F.Benabadji Alger 22.11.13
ALLERGIE DANS LE MONDE 4ÉME RANG MONDIAL (OMS) PROBLÈME DE SANTÉ PUBLIQUE LES CAUSES Notre environnement (industriel, technologique, scientifique et climatique) * Allergènes classiques * Composants alimentaires * Polluants * Produits importés * Nouveaux composés chimiques * Médicaments
Induction phase Ag-presenting dendritic cell CD4+ T cell Effector phase IL4 (IL13) B cell Plasma cell TH2 cell IL4 (IL13) positive feedback granular mediators histamine Ag-specific IgE production lipid mediators LTC 4, LTB 4, PGD2 MC MC MC cytokines chemokines
SWITCH IgM VERS IgE IL-4 et IL-13 B Th Th Y Antigène CD40 CD40 Ligand
LE DIAGNOSTIC ALLERGOLOGIQUE 1. Interrogatoire systématique et très minutieux 2. Examen clinique 4. Tests de provocation CAPITAL 3. Tests cutanés : sensibles mais en milieux hospitaliers car risques 5. Disparition des signes a l éviction de l allergène suspecté
BUTS DE L EXPLORATION BIOLOGIQUE Confirmer le caractère allergique des signes cliniques Rechercher la présence d IgE spécifiques de l allergène Prouver l activation des mastocytes, basophiles ou éosinophiles Déterminer l origine du choc anaphylactique Evaluer le risque de réaction sévère éventuellement Aider aux choix de la prise en charge
DOSAGE IGE TOTALES Apport modeste dans le diagnostic Ce n est pas un test de dépistage de l allergie
IGE TOTALES Concentration variable selon l âge Naissance Inf 1 UI/ml Absences 1 à de 6 mois normes établies Inf et 15 consensuelles UI/ml 6 mois à 1 an Inf 20 UI/ml 1 à 2 ans Inf 30 UI/ml 20% des allergiques IgE diminuées 2 à 4 ans Inf 45 UI/ml 4 à 6 ans Inf 60 UI/ml 20% de la population saine IgE élevées 6 à 8 ans Inf 100 UI/ml Adultes Inf 150 UI/ml
IGE SPECIFIQUES AUX Pneumallergènes Venins Trophallergènes Médicaments 1000 allergènes
LES ALLERGENES Grande variabilité selon l extrait allergénique Choix difficile pour le Biologiste (qualité, concentration, stabilité, conformation spatiale, représentativité des différents composants du mélange allergénique) Les discordances TC et TB
ORIGINES DES ALLERGENES XIXème Siècle Sources biologiques XXème Siècle Extraits allergéniques XXIème Siècle Allergènes moléculaires
AVANTAGES DES ALLERGENES RECOMBINANTS Standardisation de production des extraits allergéniques Teneur quantifiable et stable Meilleure performance Etude des réactions croisées Etude des profils de sensibilisation des populations Production industrielle sans variation biologique ni génétique
IGE SPECIFIQUES AVANTAGES Pas de risques pour le patient Insensible à la prise de médicaments Si TC est contre indiqué INCONVENIENTS Ne concernent pas les IgE fixées sur les cellules Sensibilité et spécificité variables selon l allergène et la méthode
TEST MULTIALLERGENIQUE Test de dépistage ou d orientation diagnostique Test global: un résultat pour tout le mélange Test multiple: un résultat pour chaque composant testé La prescription ne doit pas faire référence a une dénomination commerciale: test global ou multiple avec nature de l allergène (resp, aliments, mixte)
TESTS UNITAIRES Plus sensibles et plus spécifiques Moins de risques d erreur et d interprétation (proximité des fixateurs et réactions croisées)
LES PANELS D ALLERGÈNES SUR BIOPUCE Diagnostic moléculaire: ImmunoCap ISAC 112 allergènes 30 μl de sérum Résultats en 3h30 Détermination d un profil Allergénique Meilleure étude des réactions croisées
IGE SPÉCIFIQUES : UTILE?/ INUTILE? 1 ère situation : simple Histoire clinique claire et précise Tests cutanés/histoire clinique : concordants Allergène bien cerné Biologie traditionnelle«facultative» confirme l IgE-réactivité 2 ème situation: complexe Informations imprécises et histoire clinique complexe Tests cutanés positifs à plusieurs aliments et/ou pollens (réactions croisées Impossibilité de cerner l allergène(s) en cause Biologie : utilité des allergènes moléculaires
TESTS DE PROVOCATION IN VITRO Induction de l activation des basophiles par l allergène Mis en évidence par Cytométrie en flux (CD 63 ou CD203c) Dosage de l histamine libérée dans le milieu Dosage des leucotriènes néo synthétisés et sécrétés
ERREURS À ÉVITER 1)Demander des IgE totales pour rechercher une allergie 2)Répétition de l analyse après le diagnostic : inutile sauf surveillance de mesures thérapeutiques (éviction de l allergène) ou pour contrôler l évolution au cours du temps 3)Comparer des résultats d IgE spécifiques effectuées avec des techniques différentes
ERREURS À ÉVITER 5)Prescrire une recherche d IgE antipneumallergènes sans recherche d IgE antitrophallergènes chez un enfant de <3 ans 6)Prescrire des IgE anti-poussière de maison 7)Prendre une décision thérapeutique en se basant uniquement sur un test multiallergénique
NE PAS OUBLIER Présence d IgE spécifiques=sensibilisation(directe ou par réaction croisée) sensibilisation allergie Absence d IgE spécifiques absence d allergie sensibilité insuffisante autre allergène allergie non-ige dépendante
CONCLUSION Les tests biologiques sont nombreux et difficiles a standardiser Ils sont un complément et une aide au diagnostic Les allergènes recombinants : améliorent les performances de diagnostic, de prédiction, de suivi et de traitement Divers algorithmes décisionnels correspondant à diverses situations cliniques