1,08-1,74 Temps de Quick à l'inscription Variable continue 4093 1,00 0,99-1,00 0,002 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 35/58

Tableau F 4.a (suite) Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Temps de Quick à l'inscription >=54% 2160 1-0,044 44%-54% 558 1,13 0,92-1,39 <44% 1375 1,21 1,04-1,40 Ascite à l'inscription 1. Absence 1966 1-0,73 2. Controlée 1182 0,95 0,81-1,12 3. Résistante 935 0,96 0,81-1,15 4. Manquant 10 1,69 0,54-5,26 Ascite à l'inscription 1. Absence/Controlée 3148 1-0,62 2. Résistante 935 0,98 0,83-1,16 4. Manquant 10 1,72 0,55-5,35 Ascite à l'inscription 1. Absence/Controlée ou 3158 1-0,80 Manquant 2. Résistante 935 0,98 0,83-1,15 Score MELD à la greffe Variable continue 4093 1,02 1,01-1,03 <0,0001 Score MELD à la greffe <15 1651 1 - <0,0001 [15-20[ 820 0,99 0,81-1,21 [20-25[ 633 0,98 0,79-1,22 [25-30[ 389 1,47 1,17-1,84 [30-35[ 224 1,32 0,98-1,78 [35-40] 376 1,86 1,49-2,31 Créatininémie Variable continue 3884 1,00 1,00-1,00 0,0008 Créatinine du receveur à la greffe 1. <60 839 0,86 0,72-1,04 <0,0001 2. >=60 3045 1-9. Manquant 209 2,04 1,60-2,60 Créatinine du receveur à la greffe 1. <60 ou manquant 1048 1 - <0,0001 2. 60-150 2629 0,86 0,73-1,01 3. >=150 416 1,43 1,14-1,79 Dialyse Oui 327 2,15 1,76-2,62 <0,0001 Non 3676 1 - Inconnu ou Manquant 90 1,73 1,17-2,56 Bilirubine à l'inscription 1. <35 1566 0,80 0,69-0,93 0,011 2. 35-50 425 0,96 0,76-1,20 3. >=50 2102 1 - Albumine à l'inscription 1. >=35 1231 0,90 0,76-1,06 0,06 2. 28-35 1723 1-3. <28 1139 1,11 0,95-1,31 Bilirubine à la greffe 1. <35 1674 0,84 0,73-0,98 0,06 2. 35-50 389 0,85 0,66-1,09 3. >=50 2030 1 - HR : Hazard Ratio www.agence-biomedecine.fr 36/58

IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 37/58

Tableau F 4.b Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du donneur Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Sexe Féminin 1740 1,06 0,92-1,21 0,44 Masculin 2353 1 - Age (donneur) 1. 0-15 ans 135 0,99 0,66-1,50 0,20 2. 16-34 ans 849 0,96 0,79-1,18 3. 35-49 ans 985 1,00 0,82-1,21 4. 50-64 ans 1201 1-5. >=65 ans 923 1,20 0,99-1,45 Cause de décès donneur Vasculaire 2265 1-0,042 Traumatisme AVP 629 0,79 0,64-0,98 Traumatisme autre 613 1,10 0,91-1,33 Autre 586 0,87 0,70-1,07 Cause de décès donneur Vasculaire 2265 1-0,21 Traumatisme et autre 1828 0,92 0,80-1,05 Cause de décès donneur Vasculaire 2265 1-0,08 Traumatisme AVP 629 0,79 0,64-0,98 Traumatisme autre 613 1,10 0,91-1,33 Anoxie/Intoxication 463 0,87 0,69-1,10 Autre 123 0,86 0,56-1,32 Hypertension artérielle Non ou manquant 2933 1-0,019 Oui 1160 1,19 1,03-1,38 Alcool Non 3535 1-0,96 Oui 558 1,01 0,82-1,23 Tabac Non 2551 1-0,20 Oui 1542 0,91 0,79-1,05 Diabète Non 3618 1-0,62 Oui 201 1,06 0,78-1,45 Manquant 274 0,88 0,65-1,17 Arrêt cardiaque récupéré Non 3269 1-0,32 Oui 824 0,91 0,77-1,09 Dobutamine Non 3419 1-0,28 Oui 277 0,98 0,74-1,29 Manquant 397 1,19 0,96-1,49 Drogue inotrope 0 ou 1 3699 1-0,53 2 ou plus 394 1,08 0,86-1,35 Drogue inotrope 0 572 0,98 0,80-1,19 0,80 1 3127 1-2 ou plus 394 1,07 0,85-1,35 IMC Variable continue 4093 1,02 1,00-1,03 0,025 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 38/58

Tableau F 4.b (suite) Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du donneur Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie Variable Modalité n HR IC à 95% p-value IMC Donneur 1. Maigre 446 0,84 0,66-1,07 0,17 2. Normal 2444 1-4. Surpoids 931 1,08 0,92-1,28 5. Obésité 272 1,18 0,91-1,54 Nombre de prélèvement d'autres organes 1 2233 1-0,27 2 ou plus 1860 0,93 0,81-1,06 Groupe sanguin A 1812 1-0,031 AB 142 0,90 0,60-1,37 B 365 0,99 0,76-1,29 O 1774 1,22 1,05-1,41 Groupe sanguin A 1812 1-0,013 AB/B 507 0,96 0,77-1,22 O 1774 1,22 1,05-1,41 GGT Donneur 1. 0-39 2408 1-0,40 2. 40-79 852 1,02 0,86-1,22 3. >=80 833 1,13 0,95-1,34 GPT Donneur 1. 0-39 2373 1-0,19 2. 40-79 881 1,00 0,84-1,19 3. >=80 839 0,85 0,70-1,02 GOT Donneur 1. 0-39 1460 1-0,26 2. 40-79 1352 0,96 0,81-1,13 3. >=80 1281 0,87 0,73-1,03 Echographie hépatique du donneur Normale 1720 1,09 0,94-1,26 0,60 Anormale 260 1,16 0,88-1,54 Non Fait 1830 1 - Manquant 231 1,07 0,79-1,45 Echographie hépatique du donneur Normale 1720 1,08 0,93-1,25 0,44 Anormale 260 1,15 0,87-1,53 Non Fait ou Manquant 2061 1 - Clearance de la créatinine (en ml/min) Variable continue 4093 1,00 1,00-1,00 0,35 Clearance de la créatinine Moins de 70 ml/min 1755 1-0,07 Entre 70 et 79 ml/min 522 1,06 0,86-1,31 Entre 80 et 89 ml/min 500 0,72 0,56-0,92 90 ml/min et plus 1207 0,96 0,82-1,13 Manquant 109 0,82 0,52-1,30 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 39/58

Tableau F 4.c Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Condition de la greffe Greffes effectuées entre le 01/01/2007 et le 31/12/2010 Organe : Foie Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Greffe combinée Non 3875 1-0,94 Oui 218 1,01 0,75-1,37 Greffe en isogroupe Non 255 1,87 1,49-2,35 <0,0001 Oui 3838 1 - Compatibilité sexe Receveur: masculin - donneur : masculin 1752 1-0,90 Receveur: féminin - donneur : masculin 601 0,99 0,80-1,23 Receveur: féminin - donneur : féminin 602 1,05 0,85-1,29 Receveur: masculin - donneur : féminin 1138 1,06 0,90-1,25 Compatibilité sexe Autres 2955 1-0,54 Receveur: masculin - donneur : féminin 1138 1,05 0,90-1,22 Compatibilité sexe Non 1739 1,02 0,89-1,18 0,75 Oui 2354 1 - Mismatch CMV Receveur : - donneur : - 779 0,91 0,73-1,12 0,0003 Receveur : - donneur : + 779 1,06 0,86-1,29 Receveur : + donneur : - 1199 1,09 0,91-1,31 Receveur : + donneur : + 1220 1 - Manquant 116 2,02 1,44-2,82 Mismatch EBV Receveur : - donneur : - 18 1,58 0,66-3,81 0,037 Receveur : - donneur : + 230 1,41 1,08-1,84 Receveur : + donneur : - 138 1,25 0,87-1,77 Receveur : + donneur : + 3707 1 - Type de greffon Gauche 160 1-0,022 Droit 155 0,66 0,42-1,04 Foie Total 3778 0,65 0,48-0,88 Durée d'ischémie froide (en heures) Variable continue 4093 1,02 1,00-1,05 0,10 Durée d'ischémie froide 0-8 heures 2360 1-0,71 8-12 heures 1343 1,04 0,89-1,21 12 heures et plus 390 1,10 0,87-1,39 Prélévement hors interrégion Non 2209 1-0,0009 Oui 1884 1,26 1,10-1,45 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 40/58

Construction et identification de certains items L'item 'Maladie initiale' a été construit de la manière suivante : -Cirrhose autres: Cirrhose biliaire primitive, Cirrhose biliare secondaire, Cirrhose post-hépatique autre causecirrhose d'origine auto-immune, Cirrhose autres causes connues, Cirrhose cause inconnuehémocromatose, Maladie de Wilson, Budd Chiarri -Cirrhose virale B: Cirrhose hépatite B, Cirrhose hépatite D -Cirrhose virale C: Cirrhose hépatite C -Défaillance hépatite aigue: Hépatite fulminante ou suraiguë, Insuffisance hépatique aiguë (autre cause) -Cirrhose alcoolique: Cirrhose alcoolique -CHC: Carcinome hépatocellulaire -Tumeurs autres: Carcinome hépatocellulaire, Cancer secondaire du foie, Autre tumeur maligne du foie, Tumeur bénigne du foie -Métabolique: Maladie métabolique, Polykystose hépatique -Pathologie biliaire: Cholangite sclérosante, Atrésie des voies biliaires, Maladie cholestatique, Maladie congénitale des voies biliaires Cirrhose biliaire cryptogénique -Retransplantation élective: Retransplantation élective -Retransplantation non élective: Retransplantation cause échec non précisée, Retransplantation - non fonction primaire -Autre: Maladie parasitaire, Autre maladie hépatique déterminée, Autre, Inconnue ou indéterminée. www.agence-biomedecine.fr 41/58

V. Indicateur de résultat pour la greffe rénale Sur la période 2006-2010, 12 189 greffes rénales ont été étudiées. Le taux d échec à 1 an est de 8,1% d après la méthode de Kaplan-Meier. Quarante-trois équipes de greffe ont été pour l analyse. Une équipe nest pas représenté sur le funnel plot final car elle a réalisée moins de 10 greffes. Tableau R 1.a - Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 France Variable Modalité N % N échecs Sexe Féminin 4675 38,3 382 Masculin 7523 61,7 598 Groupe sanguin A 5532 45,4 444 AB 517 4,2 42 B 1187 9,7 82 O 4962 40,7 412 Age au moment de la greffe 0-18 ans 435 3,6 22 19-30 ans 1036 8,5 50 31-50 ans 4186 34,3 238 51-64 ans 4713 38,6 402 65 ans et plus 1828 15,0 268 IMC Moins de 25 6605 54,1 459 25 et plus 4080 33,4 398 Manquant 1513 12,4 123 Dialyse avant l'inscription médicale Non 2459 20,2 163 Oui 9739 79,8 817 Type de dialyse Non dialysé 2348 19,2 129 Péritonéale 1021 8,4 78 Hémodialyse 8657 71,0 731 Manquant dialysé 61 0,5 8 Information dialyse manquante 111 0,9 34 Durée de la dialyse avant l'inscription N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Pas de dialyse avant 2459 20,2 163 l'inscription Moins de 6 mois 2042 16,7 121 Entre 6 mois et 1 an 2386 19,6 168 Entre 1 et 2,5 ans 2818 23,1 256 Entre 2,5 et 4 ans 1389 11,4 149 5 ans et plus 1104 9,1 123 www.agence-biomedecine.fr 42/58

Tableau R 1.a - Caractéristiques du receveur (suite) Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 France Variable Modalité N % N échecs Néphropathie d'origine Glomérulonéphrite chronique 3111 25,5 242 Diabète insulino-dépendant 916 7,5 106 (Type I ou II) Néphropathie malformative ou héréditaire 767 6,3 53 Taux d'anticorps anti- HLA classe I Immunisé (nouvelle définition) Nombre de greffes antérieures Durée d'attente avant greffe Néphropathie interstitielle chronique 1423 11,7 104 Néphroangio-sclérose 859 7,0 82 Polykystose rénale 1983 16,3 117 Autres 3139 25,7 276 Moins de 4% 8982 73,6 692 Entre 5 et 79% 2319 19,0 212 80% et plus 420 3,4 43 Manquant 477 3,9 33 Non 8888 72,9 678 Oui 3310 27,1 302 0 10132 83,1 794 1 1771 14,5 147 2 ou plus 295 2,4 39 Moins de 2 ans 8104 66,4 635 Entre 2 et 3 ans 1652 13,5 138 Entre 3 et 4 ans 971 8,0 78 Entre 4 et 5 ans 618 5,1 47 5 ans et plus 853 7,0 82 Virémie virale C Négatif ou manquant 11868 97,3 961 Sérologie : cytomégalovirus (CMV) N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Positif 330 2,7 19 Négatif 4351 35,7 316 Positif 7709 63,2 649 Manquant 138 1,1 15 France Variable Moyenne ± ET N manquants Log de la durée d'attente avant greffe (en mois) Moyenne ± ET : valeur moyenne de la variable et son écart type 2,5 ± 1,3 0 www.agence-biomedecine.fr 43/58

Tableau R 1.b - Caractéristiques du donneur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Equipe de greffe : Amiens (A) (AM1RA) - Organe : Rein France Variable Modalité N % N échecs Sexe Féminin 4972 40,8 438 Masculin 7226 59,2 542 Groupe sanguin A 5441 44,6 432 AB 433 3,5 32 B 1048 8,6 74 O 5276 43,3 442 Age 0-18 ans 650 5,3 28 19-30 ans 1206 9,9 50 31-50 ans 3714 30,4 202 51-64 ans 4125 33,8 338 65 ans et plus 2503 20,5 362 IMC Moins de 25 6592 54,0 454 25 et plus 5606 46,0 526 Cause de décès Vasculaire 6790 55,7 654 Traumatisme AVP 1565 12,8 82 Traumatisme autre 2071 17,0 147 Anoxie 1296 10,6 69 Intoxication 114 0,9 3 Autre 362 3,0 25 Hypertension artérielle traitée ou non Non ou manquant 8568 70,2 539 Traitée 967 7,9 89 Non traitée 2663 21,8 352 Diabète Non ou manquant 11441 93,8 871 Oui 757 6,2 109 Arrêt cardiaque récupéré Non 9622 78,9 816 Oui 2576 21,1 164 Sérologie : cytomégalovirus (CMV) edfg (débit de filtration estimé - formule SCHWARTZ ou MDRD) (en ml/min) Négatif 5857 48,0 425 Positif 6341 52,0 555 Moins de 70 ml/min 5118 42,0 467 Entre 70 et 79 ml/min 1532 12,6 133 Entre 80 et 89 ml/min 1423 11,7 113 90 ml/min et plus 4125 33,8 267 Expanded Criteria Non 7328 60,1 383 Donors OPTN/UNOS Oui 4870 39,9 597 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie www.agence-biomedecine.fr 44/58

Tableau R 1.c - Condition de la greffe Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 France Variable Modalité N % N échecs Nombre d'incompatibilité HLA A Nombre d'incompatibilité HLA B Nombre d'incompatibilité HLA DR Compatibilité sexe 0 2099 17,2 176 1 6820 55,9 533 2 3279 26,9 271 0 1240 10,2 100 1 5631 46,2 456 2 5327 43,7 424 0 2731 22,4 202 1 7034 57,7 566 2 2433 19,9 212 Receveur: masculin - donneur : masculin Receveur: féminin - donneur : masculin Receveur: féminin - donneur : féminin Receveur: masculin - donneur : féminin 4517 37,0 332 2709 22,2 210 1966 16,1 172 3006 24,6 266 Mismatch CMV Receveur : - donneur : - 2266 18,6 147 Receveur : - donneur : + 2085 17,1 169 Receveur : + donneur : - 3527 28,9 272 Receveur : + donneur : + 4182 34,3 377 Manquant 138 1,1 15 Mismatch CMV Receveur : - donneur : - 2266 18,6 147 Autres combinaisons 9794 80,3 818 Manquant 138 1,1 15 Compatibilité IMC Receveur: <25 - donneur : <25 3757 30,8 235 Receveur: <25 - donneur : >25 2848 23,3 224 Receveur: >25 - donneur : <25 2023 16,6 160 Receveur: >25 - donneur : >25 2057 16,9 238 Manquant 1513 12,4 123 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie www.agence-biomedecine.fr 45/58

Tableau R 1.c - Condition de la greffe (suite) Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 France Variable Modalité N % N échecs Type de greffon Gauche 5893 48,3 417 Droit 6041 49,5 530 Mono-bloc ou bigreffe 264 2,2 33 Durée d'ischémie froide 0-14 heures 4147 34,0 312 15-17 heures 2620 21,5 211 18-21 heures 2511 20,6 201 22-35 heures 2685 22,0 226 36 heures et plus 235 1,9 30 Année de la greffe 2006 2351 19,3 173 2007 2495 20,5 179 2008 2533 20,8 205 2009 2421 19,8 205 2010 2398 19,7 218 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Tableau R 1.c - Condition de la greffe - Répartition des durées d'ischémie froide manquantes Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 France Variable Modalité N % N échecs Durée d'ischémie froide manquant N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échecs : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie Non 11873 97,3 912 Manquant 325 2,7 68 www.agence-biomedecine.fr 46/58

Tableau R 2 Description de la fonction d'ajustement du taux d'échec de greffe à 1 an : Analyse multivariée Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Rein Variable Modalité HR IC à 95% p-value Caractéristiques du receveur Durée de la dialyse avant l'inscription Pas de dialyse avant l'inscription 0,85 [0,69-1,03] 0,0002 Moins de 6 mois 0,79 [0,63-0,98] Entre 6 mois et 1 an 0,84 [0,69-1,02] Entre 1 et 2,5 ans 1 - Entre 2,5 et 4 ans 1,20 [0,97-1,47] 5 ans et plus 1,30 [1,03-1,64] Néphropathie d'origine Glomérulonéphrite chronique 1-0,009 Diabète insulino-dépendant (Type I ou II) 1,11 [0,87-1,41] Néphropathie malformative ou héréditaire 1,08 [0,80-1,47] Néphropathie interstitielle chronique 0,94 [0,75-1,18] Néphroangio-sclérose 0,90 [0,70-1,16] Polykystose rénale 0,69 [0,55-0,86] Autres 1,03 [0,86-1,22] IMC Moins de 25 1-0,009 25 et plus 1,25 [1,08-1,44] Manquant 1,11 [0,91-1,36] Immunisé (nouvelle définition) Non 1-0,036 Oui 1,19 [1,01-1,41] Age au moment de la greffe 0-18 ans 1,67 [0,94-2,97] 0,004 19-30 ans 1,07 [0,77-1,48] 31-50 ans 1-51-64 ans 1,15 [0,95-1,38] 65 ans et plus 1,51 [1,19-1,90] Nombre de greffes antérieures 0 1-0,030 Log de la durée d'attente avant greffe (en mois) 1 0,94 [0,76-1,17] 2 ou plus 1,54 [1,05-2,24] 1,05 [0,99-1,11] 0,09 Virémie virale C Négatif ou manquant 1-0,021 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% Positif 0,58 [0,36-0,92] www.agence-biomedecine.fr 47/58

Tableau R 2 (suite) Description de la fonction d'ajustement du taux d'échec de greffe à 1 an : Analyse multivariée Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Rein Variable Modalité HR IC à 95% p-value Caractéristiques du donneur Age 0-18 ans 0,84 [0,49-1,41] <0,0001 19-30 ans 0,83 [0,59-1,17] 31-50 ans 1-51-64 ans 1,22 [1,01-1,48] 65 ans et plus 1,77 [1,41-2,22] Cause de décès Vasculaire 1-0,09 Traumatisme AVP 0,85 [0,65-1,10] Traumatisme autre 0,85 [0,71-1,03] Anoxie 0,73 [0,56-0,95] Intoxication 0,41 [0,13-1,28] Autre 0,98 [0,66-1,48] Hypertension artérielle traitée ou non Non ou manquant 1 - <0,0001 Traitée 1,16 [0,92-1,46] Non traitée 1,41 [1,21-1,65] Diabète Non ou manquant 1-0,002 Oui 1,38 [1,12-1,70] edfg (débit de filtration estimé - formule SCHWARTZ ou MDRD) (en ml/min) Conditions de la greffe Moins de 70 ml/min 1,29 [1,10-1,51] 0,012 Entre 70 et 79 ml/min 1,17 [0,94-1,44] Entre 80 et 89 ml/min 1,07 [0,85-1,33] 90 ml/min et plus 1 - Nombre d'incompatibilité HLA DR 0 1-0,07 1 1,16 [0,98-1,37] 2 1,26 [1,03-1,53] Type de greffon Gauche 1-0,0006 Droit 1,24 [1,09-1,41] Mono-bloc ou bigreffe 0,76 [0,52-1,11] HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 48/58

Commentaires sur la fonction d'ajustement L'évaluation de l'immunisation a évolué sur la période d'analyse : évaluation par le taux d'anticorps anti-hla classe I à l'utilisation des spécificités HLA de classe I ou II saisies via le taux de greffons incompatibles. Ce dernier a été créé en 2009 et ne peut pas être utilisé sur l ensemble de cette cohorte. L'item immunisé (nouvelle définition) permet de prendre en compte ces deux définitions en attendant de pouvoir utiliser le taux de greffons incompatibles. Il suit la définition suivante : un malade immunisé est défini avec soit un taux d'anticorps anti-hla classe I supérieur à 5% soit des spécificités HLA de classe I ou II saisies. Même si leur effet est non significatif, il faut souligner que l'effet de deux facteurs changent de sens avec l'ajustement sur les autres facteurs de risque. Il s'agit de la classe d'âge des receveurs 0-18 ans et des bigreffes. L'étude de la construction de la fonction d'ajustement a montré que ce phénomène est lié à l'effet de l'âge des donneurs sur l'échec. Pour les receveurs pédiatriques, un greffon pédiatrique a une meilleure survie sur des receveurs de plus de 18 ans. Pour les bigreffes, un greffon de plus 65 ans a une meilleure survie en bigreffe qu'avec un greffon droit. La distribution de la durée d'attente avant greffe n'ayant pas une forme suivant la loi Normale. Elle a été utilisée sous sa forme logarithmique. La figure ci-dessous représente l'effet de la durée d'attente sur l'échec de greffe par mois d'attente supplémentaire. L ischémie est à la fois une variable dépendante du travail, de l organisation de l équipe mais aussi de facteurs indépendants de l équipe comme les règles de répartition. Pour cette raison, elle doit être introduite comme facteur d ajustement à analyser si son absence dans la fonction d ajustement impacte fortement l effet des autres facteurs de risque. Il reste évident que l Agence et les équipes doivent continuer à travailler pour réduire la durée d ischémie froide. Les greffes ayant des ischémies froides non saisies avait 21% d'échec de greffe et étaient réparties dans 54% des cas dans deux équipes de transplantation. Les données manquantes de cet item ont été imputée à la classe des ischémies de 0-14 heures selon l'arbre de décision du protocole (figure 2). Dans la fonction d ajustement, l absence du paramètres «ischémie froide» n a aucun impact sur l effet des autres facteurs de risque. Elle a donc été retirée de la fonction d ajustement. www.agence-biomedecine.fr 49/58

Figure R 1 - Test statistique d écart à la moyenne nationale : méthode du «funnel plot» Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 www.agence-biomedecine.fr 50/58

Tableau R 3 Correspondance entre le code et le libellé de l équipe de greffe Equipe de Nom de l'équipe de greffe Equipe Nom de l'équipe de greffe greffe de greffe AG7RA Point-à-Pitre Abymes (A) NA2RA Nancy (A) AM1RA Amiens (A) NA2RP Nancy (P) AN6RA Angers (A) NI4RA Nice (A+P) BE2RA Besançon (A+P) NN6RA Nantes (A+P) BO5RA Bordeaux (A) PE7RA Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P) BR6RA Brest (A) PF7RA Suresnes Foch (A) CA6RA Caen (A) PH7RA Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A) CF3RA Clermont-Ferrand (A) PI7RA Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A) DI3RA Dijon (A) PK7RA Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (A) FT7R5 Paris Necker (AP-HP) (A) PO6RA Poitiers (A) FT7R6 Paris Tenon (AP-HP) (A) PR7RA Paris Robert Debré (AP-HP) (P) FT7R7 Paris Saint-Louis (AP-HP) PU7RA Paris Trousseau (AP-HP) (P) (A) GR3RA Grenoble (A) RD3RA La Réunion (A+P) LI1RA Lille A. Calmette (A) RE6RA Rennes (A+P) LI1RP Lille Jeanne de Flandre (P) RM2RA Reims (A) LM6RA Limoges (A) RO1RA Rouen (A) LY3RA Lyon (HCL) (A) SE3RA Saint-Etienne (A) LY3RP Lyon HFME (P) ST2RB Strasbourg Hôpital Civil (A+P) MA4RE Marseille Conception (APM) (A+P) TO5RA Toulouse Rangueil (A) MA4RP Marseille La Timone enfant TO5RP Toulouse Purpan (P) (P) MO5RA Montpellier La Peyronie (A) TS6RA Tours Bretonneau (A) MO5RP Montpellier A. de Villeneuve (P) TS6RP Tours Clocheville (P) www.agence-biomedecine.fr 51/58

Tableau R 4.a Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Rein Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Sexe Féminin 4675 1,03 0,91-1,17 0,63 Masculin 7523 1 - Groupe sanguin A 5532 1-0,48 AB 517 1,01 0,74-1,39 B 1187 0,85 0,67-1,08 O 4962 1,03 0,90-1,18 Age au moment de la greffe 0-18 ans 435 0,89 0,57-1,38 <0,0001 19-30 ans 1036 0,84 0,62-1,15 31-50 ans 4186 1-51-64 ans 4713 1,51 1,29-1,78 65 ans et plus 1828 2,67 2,24-3,18 IMC Moins de 25 6605 1 - <0,0001 25 et plus 4080 1,43 1,25-1,63 Manquant 1513 1,18 0,96-1,43 Dialyse avant l'inscription médicale Non 2459 0,79 0,67-0,93 0,005 Oui 9739 1 - Type de dialyse Non dialysé 2348 0,64 0,53-0,78 <0,0001 Péritonéale 1021 0,91 0,72-1,15 Hémodialyse 8657 1 - Manquant dialysé 61 1,61 0,80-3,22 Information dialyse manquante 111 4,20 2,98-5,92 Durée de la dialyse avant l'inscription Pas de dialyse avant l'inscription 2459 0,73 0,60-0,88 <0,0001 Moins de 6 mois 2042 0,64 0,52-0,80 Entre 6 mois et 1 an 2386 0,77 0,63-0,93 Entre 1 et 2,5 ans 2818 1 - Entre 2,5 et 4 ans 1389 1,19 0,97-1,46 5 ans et plus 1104 1,24 1,00-1,54 Néphropathie d'origine Glomérulonéphrite chronique 3111 1 - <0,0001 Diabète insulino-dépendant (Type 916 1,52 1,21-1,90 I ou II) Néphropathie malformative ou héréditaire 767 0,89 0,66-1,20 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% Néphropathie interstitielle chronique 1423 0,94 0,75-1,18 Néphroangio-sclérose 859 1,24 0,96-1,59 Polykystose rénale 1983 0,75 0,60-0,94 Autres 3139 1,14 0,96-1,35 www.agence-biomedecine.fr 52/58

Tableau R 4.a (suite) Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du receveur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Rein Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Taux d'anticorps anti-hla classe I Moins de 4% 8982 1-0,039 Entre 5 et 79% 2319 1,19 1,02-1,39 80% et plus 420 1,34 0,98-1,82 Manquant 477 0,90 0,64-1,28 Immunisé (nouvelle définition) Non 8888 1-0,008 Oui 3310 1,20 1,05-1,38 Nombre de greffes antérieures 0 10132 1-0,004 1 1771 1,06 0,89-1,26 2 ou plus 295 1,73 1,25-2,38 Log de la durée d'attente avant greffe (en mois) Variable continue 12198 1,04 0,99-1,09 0,16 Durée d'attente avant greffe Moins de 2 ans 8104 1-0,46 Entre 2 et 3 ans 1652 1,07 0,89-1,29 Entre 3 et 4 ans 971 1,02 0,81-1,29 Entre 4 et 5 ans 618 0,97 0,72-1,30 5 ans et plus 853 1,23 0,98-1,55 Virémie virale C Négatif ou manquant 11868 1-0,12 Positif 330 0,70 0,44-1,10 Sérologie : cytomégalovirus (CMV) Négatif 4351 0,85 0,75-0,98 0,035 Positif 7709 1 - Manquant 138 1,30 0,78-2,17 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 53/58

Tableau R 4.b Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Caractéristiques du donneur Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Rein Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Sexe Féminin 4972 1,18 1,04-1,33 0,011 Masculin 7226 1 - Groupe sanguin A 5441 1-0,50 AB 433 0,93 0,65-1,33 B 1048 0,88 0,69-1,13 O 5276 1,05 0,92-1,20 Age 0-18 ans 650 0,79 0,53-1,17 <0,0001 19-30 ans 1206 0,76 0,55-1,03 31-50 ans 3714 1-51-64 ans 4125 1,52 1,28-1,81 65 ans et plus 2503 2,76 2,33-3,28 IMC Moins de 25 6592 1 - <0,0001 25 et plus 5606 1,38 1,22-1,57 Cause de décès Vasculaire 6790 1 - <0,0001 Traumatisme AVP 1565 0,53 0,43-0,67 Traumatisme autre 2071 0,73 0,61-0,87 Anoxie 1296 0,54 0,42-0,69 Intoxication 114 0,27 0,09-0,82 Autre 362 0,71 0,48-1,06 Hypertension artérielle traitée ou non Non ou manquant 8568 1 - <0,0001 Traitée 967 1,48 1,18-1,85 Non traitée 2663 2,17 1,90-2,48 Diabète Non ou manquant 11441 1 - <0,0001 Oui 757 1,96 1,60-2,39 Arrêt cardiaque récupéré Non 9622 1-0,0006 Oui 2576 0,74 0,63-0,88 Sérologie : cytomégalovirus (CMV) Négatif 5857 0,83 0,73-0,94 0,003 Positif 6341 1 - edfg (débit de filtration estimé - formule SCHWARTZ ou MDRD) (en ml/min) Expanded Criteria Donors OPTN/UNOS HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% Moins de 70 ml/min 5118 1,43 1,23-1,66 <0,0001 Entre 70 et 79 ml/min 1532 1,35 1,10-1,66 Entre 80 et 89 ml/min 1423 1,23 0,98-1,53 90 ml/min et plus 4125 1 - Non 7328 1 - <0,0001 Oui 4870 2,42 2,13-2,75 www.agence-biomedecine.fr 54/58

Tableau R 4.c Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Condition de la greffe Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Rein Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Nombre d'incompatibilité HLA A 0 2099 1-0,60 1 6820 0,93 0,78-1,10 2 3279 0,98 0,81-1,19 Nombre d'incompatibilité HLA B 0 1240 1-0,96 1 5631 1,01 0,81-1,25 2 5327 0,99 0,79-1,23 Nombre d'incompatibilité HLA DR 0 2731 1-0,23 1 7034 1,09 0,93-1,28 2 2433 1,19 0,98-1,44 Compatibilité sexe Receveur: masculin - donneur : masculin Receveur: féminin - donneur : masculin Receveur: féminin - donneur : féminin Receveur: masculin - donneur : féminin 4517 1-0,08 2709 1,06 0,89-1,26 1966 1,20 1,00-1,44 3006 1,21 1,03-1,42 Mismatch CMV Receveur : - donneur : - 2266 0,71 0,59-0,86 0,006 Receveur : - donneur : + 2085 0,89 0,74-1,07 Receveur : + donneur : - 3527 0,85 0,73-1,00 Receveur : + donneur : + 4182 1 - Manquant 138 1,21 0,72-2,03 Mismatch CMV Receveur : - donneur : - 2266 0,77 0,65-0,92 0,007 Autres combinaisons 9794 1 - Manquant 138 1,31 0,79-2,19 Compatibilité IMC Receveur: <25 - donneur : <25 3757 1 - <0,0001 Receveur: <25 - donneur : >25 2848 1,27 1,06-1,53 Receveur: >25 - donneur : <25 2023 1,28 1,05-1,57 Receveur: >25 - donneur : >25 2057 1,91 1,59-2,29 Manquant 1513 1,31 1,06-1,63 Type de greffon Gauche 5893 1 - <0,0001 Droit 6041 1,25 1,10-1,42 Mono-bloc ou bigreffe 264 1,80 1,27-2,57 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 55/58

Tableau R 4.c (suite) Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 1 an avec un modèle de Cox : Analyse univariée Condition de la greffe Greffes effectuées entre le 01/01/2006 et le 31/12/2010 Organe : Rein Variable Modalité n HR IC à 95% p-value Durée d'ischémie froide 0-14 heures 4147 1-0,06 15-17 heures 2620 1,07 0,90-1,27 18-21 heures 2511 1,06 0,89-1,27 22-35 heures 2685 1,12 0,94-1,33 36 heures et plus 235 1,75 1,21-2,55 Année de la greffe 2006 2351 0,91 0,74-1,11 0,07 2007 2495 0,88 0,72-1,08 2008 2533 1-2009 2421 1,05 0,86-1,27 2010 2398 1,14 0,94-1,38 HR : Hazard Ratio IC à 95% : Intervalle de confiance à 95% www.agence-biomedecine.fr 56/58

Construction et identification de certains items Certains items n ont pas pu être utilisés faute d'un taux de remplissage suffisant (moins de 80%). La procédure de gestion des données manquantes est détaillée dans le protocole joint. Pour les variables suivantes, les données manquantes ont été gérées de la manière suivante : - la dialyse, lorsqu elle était manquante (111 malades, 1% et répartition des manquants concentrés dans certaines équipes) a été imputée à Non, - la durée d'ischémie froide a été imputée à 0-14 heures quand elle était manquante (325 malades, 3% et répartition des manquants concentrés dans certaines équipes), - l'hypertension artérielle et le diabète du donneur ont été imputés à Non (respectivement 992 et 1064 manquants). La dialyse est une information demandée lors de l inscription dans Cristal. La dialyse au moment de la greffe est une information importante pour l évaluation de la survie du greffon mais existe dans Cristal que depuis 2008. Pour avoir une information homogène sur la période d analyse de l étude, c est la dialyse à l inscription qui a été étudiée. Un algorithme a permis à partir des données Cristal sur la dialyse à l inscription, à la greffe et de l arrêt de fonction du greffon des dossiers antérieurs : de dire si le malade était en dialyse au moment de son inscription et de calculer la durée de dialyse cumulée avant son inscription. L ischémie est à la fois une variable dépendante du travail, de l organisation de l équipe mais aussi de facteurs indépendants de l équipe comme les règles de répartition. Pour cette raison, l ischémie froide a été introduite comme facteur d ajustement à analyser. Il reste évident que l Agence et les équipes doivent continuer à travailler pour réduire la durée d ischémie froide. L'évaluation de l'immunisation a évolué sur la période d'analyse : évaluation par le taux d'anticorps anti-hla classe I à l'utilisation des spécificités HLA de classe I ou II saisies via le taux de greffons incompatibles. Ce dernier a été créé en 2009 et ne peut pas être utilisé sur l ensemble de cette cohorte. L'item immunisé (nouvelle définition) permet de prendre en compte ces deux définitions en attendant de pouvoir utiliser le taux de greffons incompatibles. Il suit la définition suivante : un malade immunisé est défini avec soit un taux d'anticorps anti-hla classe I supérieur à 5% soit des spécificités HLA de classe I ou II saisies. La distribution de la durée d'attente avant greffe n'ayant pas une forme suivant la loi Normale.Elle a été utilisée sous sa forme logarithmique. La définition utilisée pour l'item Expanded Criteria Donors OPTN/UNOS est un âge du donneur supérieur ou égal à 60 ans OU un âge du donneur entre 50 et 59 ans avec au moins 2 des 3 critères suivants : hypertension artérielle, une cause de décès vasculaire, une créatininémie supérieur à 130 µmol/l. En analyse univariée, le genre du donneur est significativement lié à un échec (HR de 1,18 [1,04 ; 1,33] des femmes versus hommes). Chez les donneurs de greffons rénaux, 27% des femmes ont plus de 65 ans contre 16% chez les hommes. Une fois ajusté sur l'âge des donneurs, l'effet n'est plus significatif. Il ne sera pas gardé dans la fonction d'ajustement. La définition dans Cristal des comorbidités pose un problème en raison de la saisie limitée à une seule comorbidité jusqu en juin 2006. Depuis juin 2006, cet item a la même construction que celui de Diadem (logiciel de l Agence pour le REIN, Réseau Epidémiologie Information Néphrologie). Plusieurs choix de comorbidités seront possibles et la liste des comorbidités élargie. La liste proposée sur cette cohorte regroupe les comorbidités rencontrées chez l'adulte tel que le diabète, l'obésité, les antécédents cardio-vasculaires, les dyslipidémies, le tabac et prend pas ou peu en compte les spécificités pédiatriques. www.agence-biomedecine.fr 57/58

Contexte Commentaires des équipes de greffe d organes sur l indicateur de résultat post greffe des équipes de greffe d organes L évaluation d un indicateur de résultats post greffe des équipes de greffes d organe est une des missions de l Agence de la biomédecine. Dès sa création en 1994, l Etablissement français des Greffes avait développé un système d information capable de gérer le recueil et la transmission des informations nécessaires à l évaluation. Cette base de données Cristal a été conçue dans la continuité du système d information de l association France-Transplant. Elle a été complétée dans un premier temps par des informations médicales sur l état des malades à l inscription et en 1998 par des informations de la période pré et post-greffe. Depuis 2006, l Agence produit annuellement une évaluation d indicateur résultats. L étude réalisée en 2012 concerne les résultats à 1 an sur la cohorte des malades greffés entre 2006 et 2010 de cœur et de rein, sur la cohorte des malades greffés entre 2007 et 2010 de foie l exclusion de l année 2006 pour la greffe hépatique en permettant d intégrer le score du MELD dans l analyse,. Le choix des cohortes et des taux d échec se fait en respectant une continuité dans l analyse. En effet, pour évaluer le taux d échec à 3 ans ou 5 ans, il est nécessaire d avoir fait une analyse du taux de d échec à 1 an au préalable sur la même cohorte. Les commentaires des équipes transmis à l Agence font partie de la publication. Ainsi, pour chaque activité de greffe, les réactions personnelles et écrites, qu ont pu avoir certaines équipes, sont publiées ci-dessous. Commentaire des équipes de greffe cardiaque Les équipes cardiaques n ont émis aucun commentaire. Commentaire des équipes de greffe hépatique Les équipes hépatiques n ont émis aucun commentaire. Commentaire des équipes de greffe rénale Les équipes cardiaques n ont émis aucun commentaire. www.agence-biomedecine.fr 58/58