Nicotine dans la cigarette électronique: le rôle de la pharmacocinétique
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- Alain Roux
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1 Nicotine dans la cigarette électronique: le rôle de la pharmacocinétique SFT Toulouse 6 novembre 2015 Ivan Berlin Hôpital Pitié-Salpêtrière Université P. & M. Curie, Faculté de médecine - INSERM 1178, Paris, France
2 Cigarettes Produits de tabac: Cigarettes/CE TSN Comportement du fumeur/topographie CE Le rôle de la pharmacocinétique Inhalation/absorption buccale (biodisponibilité) est primordiale Absorption pulmonaires des substances: nicotine et d autres La concentration plasmatique veineuse de nicotine ne reflète pas la concentration artérielle qui est responsable de l effet. Circulation artérielle Récepteurs nicotiniques cholinergiques dans le cerveau Libération des neurotransmetteurs Renforcement positif et négatif addiction Symptômes à l arrêt abolis par la consommation
3 Sang artériel Rapport de conc. artérielle/veineuse: 6 to 10 inhaleur Nicotine patch Cig. électronique Sang veineux
4 5 vs 30min Formes à absorption buccale extra-rapide: spray buccal Kraiczi et al. NTR 2011; 13: Tonnesen et al. Eur Respir J Sep;40(3):
5 Distribution des diamètres des particules ultrafines A: aérosol de CE B: cigarettes conventionnelle Fuocco et al. Environ Pollut 2014;184:523-9 In Grana et al. 2014
6 Contenu en nicotine des liquides Varie de 0 à 36,6 mg/ml (!) Do It Yourself liquides: jusqu à 150 mg/ml (!!) pour faire sa solution soimême
7 Contenu en nicotine des cartouches/recharges et affichage* 35/54 concentration différente de ± 10% qu affichée 46/50 plus de nicotine qu affichée Parmi 5 avec sans affichage sur nicotine: 3-0 nicotine et 2 contiennent 100 mg/ml (!) (Davis et al. Nic Tob Res 2015; 17: ) 110 analyses chimiques réalisées ont révélé un taux extrêmement élevé de 90 % de produits nonconformes, l étiquetage n étant pas adapté à la composition du produit analysé (14 modèles de chargeurs ont été prélevés et analysés. 13 ont été déclarés non conformes dont 9 dangereux en raison des risques de choc électrique liés à un défaut d isolation.) *France (DIRECTION GENERALE DE LA CONCURRENCE, DE LA CONSOMMATION ET DE LA REPRESSION DES FRAUDES, 29/9/2015)
8 1 ère génération (cigalike) Délivrance de nicotine faible 2ième 3 ième génération Délivrance de nicotine accrue: Température aérosolisation augmente Taille des particules diminue Meilleure biodisponibilité
9 The Author Published by Oxford University Press on behalf of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. All rights reserved. For permissions, please Fc: +8,5 b/min Réduction des symptômes de sevrage Tory R. Spindle et al. Nicotine Tob Res 2015;17:
10 Vansickel & Eisenberg NTR 2013;15:267-70
11 Comparaison baseline vs 4 semaines de consommation. Cmax à 5 min absorption pulmonaire probable AUC augmente de 79 % - Biodisponibilité augmente après 4 semaines - apprentissage
12 Bleu: expérimentés Rouge: non-expérimentés Cartouche: 18 mg/ml, atomiseur à 9 Watts Ad libitum pendant 60 min Plasma nicotine à 65 minutes: Expérimentés: de 10.1 ng/ml à 48.1 ng/ml Non-expérimentés: de 3.3 ng/ml à 31.4 ng/ml Forsalinos et al. Scientific Reports 5:11269 DOI: /srep11269
13 Le rôle du goût du liquide sur la pk de la nicotine Femmes: goût non préféré - plasma nicotine plus faible que si goût préféré. CE: Joye ego-c Cartouche: 18 mg/ml de nicotine pendant 5 min
14 13 CE utilisateurs expérimentés 15 bouffées toutes les 30 sec Concentrations mesurées dans le sang veineux et dans l air exhalé 1,3 mg de nicotine délivrée, rétention systémique (biodisponible): 1,2 mg 94% de la dose inhalée Cmax moyenne: 8,4 ng/ml mais grande variabilité interindividuelle Tmax: 2 à 5 min. Propylène glycol retenu: 89 % Glycérine retenue: 92 % St Helen G, Havel C, Dempsey D, Jacob P 3rd, Benowitz NL Nicotine delivery, retention, and pharmacokinetics from various electronic cigarettes. Addiction Oct 2. doi: /add [Epub ahead of print]
15 Conc. plasmatique moyenne Réduction d envie de fumer des symptômes de sevrage d affect négatif Fréquence cardiaque St Helen G, Havel C, Dempsey D, Jacob P 3rd, Benowitz NL Nicotine delivery, retention, and pharmacokinetics from various electronic cigarettes. Addiction Oct 2. doi: /add [Epub ahead of print]
16 Conclusions: E-cigarettes can deliver levels of nicotine that are comparable to or higher than typical tobacco cigarettes, with similar systemic retention. Conclusions: Les CE peuvent délivrer de niveau de nicotine comparable à ou plus élevé que les cigarettes typiques avec une rétention systémique similaire. St Helen G, Havel C, Dempsey D, Jacob P 3rd, Benowitz NL Nicotine delivery, retention, and pharmacokinetics from various electronic cigarettes. Addiction Oct 2. doi: /add [Epub ahead of print]
17 Conclusions Les CE récentes délivrent de la nicotine avec une biodisponibilité très proche de la cigarette Les concentrations artérielles et donc cérébrales biodisponibilité cérébrale semble être aussi bonne qu avec la cigarette conventionnelle CE est un SN d efficacité similaire ou supérieure aux SNs actuels??
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