Cefuroxim Sandoz 250 mg comprimés enrobés Cefuroxim Sandoz 500 mg comprimés enrobés

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1 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Cefuroxim Sandoz 250 mg comprimés enrobés Cefuroxim Sandoz 500 mg comprimés enrobés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Cefuroxim Sandoz 250 mg contient 300,72 mg de céfuroxime axétil, ce qui correspond à 250 mg de céfuroxime par comprimé. Cefuroxim Sandoz 500 mg contient 601,44 mg de céfuroxime axétil, ce qui correspond à 500 mg de céfuroxime par comprimé. Pour les excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Comprimés enrobés Cefuroxim Sandoz 250 mg : comprimés allongés, biconvexes, de couleur blanche à jaunâtre, sécables des deux côtés. Cefuroxim Sandoz 500 mg : comprimés allongés, biconvexes, de couleur blanche à jaunâtre. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Le céfuroxime axétil est indiqué pour le traitement des infections de sévérité légère à modérée, provoquées par des micro-organismes sensibles au céfuroxime, telles que : - infections des voies respiratoires hautes : otite moyenne aiguë, sinusite, angine et pharyngite - bronchite aiguë et exacerbation aiguë d une bronchite chronique - infections non compliquées des voies urinaires basses : cystite - infections de la peau et des tissus mous : furonculose, pyodermie et impétigo - gonorrhée non compliquée : urétrite et cervicite - stade précoce de la maladie de Lyme (stade I) et prévention ultérieure des complications tardives chez les adultes et enfants âgés de plus de 12 ans. Il convient de tenir compte des recommandations officielles relatives à l utilisation correcte des médicaments antibactériens Posologie et mode d administration Les comprimés de céfuroxime axétil sont enrobés pour masquer le goût : ils ne doivent pas être mâchés. La durée habituelle du traitement est de 7 jours (intervalle 5 10 jours). En cas de pharyngoamygdalite due à Streptococcus pyogenes, un traitement d au moins 10 jours est indiqué. Pour le stade précoce d une maladie de Lyme, la durée du traitement doit être de 20 jours. Pour obtenir une absorption optimale, les comprimés de céfuroxime axétil doivent être pris peu de temps après le repas. La posologie dépend de la sévérité de l infection. Pour les infections sévères, les formes parentérales de céfuroxime sont indiquées. Le cas échéant, le céfuroxime axétil est efficace dans le traitement des pneumonies et des exacerbations aiguës des bronchites chroniques, lorsqu il est utilisé après une administration initiale de céfuroxime sodique par voie parentérale. 1/9

2 Schéma posologique pour les comprimés : Adultes et enfants de plus de 12 ans Infections des voies respiratoires hautes Infections des voies respiratoires basses Infections non compliquées des voies urinaires basses Infections de la peau et des tissus mous Stade précoce de la maladie de Lyme Gonorrhée non compliquée Enfants de 5 à 12 ans Indications susmentionnées, si elles sont pertinentes pour ce groupe d enfants Otite moyenne aiguë Posologie 250 (- 500 mg) deux fois par jour 500 mg deux fois par jour mg deux fois par jour mg deux fois par jour 500 mg deux fois par jour pendant 20 jours Dose unique de 1000 mg, éventuellement associée à 1000 mg de probénécide par voie orale mg deux fois par jour 250 mg deux fois par jour Enfants âgés de moins de 5 ans : Les comprimés de céfuroxime axétil ne conviennent pas aux enfants de moins de 5 ans. Pour les patients de ce groupe d âge, il est indiqué d utiliser une suspension orale. On n a aucune expérience chez les enfants âgés de moins de 3 mois. Posologie en cas de diminution de la fonction rénale, chez les patients dialysés et les sujets âgés : Aucune précaution particulière n est nécessaire chez les patients souffrant d une diminution de la fonction rénale ni chez les patients âgés, si la posologie quotidienne ne dépasse pas 1 gramme. Chez les patients ayant une diminution de la fonction rénale et une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min, les comprimés de céfuroxime axétil doivent être dosés soigneusement. Les patients qui subissent une hémodialyse nécessitent une dose supplémentaire de céfuroxime à la fin de chaque dialyse Contre-indications Hypersensibilité au céfuroxime, aux autres céphalosporines ou à l un des excipients. Réaction d hypersensibilité immédiate et/ou sévère en cas d utilisation antérieure d une pénicilline ou d un autre type d antibiotique du groupe des bêta-lactames Mises en garde spéciales et précautions particulières d emploi En cas d apparition de réactions d hypersensibilité après l administration de céfuroxime axétil, le médicament doit être immédiatement arrêté et il faut instaurer un traitement approprié. La prudence est de rigueur chez les patients qui ont déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou d autres bêta-lactames. Comme avec les autres antibiotiques à large spectre, l utilisation prolongée de céfuroxime axétil peut entraîner la prolifération de micro-organismes non sensibles (p.ex. candida, entérocoques et clostridium difficile). Il peut alors être nécessaire d interrompre le traitement. Chez les patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après l utilisation de céfuroxime axétil, il faut prendre en considération le risque de colite pseudomembraneuse potentiellement mortelle. Il faut arrêter la prise de céfuroxime axétil et instaurer un traitement approprié. La prise d anti-péristaltiques est contre-indiquée (voir 4.8 Effets indésirables). Un traitement de 20 jours en cas de maladie de Lyme peut faire augmenter la fréquence des diarrhées. L utilisation de céfuroxime axétil n est pas recommandée chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux sévères accompagnés de vomissements et de diarrhée, étant donné qu une 2/9

3 absorption suffisante ne peut être garantie dans ces cas. Il faut envisager l administration de formulations parentérales de céfuroxime. L utilisation prolongée de céfuroxime axétil peut entraîner la prolifération de germes résistants au céfuroxime axétil. Il est de la plus haute importance que le patient soit suivi attentivement. En cas de surinfection pendant le traitement, il faut prendre les mesures appropriées (voir 4.8 Effets indésirables). La réaction de Jarisch-Herxheimer est mentionnée après l utilisation de céfuroxime axétil pour le traitement de la maladie de Lyme. La réaction est la conséquence directe de l activité bactéricide du céfuroxime axétil sur le spirochète Borrelia burgdorferi. Les patients doivent être informés de cette réaction normale et habituellement auto-limitative suite au traitement de la maladie de Lyme par antibiotiques. La prise concomitante de médicaments qui augmentent le ph intragastrique n est pas recommandée (voir 4.5. Interactions). On n a aucune expérience clinique concernant l utilisation de céfuroxime axétil chez les enfants âgés de moins de 3 mois. En ce qui concerne le traitement d un stade précoce de la maladie de Lyme, l expérience clinique est limitée aux enfants à partir de 12 ans et aux adultes. Il convient de prendre des précautions particulières chez les patients atteints de phénylcétonurie, car le pelliculage des comprimés contient de l aspartame. Cefuroxim Sandoz 250 mg contient 0,3 mg d aspartame par comprimé. Cefuroxim Sandoz 500 mg contient 0,4 mg d aspartame par comprimé. On recommande les méthodes de la glucose-oxydase ou de l hexokinase pour le dosage du taux de sucre dans le sang et dans le plasma chez les patients traités par céfuroxime axétil. Le céfuroxime n interfère pas avec le dosage de la créatinine par la méthode au picrate alcalin (voir 4.5 Interactions). Pendant le traitement par céfuroxime sodique, certains enfants ont présenté une diminution légère à modérée de l audition Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interaction La prise concomitante de médicaments qui augmentent le ph intragastrique provoque une diminution de la biodisponibilité du céfuroxime axétil. On recommande d éviter cette association (voir 4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d emploi). Etant donné que les médicaments bactériostatiques peuvent interférer avec l action bactéricide des céphalosporines, on recommande d éviter l administration simultanée de tétracyclines, macrolides ou chloramphénicol avec le céfuroxime axétil. L administration simultanée de probénécide peut provoquer des concentrations plus élevées et prolongées de céfuroxime dans le sérum et la bile. Le céfuroxime peut interférer avec les réactifs à base de cuivre pour le dosage du glucose dans l urine (solution de Benedict ou de Fehling, Clinitest). Pour le dosage des taux sanguins et plasmatiques de glucose chez les patients traités par céfuroxime axétil, on recommande la méthode de la glucose oxydase ou de l hexokinase (voir 4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d emploi). La prise de céfuroxime axétil peut donner un résultat faussement positif du test de Coombs. Ceci peut interférer avec la réalisation des tests de compatibilité sanguine (voir 4.8. Effets indésirables). La prudence est de mise lors de l administration de doses élevées de céphalosporines à des patients traités simultanément par des diurétiques puissants, des aminoglycosides ou de l amphotéricine, étant donné que ces associations augmentent le risque de néphrotoxicité. 3/9

4 4.6. Grossesse et allaitement Utilisation pendant la grossesse Les données disponibles concernant l utilisation de céfuroxime axétil pendant la grossesse sont insuffisantes pour en établir la nocivité potentielle. Jusqu à présent, les expériences sur animaux n ont pas indiqué de nocivité. Le céfuroxime traverse le placenta. Le céfuroxime axétil ne peut être utilisé pendant la grossesse, à moins que le médecin n estime son utilisation essentielle. Utilisation pendant l allaitement Etant donné que le céfuroxime est excrété en quantités modérées dans le lait maternel, on déconseille aux femmes prenant du céfuroxime axétil d allaiter leur enfant Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude n a été menée sur l influence du céfuroxime axétil sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, on ne s attend pas à l apparition d effets quelconques Effets indésirables Fréquents (10 % ou moins, mais plus de 1 %) Peu fréquents (1 % ou moins, mais plus de 0,1 %) (0,1 % ou moins, mais plus de 0,01 %) (0,01 % ou moins) Infections et infestations : Colite pseudomembraneuse Comme pour les autres antibiotiques, l utilisation prolongée peut entraîner des surinfections secondaires provoquées par des micro-organismes non sensibles, comme candida, entérocoques et clostridium difficile (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d emploi). Affections hématologiques et du système lymphatique : Diminution du taux d hémoglobine, éosinophilie, leucopénie, neutropénie et thrombocytopénie. Anémie hémolytique Affections du système immunitaire : Fréquentes Réaction de Jarisch-Herxheimer après utilisation de céfuroxime axétil dans le traitement de la maladie de Lyme (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d emploi). Maladie sérique Anaphylaxie Affections du système nerveux : Peu fréquentes Céphalées, vertiges Agitation, nervosité, confusion Affections gastro-intestinales : Fréquentes 4/9

5 Diarrhée, nausées et vomissements. La fréquence de la diarrhée est liée à la dose administrée et peut atteindre 10 % avec les comprimés. L incidence est même supérieure (environ 13 %) en cas de traitement prolongé de 20 jours pour un stade précoce de la maladie de Lyme. Affections hépatobiliaires : Elévation transitoire des valeurs d enzymes hépatiques (AST, ALT et LDH) et de la bilirubine sérique. Ictère Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Fréquentes Eruption cutanée, urticaire, prurit. Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. Affections du rein et des voies urinaires : Fréquentes Elévation des taux d urée et de créatinine dans le sérum, surtout chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. Peu fréquentes Néphrite interstitielle aiguë Troubles généraux et anomalies au site d administration : Fièvre médicamenteuse Investigations : La prise de céfuroxime axétil peut donner un résultat faussement positif du test de Coombs. Ceci peut interférer avec la réalisation des tests de compatibilité sanguine (voir 4.5 Interactions) Surdosage Un surdosage en céphalosporines peut occasionner une hyperstimulation cérébrale, ce qui peut entraîner des convulsions. En cas de surdosage, les taux sériques de céfuroxime peuvent être abaissés par hémodialyse et dialyse péritonéale. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Propriétés générales : Classification ATC Classe pharmacothérapeutique : Céphalosporines et autres substances apparentées Code ATC : J01D C02 5/9

6 Mécanisme d action Le céfuroxime axétil doit son activité bactéricide in vivo à la substance mère, le céfuroxime. Toutes les céphalosporines (antibiotiques bêta-lactames) inhibent la production de la paroi cellulaire et sont des inhibiteurs sélectifs de la synthèse des peptidoglycans. La première étape dans le mécanisme d action est la liaison du médicament aux récepteurs cellulaires, appelés protéines liant les pénicillines. Après qu un antibiotique bêta-lactame se soit lié à ces récepteurs, la réaction de la transpeptidase est inhibée et la synthèse des peptidoglycans est bloquée. Le résultat final est la lyse de la bactérie. Mécanisme de résistance La résistance bactérienne vis-à-vis du céfuroxime peut être imputable à un ou plusieurs des mécanismes suivants : - Hydrolyse par des bêta-lactamases. Le céfuroxime peut être efficacement hydrolysé par certaines bêta-lactamases à large spectre et par une enzyme codée par les chromosomes (AmpC), qui peut être induite ou dont l inhibition peut être annulée de manière stable par certaines bactéries aérobies Gram négatives. - Diminution de l affinité des protéines liant les pénicillines pour le céfuroxime. - Imperméabilité de la membrane externe, qui limite l accès du céfuroxime aux protéines liant les pénicillines dans les micro-organismes Gram négatifs. - Pompes à efflux du médicament. Les staphylocoques méthicillino-résistants (MRSA) sont résistants à tous les antibiotiques bêtalactames disponibles jusqu à présent, y compris au céfuroxime. Le Streptococcus pneumoniae résistant aux pénicillines présente une résistance croisée vis-à-vis des céphalosporines comme le céfuroxime, par modification des protéines liant les pénicillines. Les souches de H. influenzae résistantes à l ampicilline, négatives pour les bêta-lactamases (BLNAR) doivent être considérées comme résistantes vis-à-vis du céfuroxime, en dépit de la sensibilité apparente in vitro. Les souches d Enterobacteriaceae, surtout Klebsiella spp. et Escherichia coli qui produisent des bêtalactamases à large spectre peuvent être cliniquement résistantes au traitement par céphalosporines, en dépit de la sensibilité apparente in vitro, et doivent être considérées comme résistantes. Seuils : Selon le NCCLS (US National Committee on Clinical Laboratory Standards), les seuils de sensibilité suivants ont été définis en 2001 pour le céfuroxime axétil : Enterobacteriaceae : 4 μg/ml sensible, 32 μg/ml résistant Staphylococcus spp. : 4 μg/ml sensible, 32 μg/ml résistant Haemophilus spp. : 4 μg/ml sensible; 16 μg/ml résistant Streptococcus pneumoniae : 1 μg/ml sensible, 4 μg/ml résistant Streptococcus spp. excepté S. pneumoniae : Des isolats de streptocoques sensibles aux pénicillines (CMI 90 0,12 μg/ml) peuvent être considérés comme sensibles au céfuroxime. Sensibilité : L apparition des résistances peut varier géographiquement et dans le temps pour certaines espèces. Il est donc souhaitable de consulter les informations locales, surtout lors du traitement d infections sévères. L avis d un expert peut être nécessaire lorsque l apparition locale de résistance est telle que l utilisation du médicament est incertaine, au moins dans certains types d infections. Micro-organismes habituellement sensibles : Aérobies Gram positifs : 6/9

7 Staphylococcus aureus (sensibles à la méthicilline) Staphylocoques coagulase-négatifs (sensibles à la méthicilline) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Aérobies Gram négatifs : Escherichia coli Haemophilus influenzae Souches de Klebsiella Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus rettgeri Anaérobies : Souches de Peptococcus Souches de Peptostreptococcus Autres micro-organismes : Borrelia burgdorferi Micro-organismes pour lesquels la résistance peut constituer un problème : Souches d Acinetobacter Souches de Citrobacter Souches d Enterobacter Morganella morganii Résistants : Bacteroides fragilis Clostridium difficile Entérocoques Listeria monocytogenes Proteus vulgaris Souches de Pseudomonas Souches de Serratia 5.2. Propriétés pharmacocinétiques Absorption : Après administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé du tractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale et dans le sang, ce qui libère dans la circulation la substance active, le céfuroxime. Lorsque le céfuroxime axétil est pris peu de temps après le repas, l absorption est optimale (50-60 %). Dans ces circonstances, la concentration sérique maximale est atteinte après 2-3 heures. Distribution : Le céfuroxime est distribué dans tout l organisme, y compris dans le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les os, le liquide synovial et les liquides de l organisme, mais il n atteint des concentrations thérapeutiques dans le liquide céphalo-rachidien que lorsque les méninges sont enflammées. Environ 50 % du céfuroxime présent dans la circulation sont liés aux protéines plasmatiques. Il diffuse à travers le placenta et est excrété dans le lait maternel. Métabolisme : Le céfuroxime n est pas métabolisé. 7/9

8 Excrétion : La plus grande partie de la dose de céfuroxime est excrétée de manière inchangée. Environ 50 % sont excrétés par filtration glomérulaire et environ 50 % par sécrétion tubulaire rénale dans les 24 heures, la majorité étant excrétée dans les 6 heures ; on atteint des concentrations élevées dans l urine. De petites quantités de céfuroxime sont excrétées dans la bile. Le probénécide entre en compétition avec le céfuroxime pour la sécrétion tubulaire rénale, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques supérieures et prolongées de céfuroxime. La demi-vie plasmatique varie entre 60 et 90 minutes et est allongée chez les patients souffrant d insuffisance rénale et chez les nouveau-nés. Les taux sériques de céfuroxime sont abaissés par dialyse Données de sécurité précliniques Des effets précliniques ont été observés à des posologies largement supérieures aux doses maximales utilisées chez l être humain ; de ce fait, ils sont peu significatifs pour l utilisation clinique du céfuroxime axétil. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Noyau : laurylsulfate sodique, copovidone, croscarmellose sodique (E468), stéarate de magnésium (E470B), silice colloïdale anhydre (E551), mannitol granulé (E421), cellulose microcristalline (E460), crospovidone (E1202), talc (E553B). Pelliculage : mannitol (E421), amidon (de pommes de terre) soluble, talc (E553B), dioxyde de titane (E171), aspartame (E951) Incompatibilités Sans objet Durée de conservation Film thermosoudé Al/Al : 36 mois Plaquette thermoformée Al/Al : 36 mois 6.4. Précautions particulières de conservation Film thermosoudé Al/Al : conserver dans l emballage d origine. Plaquette thermoformée Al/Al : conserver dans l emballage d origine Nature et contenu de l emballage extérieur Film thermosoudé Al/Al Plaquette thermoformée Al/Al Présentations : 250 mg : 8, 10, 12, 14, 24 comprimés 500 mg : 8, 10, 12, 14, 20, 24 comprimés Il se peut que toutes les présentations ne soient pas commercialisées Instructions pour l utilisation et la manipulation 8/9

9 Pas d exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Sandoz S.A. Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Cefuroxim Sandoz 250 mg comprimés sous Al/Al-films thermosoudés : 1472 IS 136 F3 Cefuroxim Sandoz 250 mg comprimés sous Al/Al-plaquette thermoformée : 1472 IS 137 F3 Cefuroxim Sandoz 250 mg comprimés sous Al/Al-films thermosoudés : 1472 IS 138 F3 Cefuroxim Sandoz 250 mg comprimés sous Al/Al-plaquette thermoformée : 1472 IS 139 F3 9. MODE DE DELIVRANCE Exclusivement sur prescription médicale. 10. DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION/DU RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION A. Date de la première autorisation : 17/05/2005 B. Date du renouvellement de l autorisation : 11. DATE DE LA DERNIERE REVISION DU TEXTE/DE L APPROBATION DU RCP A. Date de la dernière révision du RCP : mai 2007 B. Date de la dernière approbation du RCP : 9/9