6 ème Congrès Maghrébo-Français de Médecine Interne 19 ème Congrès de la Société Algérienne de Médecine Interne Oran 10, 11 et 12 Mai 2013 Hépatites Virales Chroniques B et C en Algérie Notre expérience à propos d une série de 2653 cas H. Asselah, S. Berkane, R. Ouldgougam, Y. Chikhi, S. Cheraitia, O. Louahadj, A. Kaddour djebbar, I. Dris, H. Sekak, Zc. Amir, F. Asselah, Service de Médecine Interne et d Hépato-gastroentérologie Hôpital Bologhine, Alger
Hépatites Virales Chroniques B et C Problème mondial majeur de Santé Publique - 350 Millions de personnes / VHB - 170 Millions de personnes / VHC - 1,6 Million de décès / an En Algérie, - Prévalence AgHBs = 2.15% ~ 763000 porteurs chroniques VHB, réservoir de transmission -Prévalence de l HVC :1% (350000 sujets porteurs d Ac anti-vhc) 75% (262500 sujets) : positivité de l ARN du VHC. Maladie silencieuse, potentiellement grave - Cirrhose - Cancer du Foie
Maladies chroniques du foie Part importante de notre activité hospitalière (> 30%) Dans notre Service, à Bologhine, les hépatopathies virales chroniques B et C représentent 75% de toutes les affections hépatiques chroniques. n 40% 34.5% N= 3340 VHC 1333 VHB 1153 6% 201 4.6% 153 0 1.3% 0.6% 0.3% 42 22 11 Virale Auto-immune Vasculaire NASH Alcool Wilson 9.6% 321 Séronégative 1.9% 62 MC
Nous avons colligé, dans notre Service, de Janv. 95 à Déc. 2012 2653 Cas d affections Hépatiques Chroniques Virales B et C Hépatopathies Virales VHB n= 1153 [44.7% ] VHC n=1333 [51.7%] VHB + VHC n= 93 [3.6%] Hépatites chroniques n = 805 [33%] n = 863 [36%] n = 28 [1.3%] Cirrhoses n = 284 [ 11%] n = 377 [ 15%] n = 48 [2.5%] Hépato-carcinome n = 64 [2.6%] n = 93 [3.1%] n = 17 [0.7%] Age 38,7 ans [13-90] 51,8 ans [16-96] 40 ans [25-70] Sex ratio 1,72 0,65 1,8
Facteurs de transmission les plus probables VHB 300 VHC 250 21% 200 19% 150 100 50 0 17% 16% 48% 26% Soins D. Chirurgie Tatouage Transfusion P. exposée S. en verre P. familial Drogues IV 5% 3% 2,7% 7,6% 10% 4,7% 9,7% 6,7% 1,4%
Principales circonstances diagnostiques VHC n= 1333 Asthénie 34,3% Dépistage systématique 24,1% Complication de la cirrhose 23,3% ALAT 5,6% Ictère 4,5% Autres 8,2% Autres (HMG/SMG [1.9%] - AES [1.3%] - Thrombopénie [0.9%] - Prurit [0.9%] - Varices O. [0.6%] - HTP [0.7%] - Purpura 2 - Lichen Plan 1)
Hépatite chronique Virale C n = 1333 Manifestations extra-hépatiques associées Diabète 90 [6.5%] Cryoglobulinémie + 114/364 [31.3%] Lichen plan 5 [0,5] Gammapathie 3 [0,4] monoclonale Hypothyroïdie 7 [0,5] Sd de Sjögren 2 LES 2 Vascularite 1 Sd nephrotique 1 Ac anti-nucléaires / anti-muscles lisse: 12,1% [31/255]
Typage du VHC n= 575 60 40 n Génotype n= 287 193 [67%] Type 1: 78% Sérotype n= 247 - Sérotype 1: 89% - Sérotype 2: 8.3% 20 0 50 [17,4%] 14 [4,8%] 6 2 G1 G2 G3 G4 G5 - Sérotype 3: 1.7% - Sérotype 4: 1% *NGT: 2 - *NST: 39
Données Histologiques n= 890/1333 Amas Lymphoïdes 37,3% A2 : 48% F2 : 51,1% Ep. biliaire altéré 63,7% Stéatose 68,8%
Hépatites chroniques Virales C Traitement Nombre de patients traités: 401 patients - INFs seul 18 - INFs + ribavirine 111 - PEG-INF + ribavirine 272
Caractéristiques des patients N= 401 Sex ratio : 0,7 Age moyen : 50 ans [32 77] BMI: 32.9 [18 37] Quotient Alanine Aminotransférase avant TRT: > 1 1,5 : 92 >1,5 3 : 125 > 3 : 34 Taux moyen de la Charge virale C avant traitement : 1 316 718 UI/ML [1410-16 549 676]
Typage du VHC n = 350 Staging Histologique - Type 1: 277 [79.1%] - Type 2: 55 [15.7%] - Type 3: 15 [4.2%] - Type 4: 4 [1.7%] PBH n= 347 - F1-F2 n= 187 [53.8%] - F3-F4 = 158 [45.5%] NF= 50 NST 25 NGT 2 NF 21
Réponse Virologique soutenue au traitement Nb de patients RVS 111 234 40.8% 18 17% 17% Interféron standard seul Bithérapie standard PEG INF + RBV RVS: réponse virologique soutenue
Caractéristiques des non répondeurs Sexe masculin : 48.5% Age > 40 ans : 84% Charge virale C avant traitement > 800.000 UI/ml: 65% Génotype 1: 70.7% F3 : 61.6%
Affections hépatiques chroniques virales B
Principales circonstances diagnostiques n= 1153 Hépatite chronique B n=805 Cirrhose virale B n = 348 n % - Don de sang 189 23,4 - Dépistage Familial 165 20,4 - Ictère 98 12,1 - Asthénie 99 12,3 - Pré nuptial 55 6,8 - Pré op 37 4,6 - ALAT 16 2,5 - Autres 146 18,1 % Compliquée 30,5 Ascite 13 Hgie digestive 6 CHC 3.6 EH 2.4 Compensée 69.5 Asthénie 32 HTP 13.7 Dépistage syst. 12 ALAT 9.8 Per opératoire 2
Données virologiques Statut Hbe Ag Hbe + 9,75% Anti-Hbe + 85% DNA Viral B sérique Pratiqué au moins une fois (45% des cas) 7,5 log 4,2 log [3,2-9] AgHBe + [1,2-7,5] AgHBe - Charge virale moyenne: 4,01 Log [1,2 9]
Histologie Hépatique Hépatite chronique 73% Cirrhose 27% Lésions histologiques hépatiques A2 / F2 : 54%
Hépatites chroniques virales B Traitement (1) INF n= 26 INFs n= 8 Peg-INF n= 18 Hépatites AgHbe + (n= 10) AgHbe - (n= 16) ADN indétectable en fin trt N= 15 Échec Séroconversion HbS N= 11 (Peg-INF ; Lam) N= 2
Hépatites chroniques virales B Traitement (2) Lamivudine n= 14 ALAT Normalisation n=14 ADN VHB Indétectable N= 14 Résistance N= 0 Effets indésirables RAS
Hépatites chroniques virales B Caractéristiques des patients traités par Entécavir n= 31 Age moyen: 44 ans Sexe masculin : 82.6% Taux moy ALAT : 81 UI/l Statut AgHbe - : 82% DNA VHB basal moy.: 5.72 log Score Fibrose F3/F4: 48% Traitement antérieur par INF: 26%
Hépatites chroniques virales B Résultats du traitement par Entécavir n= 31 Durée moyenne du TRT: 31 [13 40] mois 100 80 60 40 DNA VHB < 60 UI/ml 60% 78% 82% 88% 20 0 S 12 S 24 S 48 S 96 tps Aucune Séroconversion Hbe ni HbS
Commentaires Dans cette étude bien que large s étalant sur 17 ans, peu de patients ont été traités: - Problème du dépistage précoce - Bien qu à Alger, Insuffisance d explorations notamment en biologie moléculaire, écueil toujours persistant - Non disponibilité des drogues essentielles. Cet écueil n est levé partiellement que depuis 2007
Lacunes actuelles dans le système de Prévention des hépatites virales B et C (1 ) Prévention primaire: - Vaccination anti-vhb limitée aux N.nés (depuis 2003). A compléter par le rattrapage vaccinal de tous les enfants de 0 à 15 ans et des groupes à risque. Veiller à une couverture vaccinale régulière optimale et publier les résultats. - Manque de campagne d information et de sensibilisation pour le respect des précautions universelles d hygiène Prévention secondaire: - Dépistage précoce: presque inexistant -dépistage prénuptial systématique et de la femme enceinte -prophylaxie post exposition, post partum de mère infectée, après piqûre accidentelle, relation sexuelle
Lacunes actuelles dans le système de Prévention des Hépatites virales B et C ( 2 ) Méthodes actualisées de dépistage des donneurs de sang, transfusions de sang et ses dérivés strictement contrôlés Lutter contre les transmissions nosocomiales de malade à malade par le personnel de soins ou par le matériel chir. dentaire, endoscopique Précautions universelles d hygiène et information répétée Usagers de la drogue: éliminer les facteurs de risque, suivi rigoureux.
Lacunes actuelles dans le système de Prise en charge Dg et Thérapeutique du Patient Améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique: - En créant dans tous les CHU et hôpitaux régionaux, des services d HGE, des services de Biologie moléculaire (génotypage, charge virale, IL28B, quantification de l AgHBs), des services de virologie, des services d Anapath. - Organiser régulièrement des formations spécialisées, des mises à jour en intégrant les différentes spécialités. - Standardiser les schémas thérapeutiques en se référant aux guidelines internationaux et surveillance rigoureuse du traitement, de sa compliance et de ses effets secondaires - Optimiser les résultats thérapeutiques en rendant disponibles les drogues les plus efficaces et les nouvelles drogues.
Conclusions(1) : HVB Homme: unique réservoir de virus: prévention très efficace de l infection par la vaccination ( Krugman 1981 ). Nombreuses études épidémiologiques : inocuité et efficacité du vaccin anti-vhb. Certains pays: programme national de vaccination réduction du taux de prévalence de AgHBs : - Taiwan: 9,8 % 0,7 % Thailande : 5,4 % 0,8 % - Chine : 14,6 % 1,4 % Indonésie: 6,2 % 2 % - Shangai : 8,8% 0,5% Gambie: 12% 0,9 %
Conclusions (2) : VHC Rêve de guérir l HVC devient réalité dans 2 à 3 ans, Actuellement, les inhibiteurs de protéase (DAA) réduisent la durée de traitement et augmentent le taux de guérison à 70 %, Plusieurs molécules en développement (phase 3 et 4) : agissant suivant des mécanismes d action différents, en combinaison, de forme orale, d activité pan génotypique, avec peu d effets secondaires, sans IFN ni RB, d un coût raisonnable et d une durée de traitement limitée (1 à 3 mois). ère