Classification anatomopathologique des lymphomes T Journée du DES d'hématologie Jeudi 23 Février 2012 Paris Antoine Martin Avicenne, Bobigny
Lymphomes T/NK matures Tumeurs rares : 10 à 12% des lymphomes, nombreuses entités, mauvais pronostic Cellules T post-thymiques Aspects immunophénotypiques et fonctionnels des cellules T/NK matures Différents modes de présentation leucémiques/disséminés cutanés extra ganglionnaires autre que cutanés ganglionnaires
Lymphomes à cellules T et NK Classification OMS 2008 Lymphomes dérivées de cellules T/NK précurseurs Lymphome/leucémie lymphoblastique T Lymphomes T périphériques (matures) Disséminés / leucémiques Leucémie T prolymphocytique Leucémie à larges lymphocytes granuleux Leucémie à cellules NK agressive Lymphome/leucémie à cellules T de l adulte, associé à HTLV-1 A présentation extra-ganglionnaire Lymphome à cellules T/NK de type nasal Lymphome T associé à une entéropathie Lymphome T hépatosplénique Lymphome T sous-cutané ressemblant à une panniculite Mycosis fungoïdes/syndrome de Sézary Lymphoproliférations à cellules T CD30+(cutané) Lymphomes T cutanés primitifs (sous-types rares) A présentation ganglionnaire Lymphome T périphérique sans spécificité (NOS) Lymphome T angioimmunoblastique Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-
Moelle osseuse Tissu lymphoïde périphérique, sang, tissus Thymus Précurseurs T (lymphoblastes) Lymphocytes T et cellules NK TCRα β CD3+CD4+ Réarrangement du gène TCR TFH α TCRα β CD3+CD8+ Pré Cort CD4CD8CD3- CD1+ CD4+ CD8+ CD3+ TCR β Cellule souche Méd CD4+CD8CD4-CD8+ CD3+ TCR β Réarrangement TCR CD3+, TCR δ CD3+, TCR δ NK, scd3 -, ccd3+,cd56 Pas de réarrangement NK, scd3 -, ccd3+,cd56+
Sang Tissus NK NK Système immunitaire innée Lymphome T/NK de type nasal Cellule NK mature Médullaire thymique Peau, rate ɣδ Lymphome hépatosplénique Lymphome cutané ɣ/δ ɣδ Sang Système immunitaire adaptatif PTCL NOS, ALCL Sang CD8 CD8 αβ Cellule T naïve Ganglion CD8 αβ Ag Immunoblaste T CD4 αβ Tissus CD8 CD8 αβ αβ CD4 CD4 αβ αβ Cellule T effectrice/mémoire CD4 CD4 αβ Médullaire thymique Sang Treg Treg TFH D'après L de Leval & P.Gaulard Histopathology, 2011, 58 Centre germinatif AITL Leucémie/lymphome HTLV1 + ETCL TCL Type panniculite Mycosis fungoïde
Mycosis fungoïde Définition Lymphome T cutané primitif épidermotrope à cellules petites/moyennes avec noyau cérébriforme Epidémiologie 50% des lymphomes cutanés primitifs, Sujets agés Clinique Prolifération indolente: patch, plaque infiltrée, tumeur
Stade clinique du mycosis fungoïde/syndrome de Sézary Stade I: maladie limitée à la peau, pas d'adénopathie Stade II: lésion cutanée avec atteinte ganglionnaire précoce (N1, N2) ou au moins une tumeur cutanée > 1 cm Stade III : Tableau d'érythrodermie sans adénopathie et sans phase leucémique significative (<1000/ μl cellules de Sézary) Stade IV: Phase leucémique marquée(>1000/ μl cellules de Sézary et ou infiltration ganglionnaire massive (N3) et ou atteinte viscérale
Mycosis fungoïde Plaque infiltrée Abcès de pautrier
Phénotype CD3+, CD4+, CD5+, CD7-CD4+, CD8-, TCRβ Transformation Grandes cellules T > 25%, CD30+/- CD3
Leucémie/lymphome T de l adulte (HTLV1+) Epidémiologie : -Japon, Caraïbes, Afrique centrale Variants cliniques : - aigu : Importance de la phase leucémique, adénopathies, lésions osseuses lytiques, hypercalcémie - lymphomateux - chronique - silencieux smoldering Morphologie - Pléomorphisme des cellules tumorales - CD3+, CD5+, CD7-, CD4+, CD25+, CD30+/Rôle de HTLV1 - Protéine p40 tax
Leucémie/lymphome T de l adulte (HTLV1+)
Lymphomes T/NK extra ganglionnaires Lymphome T/NK de type nasal Localisation centro-faciale, cellules cytotoxiques, angiocentrisme, CD3+,CD5-,CD56+, TiA1+, granzyme B+, perforine, EBV+ Lymphome T avec entéropathie (EATL) jéjunum ou iléon, prévalence de la maladie coeliaque réfractaire cellules tumorales et lymphocytes T intra épithéliaux : CD3+, CD5-, CD7+, CD103+, CD8-/+, CD4-, CD56+/-, TiA1+, granzyme B+, EBV- Lymphome T hépatosplénique δ hépatosplénomégalie,infiltration des sinusoïdes hépatiques et des sinus spléniques cellules T gamma/delta (TCR delta1+, TCR gamma/beta-, CD3+, CD5-, CD4-, CD8+/-, Tia1+, granzyme B-, perforine-), EBV- Lymphome T de type panniculite infiltration sous-cutanée par des T cytotoxiques, CD8+, CD56-, EBV-
Lymphome T/NK de type nasal
Lymphome T/NK de type nasal CD3 CD5
Lymphome T/NK de type nasal TiA1 EBER
Lymphome T associé aux entéropathies Définition Tumeur à partir de lymphocytes T intra épithéliaux Une forme «EATL» avec atrophie villositaire de la muqueuse adjacente Une forme «EATL II» à cellules moyennes monomorphes Epidémiologie Rare, Europe du Nord pour la forme EATL(forte prévalence de la maladie coeliaque) Clinique Douleurs abdominales, révélatrice d'une perforation ou d'une jéjunite ulcérative
Lymphome T de type entéropathie
Lymphome T de type entéropathie Immunophénotype EATL CD3+, CD5-, CD7+, CD8-/+ CD4-, CD103+, TCRβ+/Granules cytotoxiques EATLII (monomorphe) CD3+, CD4-, CD8+, CD56+ CD3 CD56 Granzyme B
Lymphome T de type entéropathie Atrophie villositaire +/- (EATL) Lymphocytes intraépithéliaux CD3+ CD103+ CD4CD5CD8-(EATL), CD8+(EATL II CD56-(EATL), CD56+ (EATLII) Cytogénétique +9q31.3 ou -16q12.1 (>80%) amplification 8p24 MYC (EATL II)
Lymphome hépatosplénique Définition Lymphome extra ganglionnaire et systémique constitué de cellules T cytotoxiques avec un TCRγδ Epidémiologie Rare (<1% des LNH), Adulte jeune, M>F Clinique Hépatosplénomégalie, symptômes généraux, cytopénies, pas d'adénopathies
Lymphome hépatosplénique Population de cellules moyennes injectant les sinus de la rate, de la moelle osseuse et du foie
Lymphome hépatosplénique Immunophénotype CD3+, CD4-, CD8-/+, CD5-, granules cytotoxiques, TCRδ1+,TCRαβGénétique HES x400 CD3 x50 Rérrangement clonal du TCRG Isochromosome 7q Granzyme B
Lymphomes T ganglionnaires Lymphome T anaplasique à grandes cellules Lymphome T angio immunoblastique Lymphome T périphérique sans précision
lymphome T anaplasique à grandes cellules Lymphome T à grandes cellules CD30 + ALK+ (sujets jeunes) ALK- (population plus âgée) Atteinte ganglionnaire le plus souvent Morphologie Forme commune Variant lympho-histiocytaire Variant «à petites cellules» Phénotype : CD30+, EMA+, ALK+/-, TIA-1+, CD3 (souvent négatif), CD2 +, CD4+/-,EBV-
lymphome T anaplasique à grandes cellules Cellules d origine : cellule T cytotoxique mature? Réarrangement du TCR dans 90% Génétique : la répartition du marquage ALK dépend du type de translocation t(2;5) : NPM-ALK dans 70-80% (cytoplasme et noyau) t(1;2) : TMP3-ALK dans 10-20% (cytoplasme) t(2;3) : TFG-ALK dans 2-5% (cytoplasme) Valeur pronostique de l expression d ALK ALK+ : 80% de survie à 5 ans ALK- : 40% de survie à 5 ans
lymphome T anaplasique à grandes cellules
lymphome T anaplasique à grandes cellules CD30 ALK
Lymphomes T à grandes cellules CD30+, ALK- CD3 CD30 Alk1
Blood, 15 June 2008, Vol. 111, No. 12, pp. 5496-5504.
lymphome T angio immunoblastique Contexte clinique Syndrome inflammatoire, rash cutané, prurit, anémie hémolytique Morphologie et phénotype : Prolifération TFH CD4+, CD10+, CXCL13, PD1 Immunoblastes T et B Hyperplasie des veinules post-capillaires Désorganisation des DRC CD23+, CD21+ EBV dans des cellules T et B
lymphome T angio immunoblastique
lymphome T angio immunoblastique Hyperplasie vasculaire et polymorphisme
Lymphome T angio immunoblastique CD10 CD23
lymphome T angio immunoblastique EBER
AITL Clusterin CXCL13 PDCD1 NFATC1 CD27 PTCL-u
Lymphomes T périphériques NOS Forme la plus fréquente avec le LAI-T Diagnostic d exclusion Groupe hétérogène Variant morphologiques? Variant lymphoépithélioïde Lymphomes des zones T Cas «borderline» : Proches de la LAI-T Proches des ALCL
Lymphomes T périphériques NOS CD3
Tenomic Pair : 24 Mai 2011: Résultats 154 cas relus envoyés sur les plateformes 1% 2% 3% 4% 12% 54% 14%